Pankreas kanseri kemoterapötik direncinde 5-florourasil, leptin ve leptin inhibitörü kombinasyonunun rolü
The role of combination of 5-fluorouracil, leptin and leptin inhibitor in chemotherapeutic resistance of pancreatic cancer
- Tez No: 562879
- Danışmanlar: PROF. DR. DURSUNALİ ÇINAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Fizyoloji, Oncology, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Antagonistler, Flüorourasil, Kemoterapi, Leptin, Neoplazmlar, Pankreas, Pankreas hastalıkları, Pankreas neoplazmları, İlaç tedavisi, İlaçlara direnç, Antagonists, Fluorouracil, Leptin, Neoplasms, Pancreas, Pancreatic diseases, Pancreatic neoplasms, Drug therapy, Drug resistance
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Atatürk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Pankreas Kanseri Kemoterapötik Direncinde 5-Florourasil, Leptin ve Leptin Ġnhibitörü Kombinasyonunun Rolü Amaç: PK hedefe odaklı tedavisi bulunmayan en agresif tümörlerden biridir. PK tedavisinde kullanılan kemoterapi ajanlarından biri de 5-FU'dur. 5-FU kemoterapi sürecinde kemoterapötik direnç sıkça geliĢmektedir. Bu çalıĢmada, PK'de, 5-FU kemoterapi direncinin üstesinden gelebilmek için 5-FU tedavisinde leptin ve leptin inhibisyonu için antagonist SHLA'nın olası rolünün araĢtırılması amaçlanmıĢtır. Materyal ve Metot: ÇalıĢmada AsPC-1, MIA PaCa-2 ve Panc-I PK hücre serilerinde 5-FU, leptin ve SHLA'nın sitotoksisitesi MTT yöntemiyle saptanmıĢtır. PK hücre serilerinde 5-FU, leptin ve SHLA moleküllerinin kombinasyonlarının 5-FU kemoterapi direncinde rol alan genler ile apoptotik kaspaz 3, 8 ve 9 genlerinin ekspresyonları üzerindeki etkileri RT-PZR ile belirlenmiĢtir. Moleküllerin genomik DNA hasarı ve hücre döngüsü üzerindeki etkileri sırayla COMET ve akım sitometri testleri ile tespit edilmiĢtir. Bulgular: AsPC-1, MIA PaCa-2 ve Panc-I PK hücre serilerinin 5-FU duyarlılığı birbirinden farklı bulunmuĢtur. Leptin ve SHLA tek baĢlarına kullanıldıklarında herhangi bir sitotoksik etkisi saptanmamıĢtır. 5-FU (her bir hücre serisi için IC50 değeri), leptin (0.1µM) ve SHLA (1000 ng)'nın 5-FU direnç genleri DPD, hENT1, TP, TS, MDR1 ve MRP5'in ekspresyonlarını değiĢtirdiği, bu moleküllerin PK hücrelerinde tek veya kombine kullanımının apoptozu tetikleyebildiği saptanmıĢtır. Ayrıca, 5-FU, leptin ve SHLA'nın tek ve kombine uygulanmasında PK hücre serilerinde DNA hasarı ve hücre döngüsü açısından gruplar arasında anlamlı bir farklılık saptanmıĢtır (p≤0.001). Sonuç: PK'da hücrelerin 5-FU duyarlılığı hücre tipine göre farklılık göstermektedir. Bu çalıĢmada, PK tedavisinde, 5-FU kemoterapötik direncinin üstesinden gelebilmek için leptin ve/veya SHLA'nın 5-FU ile kombine edilerek kullanımının yeni bir tedavi yaklaĢımı olabileceği sonucuna varılmıĢtır. Leptin ve SHLA'nın 5-FU direnç yolağında yer alan genlerin ekspresyonları üzerindeki etkisi ile PK tedavisindeki terapötik etkileri ilk kez bu çalıĢmayla gösterilmiĢtir.
Özet (Çeviri)
The Role of Combination of 5-Fluorouracil, Leptin and Leptin Inhibitor in Chemotherapeutic Resistance of Pancreatic Cancer Aim: Pancreatic cancer is one of the most aggressive tumors without targeted therapy. One of the chemotherapy agents used in PC treatment is 5-FU chemotherapeutic resistance develops frequently in 5-FU chemotherapy process. The aim of this study was to investigate the possible role of leptin and its antagonist SHLA for leptin inhibition to overcome chemotherapy resistance in 5-FU treatment treatment for PC. Materials and Methods: In this study, the cytotoxicity of 5-FU, leptin and, SHLA was determined by MTT method in PC cell lines, AsPC-1, MIA PaCa-2 and Panc-I. The effects of combinations of 5-FU, leptin and SHLA in PC cell lines on expressions of genes involved in 5-FU chemotherapy resistance and apoptotic caspase 3, 8 and 9 genes were determined by RT-PCR. The impacts of molecules on genomic DNA damage and cell cycle were detected by COMET and flow cytometry, respectively. Results: The sensitivity of 5-FU of PC cell lines, AsPC-1, MIA PaCa-2 and Panc-I were different from each other. No cytotoxic effects were detected when leptin and SHLA were used alone. It has been found that 5-FU (at IC50 values for each cell lines), leptin (0.1µM) and SHLA (1000 ng) change the expressions of 5-FU resistance genes DPD, hENT1, TP, TS, MDR1 and MRP5, and that single or combinational usage of these molecules can trigger the apoptosis in PC cells. In addition, there was a significant difference between the groups in PC cell lines in terms of DNA damage and cell cycles in single and combined administration of 5-FU, leptin and SHLA (p≤0.001). Conclusion: 5-FU sensitivity of the cells in the PC varies according to the cell type. In this study, it was concluded that the use of leptin and/or SHLA in combination with 5-FU may be a new therapeutic approach to overcome chemotherapeutic resistance in the treatment of PC. The effects of leptin and SHLA on the expression of genes in the 5-FU resistance pathway and their therapeutic effects in treatment of PC have been demonstrated for the first time in this study.
Benzer Tezler
- Alloxan'ın sıçan pankreası üzerine etkilerinin ışık ve elektron mikroskobu seviyelerinde araştırılması
Investigation about the effect of alloxan on the rat at light and electronmicroscopical levels
SAİM ÖZDAMAR
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
BiyokimyaCumhuriyet ÜniversitesiMorfoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERDOĞAN GÜRSOY
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Karaciğer ve pankreas hastalıklarında 5' nükleotidaz ve diğer bazı enzimlerin serumdaki aktivite seviyelerinin tayini
Başlık çevirisi yok
VELİYE GÜRSEL
- Allogreft deri altı pankreas transplantasyonu (histopatolojik çalışma)
Başlık çevirisi yok
MEHMET ÖZDOĞAN