6-hidroksi dopamin (6-OHDA) ile oluşturulan ın vitro parkinson hastalığı modelinde humanin'in nöroprotektif etkisinin araştırılması
Investigation of the neuroprotective effects of humanin in A 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced in vitro parkinson's disease model
- Tez No: 556302
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLGÜN ŞENGÜL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Morfoloji, Biyomühendislik, Nöroloji, Morphology, Bioengineering, Neurology
- Anahtar Kelimeler: apoptoz, humanin, mitokondriyal disfonksiyon, nöroprotektif etki, Parkinson hastalığı, sitotoksisite, Apoptozis, Hidroksidopaminler, Mitokondrial hastalıklar, Nöroproteksiyon, Peptidler, Sinyal nakli, İn vitro, apoptosis, cytotoxicity, humanin, mitochondrial dysfunction, neuroprotective effect, Parkinson's disease, Hydroxydopamines, Mitochondrial diseases, Neuroprotection, Parkinson disease, Peptides, Signal transduction, In vitro
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
24 amino asitli bir peptid olan Humanin (HN), keşfedildikten sonra Alzheimer hastalığı da dahil olmak üzere birçok nörodejeneratif hastalıkta incelenmiştir. HN çok biyoaktif bir peptittir. Böylece, birçok hücre içi ve hücre dışı sinyalleşme mekanizmasını etkiler. HN, PI3k / Akt, JAK / STAT, MAPK / ERK yolları ve IGFBP, Bax proteinleri üzerinden hücre büyümesini, çoğalmasını ve hayatta kalmasını düzenler. Bu çalışmanın amacı, HN'nin 6 hidroksidopamin (6-OHDA) ile indüklenen in vitro Parkinson hastalığı modelinde nöroprotektif bir etkisinin olup olmadığını araştırmaktır. Bu çalışmada Parkinson hastalığının deneysel olarak taklit edilmesi için 6-OHDA ile indüklenen insan nöroblastom hücre hattı (SH-SY5Y) kullanıldı. HN'nin 6-OHDA nörotoksisitesine karşı nöroprotektif etkisi ise mitokondriyal disfonksiyon, apoptoz ve sitotoksisite parametreleri ile değerlendi. Mitokondriyal disfonksiyonun belirlenmesinde MTT, apoptoz'un belirlenmesi için kaspaz-3 ve sitotoksisitenin belirlenmesi için LDH testleri kullanıldı. İstatistiksel analiz için GraphPad Prism 8.0 programı kullanıldı ve gruplar arasındaki farklar tek yönlü ANOVA istatistikleri ile değerlendirildi. Yapılan analiz sonucunda IC50 dozu 233.7 µM olarak belirlendi. MTT testinde elde edilen bulgulara göre, HN tek başına uygulandığında proliferatif bir etkiye sahip değildi (p>0,05). Bununla birlikte, 10 µM ve 20 µM HN içeren 24 saatlik ön işleme hücrelerinin 6-OHDA nörotoksisitesine karşı koruduğu görüldü (p<0,01). LDH testinde, herhangi bir HN doz grubunda laktat dehidrojenaz salınımı saptanmadı. Kaspaz-3 testinde, 20 μM HN ile ön muamelenin, 6-OHDA nörotoksisitesine karşı kaspaz-3 seviyesini düşürdüğü, ancak istatistiksel bir fark yaratmadığı görüldü (p> 0, 05).
Özet (Çeviri)
Humanin (HN), a 24 amino acid peptide, has been studied in several neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease following its discovery. HN is a very bioactive peptide. Thus, it affects many intracellular and extracellular signaling mechanisms. HN, PI3k / Akt, JAK / STAT, MAPK / ERK pathways and IGFBP regulate cell growth, proliferation and survival through Bax proteins. The aim of this study was to investigate whether HN has a neuroprotective effect in an in vitro Parkinson's disease model induced by 6-hydroxydopamine (6-OHDA). In this study 6-OHDA induced human neuroblastoma cell line (SH-SY5Y) was used to experimentally mimic Parkinson's disease. The neuroprotective effect of HN against 6-OHDA neurotoxicity was evaluated by mitochondrial dysfunction, apoptosis and cytotoxicity parameters. MTT test for determination of mitochondrial dysfunction, caspase-3 test for apoptosis and LDH test for cytotoxicity were used. GraphPad Prism 8 program was used for statistical analysis and the differences between the groups were evaluated with one-way ANOVA. IC50 dose was 233.7 μM. In MTT test, HN did not have a proliferative effect when administered alone (p>0.05). However, 24 h pre-treatment cells containing 10 μM and 20 μM HN were shown to protect against 6-OHDA neurotoxicity (p<0.01). In the LDH assay, no lactate dehydrogenase release was detected in any HN dose group. In caspase-3 test, pretreatment with 20 μM HN decreased caspase-3 against 6-OHDA neurotoxicity, but did not make any statistical difference (p>0,05).
Benzer Tezler
- SH-SY5Y hücreleri kullanılarak 6 hidroksi dopamin (6-OHDA) aracılığıyla oluşturulan in vitro parkinson modelinde P90rsk ve P38 sinyal yolaklarının GSK-3β düzenlemesine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effect of P90rsk and P38 signal pathways on GSK-3 beta regulation i̇n 6-hydroxydopamine (6-OHDA) induced in vitro parkinson model in SH-SY5Y cells.
GÜNER GAMZE BEYOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2014
BiyoteknolojiEge ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERSİN OĞUZ KOYLU
- Üç boyutlu (3B) in vitro Parkinson hastalığı modelleri oluşturulması ve oluşturulan modellerin karakterizasyonu
Production and characterization of three-dimensional (3D) in vitro Parkinson's disease models
ASLI AYBİKE DOĞAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
BiyomühendislikEge ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYLİN ŞENDEMİR ÜRKMEZ
- Sikloastragenol ve astragalozit IV'ün PC12 hücre hattinda 6-hidroksidopamin (6-OHDA) ile oluşturulan nörotoksisiteye karşi nöroprotektif etkisinin araştirilmasi
Investigation of neuroprotective effects of cycloastragenol and astragaloside IV against neurotoxicity induced by 6-hydroxydopamine(6-OHDA) in PC12 cell line
TUNA NESİL
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
BiyoteknolojiEge ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERDAL BEDİR
- SH-SY5Y hücrelerinde 6-hidroksidopamin ile indüklenen nörotoksisite üzerine mitokondri hedefli tedavinin etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of mitochondria-targeted therapy on 6-hydroxydopamine–induced neurotoxicity in SH-SY5Y cells
MÜMİN ALPER ERDOĞAN
- Asiatik asit ve epigallokateşin gallat uygulamasının Parkinson'da nöroprotektif etkisi
Neuroprotective effect of asiatic acid and epigallocatechin gallate administration in Parkinson's disease
NEVZAT FATİH EMİRCAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Fizyolojiİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESER ÖZ OYAR