Investigating th effects of lenti-virus mediated GDNF expression on functional recovery, brain plasticity and neurogenesis after transient focal cerebral ischemia in mice
Farede geçici fokal serebral iskemi sonrası lenti-viral vektör aracılı GDNF ekspresyonunun fonksiyonel iyileşme, beyin plastisitesi ve nörogenez üzerine etkilerinin incelenmesi
- Tez No: 545979
- Danışmanlar: PROF. DR. GAMZE KÖSE, PROF. DR. ERTUĞRUL KILIÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Fizyoloji, Biyoteknoloji, Medical Biology, Physiology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Beyin felci, hayatta kalmalarına rağmen birçok insanın hayatını kötü bir şekilde etkilemektedir. Pıhtılaşmayı önleyici ajanlar, doku plazminojen aktivatörü ve statinler, klinikte kullanılmakta olan tedaviler olarak sayılabilir. Bu tedaviler, hasarın daha ileri boyutlara ulaşmasını engellerken fonksiyonel eksikliklerin geri kazanılması için yeterli olamamaktadır. Kısmi iyileşme sağladığı gösterilen, nöroprotektif moleküller, nöromodülatörler, nörotrofik ajanlar, büyüme faktörleri, hormonlar, hücre temelli sistemler, vs gibi çeşitli terapötik stratejiler keşfedilmiştir. GDNF (Glial hücre hattından türetilmiş nörotrofik faktör) beyin felci tedavisinde terapötik olarak kullanılmaya aday en güçlü moleküllerden biridir. Rekombinant GDNF molekülünün direkt infüzyonu veya genetik manipulasyonlar ile ekspresyon artışının sağlanması yöntemleri daha önce bazı araçtırmacılar tarafından beyin felci modeli oluşturulmuş hayvanlara uygulanmıştır. Bu tezde, beyin içine uygulanan lenti-viral vektörler vasıtasıyla devamlı bir GDNF ekspresyonunu sağlanmıştır. Genoma entegre olabilme ve bölünmeyen hücreleri enfekte edebilme özellikleri sayesinde lenti-viral vektörlerden yararlanılmıştır. Bu çalışma, lenti-viral aracılı GDNF gen transferinin beyin felcinde terapötik bir amaçla kullanıldığı literatürdeki ilk çalışmadır. Hasar alanı, ödem ve nöronal sağ kalım analizleri, GDNF'in nöroprotektif etkisi sayesinde tetiklenen iyileşme sürecine dair ipuçları vermektedir. Ayrıca, fonksiyonel seviyede davranış deneyleri ve moleküler seviyede aksonal projeksiyon analizleri ile nöroplastisite analiz edilmiş ve iskemi sonrası 55. günde iyileşme açıkça gözlenmiştir. Ek olarak DNA fragmantasyon analizi, nörogenez analizi, glial yara analizi ve büyümeyi inhibe edici faktörlere ait protein ekspresyon analizi gerçekleştirilmiş ve nöronal iyileşmeye dair bulguları gözler önüne sermiştir.
Özet (Çeviri)
Stroke affects lives of many people adversely, although they survive after an attack. Administration of anticoagulants, tissue plasminogen activators (tPA) and statins are current medications for ischemic stroke, clinically. These treatments mediate to prevent further damage, but not sufficient for restoration of functional deficiencies. Numerous different therapeutic factors providing partial recovery have been identified, including neuroprotective molecules, neuromodulators, neurotrophic agents, growth factors, hormones, cell-based systems, etc. Glial cell-line derived neurotrophic factor (GDNF) is one of the powerful candidate therapeutics for stroke treatment. Direct administration of recombinant GDNF protein or upregulation of its expression via genetic manipulation was applied to animal models of brain ischemia by many researchers. In this thesis, prolonged expression of GDNF was achieved by lenti-viral vectors which was administered intracerebrally. Due to its capability to provide sustained expression by integrating host genome and transduce non-dividing cells, lenti-viral vectors were used. This was the first time usage of lenti-viral mediated GDNF gene transfer as a therapeutic purpose for stroke. Measurements of infarct size, swelling and neuronal survival showed an acute improvement triggered by means of GDNF's neuroprotective effects. Also, neuroplasticity was analysed at functional level by behavioral tests and at a molecular level by axonal projection analysis which showed an apparent recovery at post-ischemic day 55. Additionally, DNA fragmentation analysis, neurogenesis analysis, glial scar analysis and protein expression analysis of growth inhibiting factors were performed and showed improvements in neuronal recovery.
Benzer Tezler
- Boğazdan izole edilen coliform bakterilerin B- laktamaz enzim aktivitelerinin tesbit edilmesi ve B-laktamaz pozitif coliformların penisilinetkisinin inaktivasyonunun in vitro deneylerle gösterilmesi
The Detection of beta-lactamasa activity of coliform bacteria isolated from th roat cultures and slovving the inactivation of penicilin by this beta lactamase produced by this caliform organisms
GÜVEN URAZ
Doktora
Türkçe
1986
MikrobiyolojiGazi ÜniversitesiGenel Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERDOĞAN BERKMAN
- Esan Eczacıbaşı Milas feldspat Tesisi albit konsantrelerinin flokülasyon davranışları
Flocculation behavior of fine albite concantrate with various polymers
İLGİN KURŞUN
Yüksek Lisans
Türkçe
1997
Maden Mühendisliği ve Madencilikİstanbul Teknik ÜniversitesiMaden Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YALÇIN KAYTAZ
- Ratlarda intraartiküler tramadol enjeksiyonunun diz eklemindeki histopatolojik etkileri
The histopathological effects of intraarticular injection of tramadol on knee joints in rats
MUSA KOLA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Anestezi ve ReanimasyonHacettepe ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATMA SARICAOĞLU
- Hüsn-i hat ile Dîvân şiirinin müşterekleri ve hüsn-i hattın Dîvân şiirine tesirleri
The mutual sides of calligraphy and Ottoman poetry and the effects of callgraphy to Ottoman poetry
LOKMAN KOÇAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2016
Türk Dili ve EdebiyatıAtatürk Üniversitesiİslam Tarihi ve Sanatları Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF BİLEN
- Yaşlı, engelli ve bakıma muhtaç bireyler için yapılan kamu harcamalarının Türkiye ekonomisine etkilerinin ekonometrik bir analizi ve Türkiye-Almanya kıyaslaması
An econometric analysis of the effects of public expenditures for elderly, disabled and in need of care individuals on the Turkish economy, Turkey and Germany benchmarking
UFUK ÖZEN