Flupentiksol'ün genotoksik ve oksidatif hasar oluşturma potansiyelinin değerlendirilmesi
Evaluation of potential of flupentixsol genotoxic and oxidative damage
- Tez No: 560781
- Danışmanlar: PROF. DR. LALE DÖNBAK
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Genotoksik etki, Oksidatif stres, Sitotoksik etki, Genotoxic effect, Oxidative stress, Cytotoxic effect
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kahramanmaraş Sütçü İmam Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Flupentiksol, şizofreni hastalığının tedavisinde kullanılan antipsikotik bir ilaçtır. Bu çalışmada; flupentiksolün insan periferal lenfositlerinde olası genotoksik ve sitotoksik etkisi ile oksidatif hasar oluşturma potansiyeli araştırılmıştır. Bu amaçla, sigara ve alkol kullanmayan, sağlıklı donörlerden alınan periferik kan örnekleri genotoksik ve sitotoksik etkiyi incelemek için 0,75, 1,5, 3 ve 6 μg/ml konsantrasyonlarındaki flupentiksol dihidroklorür ile 24 ve 48 saat muamele edilmiş ve Kromozomal Anormallik (KA) ve Mikronükleus (MN) testleri ile daimi preparatlar hazırlanmıştır. KA preparatlarında yapılan mikroskobik incelemelerle; hücre başına düşen anormallik oranı (KA/Hücre), anormal hücre yüzdesi (% AH) ve mitotik indeks (MI) değerleri, MN preparatlarında ise; MN frekansı (‰ MN), mikronükleuslu binükleer hücre (‰ BNMN) oranı ve nükleer bölünme indeksi (NBI) saptanmıştır. Oksidatif hasar oluşturma potansiyelini incelemek için; flupentiksolün dört farklı konsantrasyonuyla 3 saat muamele edilen kan örneklerinde, total antioksidan seviyesi (TAS) ve total oksidan seviyesi (TOS) spektroskobik olarak ölçülmüş ve ayrıca oksidatif stres indeksi (OSİ) hesaplanmıştır. Elde edilen veriler SPSS (17.0) paket programı kullanılarak Mann Whitney-U testi ile istatistiksel olarak analiz edilmiştir. Flupentiksolle 24 saat muamele edilen hücrelerde; KA/Hücre, AH, MN ve BNMN frekanslarında en düşük doz hariç 1,5, 3 ve 6 μg/ml'lik konsantrasyonlarında, 48 saatlik muamele süresinde ise; tüm dozlarda kontrole göre önemli bir artış olduğu saptanmıştır (p<0,05; p<0,01). MI değerlerinin; 24 saat muamele edilen hücrelerde 3 ve 6 μg/ml'lik konsantrasyonlarda; 48 saat'lik muamele süresinde ise; 1,5, 3 ve 6 μg/ml'lik dozlarda kontrole göre önemli oranda azaldığı tespit edilmiştir (p<0,05; p<0,01). Benzer şekilde, flupentiksolle 24 saat muamele sonucu 1,5, 3 ve 6 μg/ml'lik dozlarda, 48 saat muamele edilen hücrelerde ise; çalışılan tüm dozlarda NBI değerlerinin önemli düzeyde azaldığı belirlenmiştir (p<0,01). Flupentiksol dihidroklorür ile 3 saat muamele edilen hücrelerde, TAS'ın en düşük doz hariç (0,75 μg/ml) diğer tüm dozlarda kontrole göre önemli oranda azaldığı (p<0,05; p<0,01), TOS'un ise; 3 ve 6 μg/ml'lik konsantrasyonlarda önemli bir artış gösterdiği tespit edilmiştir (p<0,05; p<0,01). OSİ değerlerinde; 1,5, 3 ve 6 μg/ml'lik flupentiksolle muamele edilen hücrelerde kontrole kıyasla önemli bir artış gözlenmiştir (p<0,05; p<0,01). Sonuçlar bütünüyle değerlendirildiğinde, bu çalışmada; flupentiksolün insan periferal lenfositlerinde genotoksik ve sitotoksik etki gösterdiği ve oksidatif hasar oluşturma potansiyeline sahip olduğu saptanmıştır.
