Strasbourg kökenli genetik absans epilepsili sıçanlarda (GAERS) sodyum kanal blokeri lakozamidin spontan absans nöbetlerin gelişimi üzerine olan etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of sodium channel blocker lacosamide on the development of spontaneous absent seizures in genetic absence epilepsy rat from strasbourg (GAERS)
- Tez No: 543500
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ NİHAN ÇARÇAK YILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Absans epilepsi, lakozamid, GAERS, Diken-ve-yavaş-dalga deşarj, sodyum kanalı, Deşarj, Epilepsi, Epilepsi-absans, Nöbetler, Sodyum kanalları, Absence epilepsy, lacosamide, GAERS, spike-and-wave discharges, sodium channel, Discharge, Epilepsy, Epilepsy-absence, Seizures, Sodium channels
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Lakozamid (LCM), voltaj kapılı sodyum kanallarının yavaş inaktivasyonunu etkileyen yeni nesil antiepileptik ilaçlardandır. Biz çalışmamızda genetik absans epilepsi sıçanlarda (GAERS) diğer sodyum kanal blokerlerinden farklı bir etki mekanizması olan LCM'in absans nöbetlerin gelişimi üzerine olan etkisini incelemeyi ve daha önce absans nöbetlerin gelişimi üzerine etkisi gösterilmiş olan etosüksimid (ESM) ile karşılaştırmayı amaçladık. Hayvanlara postnatal (PN) 21. günden itibaren 40 gün (PN60) boyunca 10mg/kg/gün, 30mg/kg/gün dozunda LCM, 25mg/kg/gün dozunda ESM ya da serum fizyolojik (SF) uygulanmıştır. PN53. günde EEG kaydı için ketamin/ksilazin anestezisi altında stereotaksik cerrahi ile kortikal vida elektrotlar yerleştirilmiştir. 1 haftalık dinlenme periyodundan sonra PN60-62, PN90-92 ve PN120-122 günlerinde EEG kaydı alınmış ve nöbet süreleri analiz edilmiştir. ESM ve LCM'in hayvanların vücut ağırlığına olan etkisini incelemek amacıyla PN21-40-60-120. günlerde hayvanların vücut ağırlıkları kaydedilmiştir. PN40-60 günlerinde vücut ağırlığı bakımından gruplar arasında anlamlı bir farklılık görülmezken, PN120 günde ESM, LCM (10 mg/kg) ve LCM30 (30 mg/kg) gruplarının vücut ağırlıkları SF grubuna göre anlamlı derecede azalmıştır (***p<0,001). Kümülatif nöbet süreleri karşılaştırıldığında PN60-62. günlerde LCM ve ESM uygulanan gruplarda SF grubuna göre anlamlı bir değişiklik görülmezken, PN90-92 ve PN120-122. günlerde antiepileptik ilaç uygulanan gruplarda nöbet süresi, sayısı ve ortalama süresinin anlamlı derecede azalmış olduğu görülmüştür. PN60. günde DDD'lerin frekans özelliklerine bakıldığında özellikle LCM30 grubunda DDD temel frekasının anlamlı derecede yavaşladığı tespit edilmiştir (*p<0.05). Çalışmamızın sonuçları GAERS sıçanlarda erken dönemde uygulanan LCM'in absans nöbet gelişimini sure, sayı ve ortalama süreyi azaltarak ve nöbet temel frekansını yavaşlatarak modifiye ettiğini ortaya koymakta ve LCM'in ESM gibi absans nöbetler üzerinde antiepileptojenik bir potensiyeli olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
Lacosamide (LCM) is a new generation antiepileptic drug that affects the slow inactivation of voltage-gated sodium channels. In our study, we aimed to investigate the effect of LCM on absence seizures developmental process in Genetic Absence Epilepsy Rats from Strasbourg (GAERS) and to compare with the etosuximide (ETX). GAERS rats were administered LCM (10mg/kg/day or 30mg/kg/day), ETX (25mg/kg/day) or saline (SF) until postnatal day 60th (PN60) for 40 days starting from PN21. Animals were implanted with cortical screw electrodes by stereotaxic surgery under ketamine/xylazine anesthesia at PN53. EEG was recorded on the days of PN60-62, PN90-92 and PN120-122 and cumulative seizure durations were analyzed. The body weights of the animals were recorded on the days of PN21-40-60-120. There was no significant difference between the groups at PN40 and PN60. At PN120, the body weights of the ETX, LCM (10mg/kg) and LCM30 (30mg/kg) groups were significantly lower than the SF group (***p<0.001). Seizure durations were compared at PN60 and no significant difference was found between the groups, but the duration, number and mean duration of seizures in the groups treated with antiepileptic drugs were significantly decreased on the days of PN90-92 and PN120-122 (*p<0,05). When the frequency characteristics of spike-and-wave discharges (SWDs) were examined at PN60, it was determined that the basic frequency of SWDs was significantly slowed down especially in LCM30 group (*p <0.05). The results of our study suggest that LCM administration in GAERS modifies the development of absence seizures by decreasing the time, number and mean time, and also by slowing the basic frequency of seizure. These findings suggest that LCM may have an antiepileptogenic potential on absence seizures.
Benzer Tezler
- Epilepsi ve parkinson hastalığı birlikteliğine deneysel yaklaşımlar
Experimental approaches to the interaction between epilepsy and parkinson's disease
TUĞBA ERYİĞİT KARAMAHMUTOĞLU
Doktora
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİLİZ ONAT
- Yirmi günlük genetik absans epilepsili sıçanlarda kindling sürecinin kronik dönemde nöbetler üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of kindling process on chronic seizures in twenty days-old genetic absence epilepsy rats
SOYDAN İNCE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
FizyopatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİLİZ ONAT
- Epileptogenez sürecindeki genetik absans epilepsili sıçanlarda meydana getirilen nigro-striatal yolak lezyonunun immunohistokimyasal, davranışsal ve nöbet parametreleri açısından değerlendirilmesi
Evaluation of nigro-striatal pathway lesion in rats with genetic absence epilepsy during epileptogenesis in terms of immunohistochemical, behavioral and seizure parameters
ZEHRA NUR TURGAN AŞIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİLİZ ONAT
- Hiperpolarizasyon ile aktive olan siklik nükleotid kapılı kanalların (HCN) absans epilepsisi patofizyolojisindeki rolü
The role of hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channels (HCN) in the pathophysiology of absence epilepsy
MELİS YAVUZ
Doktora
Türkçe
2018
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FİLİZ ONAT
- Normal ve GAERS (Genetıc Absence Epıleptıc Rats From Strasbourg) sıçanlarda Talamus'un Lateral Posterior ve Lateral Geniculat Nukleus'unun terminal tiplerinin ve sinaps sayılarının elektron mikroskopisi ile ortaya konması
Displaying the number of terminal types and synapses of lateral posterior and lateral geniculate nuclues of thalamus in normal and GAERS animals with electron-microscopy
ELİF NEDRET KESKİNÖZ