Assessment of the role of neuropeptide y in the regulation of hematopoietic stem cells
Hematopoetik kök hücre regülasyonunda nöropeptid y (NPY)´nin rolünün incelenmesi
- Tez No: 553518
- Danışmanlar: DOÇ. DR. TÜLİN YANIK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Biyoloji, Hematoloji, Medical Biology, Biology, Hematology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hematopoetik kök hücrelerin (HKH) farklılaşması, kendini yenilemesi ve sessizliği sıkı bir şekilde düzenlenir ve olgunlaşmamış kök hücrelerin çoğunluğu sesizdir. Bu, HKH'leri sürekli hücre bölünmesinden ve kök hücre havuzunun tükenmesinden korur. Bir nörotransmitter olan Neuropeptide Y (NPY) merkezi veya periferik sinir sistemindeki sempatik sinirlerden salınır. Nöropeptid Y'nin (NPY), MKH'ler tarafından kemik iliği nişinde salgılandığı ve dolaylı olarak HKH fonksiyonunu etkilediği gösterilmiştir. Bununla birlikte, NPY'nin HKH'ler üzerindeki doğrudan etkisi bugüne kadar araştırılmamıştır. Bu tez çerçevesinde, NPY'nin HKH hücre döngüsü ve gen ekspresyonu üzerindeki etkilerini araştırarak NPY'nin HKH'lerin düzenlenmesi üzerindeki etkisinin açığa çıkarılması amaçlanmıştır. NPY reseptörleri Y1-Y5'in, çoğu HKH'de ve olgun hematopoetik hücre alt gruplarında yüksek oranda ifade edildiği gösterilmiştir. Kültürde Y1, Y2, Y4 ve Y5 ifadelerinin zamanla azaldığı, buna karşın NPY-Y3 ifadesinde belirgin bir artış olduğu gözlenmiştir. 300 nM NPY'nin HKH çoğalmasını baskıladığı, G0 fazındaki HKH miktarında ve hücre çoğalması ve sessizliğinde görevli FOXO3, DICER1, PCNA, SMARCA2 ve PDK1'in gen ekspresyon seviyelerinde artışa neden olduğu gösterilmştir. RNAseq dizileme sonuçlarına göre NPY uygulanmış HKH'lerde kontrol grubuna göre ifadesi değişen iki gen olduğunu göstermiştir. Bu bulgular, NPY'nin, hücre çoğalmasını ve sessizliğini modüle ederek, HKH kaderinin düzenlenmesinde doğrudan bir etkisi olduğunu işaret etmektedir.
Özet (Çeviri)
Differentiation, self-renewal and quiescence of Hematopoietic stem cells (HSCs) is tightly regulated and the majority of the immature stem cells is quiescent. This protects the HSCs from the strain of constant cell division and depletion of the stem cell pool. Neuropeptide Y (NPY) is released from sympathetic nerves in the bone marrow (BM) and by MSCs, and has been shown to indirectly affect HSC function. However, the direct effects of NPY on HSCs has never been assessed. In the framework of this thesis, we explored the effect of NPY on the regulation of HSCs by performing a detailed analysis of the effects of NPY on HSC cell cycling and gene expression. The NPY receptors Y1-Y5 were highly expressed on both immature and mature hematopoietic cell subsets. In culture, expression of Y1, Y2, Y4 and Y5 by HSCs was shown to decrease in time, whereas a significant increase in the expression of NPY-Y3 was observed. NPY suppressed HSC proliferation, as confirmed by an increase of HSCs in G0 phase and an increase in the gene expression levels of FOXO3, DICER1, PCNA, SMARCA2 and PDK1, which all have been shown to play an important role in the regulation of cell proliferation and quiescence. Using RNASeq we detected two differentially expressed genes in NPY treated HSCs compared to untreated control HSCs. These data provide an indication that NPY plays a direct effect on the regulation of HSC fate by modulating cell proliferation and quiescence.
Benzer Tezler
- Yeme bozukluğu tanısı olan ve yeme bozukluğu tanısı olmayan bireyler arasında nörotensin/ pro-NT ve leptin düzeyleri farklılıkları ile hastalığın şiddeti, bireylerin stres düzeyi ve emosyonel disregülasyonla ilişkisi
Differences in neurotensin, pro-neurotensin, and leptin levels between individuals with and without an eating disorder diagnosis and their associations with disease severity, stress levels, and emotional dysregulation
DİLEK TOPRAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
PsikiyatriKocaeli ÜniversitesiÇocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞAHİKA GÜLEN ŞİŞMANLAR
- Obezitede atipik depresyonun rolü: Bilişsel işlevler ve biyokimyasal parametrelerin (ghrelin, leptin, nöropeptid y) incelenmesi
The role of atypical depression in obesity: Investigation of cognitive functions and biochemical parameters (ghrelin, leptin, neuropeptide y)
ÖZGE KARACA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
PsikiyatriPamukkale ÜniversitesiPsikiyatri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLFİZAR SÖZERİ VARMA
- Hafif otonom kortizol sekresyonlu hastalarda hedonik açlık ile agouti-ilişkili peptid, nöropeptid y ve leptin arasındaki ilişkinin incelenmesi
Investigation of the relationship between hedonic hunger and agouti-related peptide, neuropeptide y, and leptin in patients with mild autonomous cortisol secretion
BUSE APATARKAN DİMDORK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıEge Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BANU PINAR ŞARER YÜREKLİ
DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKÇEN ÜNAL KOCABAŞ
- Konvulsif ve nonkonvulsif epilepsi modellerinde leptin, ghrelin ve npy'nin serum tnf-a, Il-1ß, Il-6, fgf-2, galanin düzeyleri ve oksidatif stres üzerine etkileri
Epileptic seizure models of convulsive and nonconvulsive, leptin ghrelin and npy effects on serum tnf-a, Il-1ß, Il-6, fgf-2, galanin levels and oxidative stress
BERRİN ÖZTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
BiyokimyaKocaeli ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİNÇ KUŞKAY
- İnterstisyel sistit hastalarinin mesanelerindeki sinir boyanma yoğunluğunun idrar sinir büyüme faktörü (NGF=nerve growth factor) düzeyi ve hastalık semptom skoru ile korelasyonu
The correlation of bladder nerve staining concentration with urine nerve growth factor (NGD) levels and symptom scores in i̇nterstitial cystitis patients
ŞENOL TONYALI