Özet (Çeviri)
Flupentixol dihydrochloride is an antipsychotic drug used in the treatment of schizophrenia. In this study; the possible genotoxic and cytotoxic effects and also potantial for causing to oxidative damage of flupentixol in human peripheral lymphocytes were investigated. For this purpose, peripheral blood samples taken from healthy donors, who are non-smoker and alcohol non-consomer, were treated with flupentixol dihydrochloride at concentrations of 0,75, 1,5, 3, and 6 μg/ml for 24 and 48 hours to examine the genotoxic and cytotoxic effects and permanent preparations were prepared by Chromosomal abnormality (CA) and Micronucleus (MN) tests. While the abnormalities per cell (CA/Cell), percentage of abnormal cells (AC %) and mitotic index (MI) were determined by microscopic examination of CA preparations; MN frequency (MN ‰), ratio of micronucleated binuclear cells (‰ BNMN) and nuclear division index (NBI) were determined via MN preparation examinations. To analyze the potential for causing oxidative damage; total antioxidant status (TAS) and total oxidant status (TOS) were measured spectroscopically in blood samples treated with four different concentrations of flupentixol for 3 hours and also oxidative stres index (OSI) were calculated. The data obtained were analyzed statistically by Mann Whitney-U test using SPSS (17.0) package program. In the cells treated with flupentixol for 24 h; a significant increase in the frequencies of CA/Cell, AC, MN, and BNMN has been observed at the 1,5, 3 and 6 μg/ml concentrations while this marked increase has been observed at all doses for 48 h treatment time as compared to control (p<0.05; p<0.01). MI values have been found sifnificantly reduced in the cells treated with 3 and 6 μg/ml concentrations for 24 h and in the cells treated with 1,5, 3 ve 6 μg/ml flupentixol for the 48 h treatment period as to control (p<0.05; p<0.01). Similarly, for 24 h treatment, in the cells treated with 1,5, 3 and 6 μg/ml flupentixol and in cells treated for 48 h in all doses studied, NBI have been determined to be markedly decreased (p<0.01). In the cells treated with flupentixol dihydrochloride for 3 h, TAS has been found significantly decreased (p<0.05; p<0.01) at all doses except for the lowest dose (0,75 μg/ml), while TOS has been determined to be increased significantly at the 3 and 6 μg/ml concentrations (p<0.05; p<0.01) compared to control. In OSI values; a significant elevation was observed in the cells treated with 1,5, 3 and 6 μg/ml flupentixol as compared to control (p<0.05; p<0.01). When the results were evaluated completely; in this study, it has been determined that flupentixol has genotoxic and cytotoxic effect and also has the potential to cause oxidative damage in human peripheral lymphocytes.
Benzer Tezler
- Yeterli remisyon sağlanamayan bipolar bozukluk hastalarında flupentiksol dekanoatın etkinliği
The efficacy of flupenthixol decanoate ın bipolar disorder patients who have no sufficient remission with existing treatments
ERDAL PİRİNÇÇİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
PsikiyatriUludağ ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SELÇUK KIRLI
- İlaç taşıyıcı lipid sistemlerin dinamik ve termodinamik özelliklerinin spektroskopik yöntemler ile incelenmesi
The investigation of dynamic and thermodynamic properties of drug carrying lipid systems by spectroscopic methods
DİLEK YONAR
Doktora
Türkçe
2012
BiyofizikHacettepe ÜniversitesiFizik Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. M. MARAL SÜNNETÇİOĞLU
- Koroner arter bypass operasyonlarında greft olarak kullanılan internal torasik arter ve safen vende in vitro dopamin etkilerinin araştırılması
In vitro effects of dopamine on ITA and saphenous vein grafts which are used in coronary artery bypasses
ÜMİT HALICI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
KardiyolojiTrakya ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TURAN EGE
- Şizoaffektif bozukluğu olan hastalarda metabolik sendrom sıklığının incelenmesi
Research on the incidence of metabolic syndrom in patients with schizoaffective disorder
GÜLÇİN ELBOĞA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
PsikiyatriGaziantep ÜniversitesiRuh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AHMET ÜNAL