NRF2 sinyal yolağının sülfasalazin ile aktivasyonunun endotel bağımlı damar yanıtlarına etkisi
Effect of sulfasalazine on endothelium-dependent vascular response by the activation of NRF2 signalling pathway
- Tez No: 541193
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET GÖKHAN AKKAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Yüksek glukoz, sülfasalazin, Nrf2, ERK, rat aorta, Antioksidanlar, Antiromatizmal ajanlar, Aort, Endotelyum-vasküler, Glükoz, Hayvan deneyleri, Nitrik oksit, Nükleer faktör-E2-ilişkili faktör 2, Sinyal nakli, High glucose, sulfasalazine, Nrf2, ERK, rat aorta, Antioxidants, Antirheumatic agents, Aorta, Endothelium-vascular, Glucose, Animal experimentation, Nitric oxide, Nuclear factor-E2-related factor 2, Signal transduction
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çalışmamızda yüksek glukoz inkübasyonuyla meydana gelen endotel disfonksiyonuna sülfasalazinin etkisi araştırıldı. Oluşan tedavi yanıtının antioksidan, nitrik oksit ve Nrf2 aktivasyon yolakları üzerindeki etki mekanizması aydınlatılmaya çalışıldı. Wistar Albino sıçanlardan çıkarılan aortalar temizlenerek izole organ deneylerine hazırlandı. Kontrol grupları normal Krebs çözeltisinde, yüksek glukoz grupları ise 44 mM derişikte Krebs çözeltisinde iki saat bekletildi. Tedavi gruplarında ise damarlar önce sülfasalazin, SP600125 ve U0126 ajanlarıyla otuz dakika inkübe edildikten sonra normal veya yüksek glukozlu Krebs çözeltisinde bekletildi. İzole organ deneyleriyle kasılma – gevşeme yanıtları değerlendirilirken, ELİSA yöntemi ile biyokimyasal ölçümler (nitrik oksid sentaz, total antioksidan parametre, total oksidan parametre, heme oksijenaz-1, adezyon molekülleri) yapıldı. Yüksek glukoz grubunun kasılma yanıtları ve Emax kasılma değeri kontrole göre anlamlı ölçüde artarken, gevşeme yanıtları ve Emax gevşeme değeri anlamlı ölçüde azaldı. Yine yüksek glukoz grubunda kontrole göre eNOS ve TAS düzeylerinde anlamlı azalma varken TOS düzeyleri anlamlı düzeyde arttı. Sülfasalazin tedavi grubunda kasılma yanıtları ve Emax kasılma değeri yüksek glukoz grubuna göre anlamlı düşüş gösterirken, gevşeme yanıtları ve Emax gevşeme değeri anlamlı ölçüde artarak kontrolle benzer düzeylere geldi. Sülfasalazin tedavi grubunda yüksek glukoz grubuna göre eNOS ve TAS düzeylerinde anlamlı artış varken TOS düzeyleri anlamı düzeyde azaldı. ERK inhbitörü (U0126) inkübe edilen grupta sülfasalazin tedavi grubuna göre gevşeme yanıtları ve Emax gevşeme değeri anlamlı olarak (p<0,0001) azaldı. Sülfasalazin tedavisiyle anlamlı olarak azalan HO – 1 düzeyleri ERK inhibitörü ile tekrar artış gösterdi. Sonuçta sülfasalazin yüksek glukozlu damarlarda eNOS indüksiyonu, antioksidan etki ve özellikle ERK yolağı üzerinden Nrf2'yi aktive ederek endotel disfonksiyonunu azalttı.
Özet (Çeviri)
We investigated the effect of sulfasalazine on endothelial dysfunction induced by high glucose incubation. We also tried to elucidate the response of the treatment on antioxidant, nitric oxide and Nrf2 activation pathways. To evaluate the contraction-relaxation response, aorta was dissected from Wistar Albino rats, cleaned from peripherial tissues and mounted on organ bath system. The vessels of control and high glucose group were incubated in normal and 44mM high glucose for two hours respectively. For the treatment group, the vessesls were treated with sulphasalazine, SP600125 and U0126 for 30 minutes, followed by additional incubation period of two hours in the normal and high glucose Krebs solution. Biochemical analysis was done with the ELISA method. In high glucose group, the contraction response and Emax contraction values were significantly increased (p <0.0001) in comaprision to control whereas, relaxation response and Emax relaxation values were significantly decreased (p <0.0001). In the high glucose group, the levels of eNOS (p <0.05) and TAS (p <0.001) decreased significantly whereas TOS (p <0.05) levels increased significantly. The sulphasalazine treatment group showed significant decrease in contraction response and Emax contraction values compared to the high glucose group (p <0.0001) although, the relaxation response and Emax relaxation values significantly increased (p <0.0001) in parallel to control. Sulfasalazine treatment group showed significant increase in eNOS (p <0.001) and TAS (p <0.05) levels whereas, TOS (p <0.001) levels decreased significantly compared to high glucose group. In ERK inhibitor (U0126) group, relaxation response and Emax relaxation values were significantly (p <0.0001) decreased than that of sulfasalazine treatment group. HO – 1 enzyme levels decreased significantly (p <0.001) with sulfasalazine treatment and increased again with ERK inhibitor (p <0.05). In conclusion, sulfasalazine has reduced endothelial dysfunction in high glucose vessels by activating eNOS, antioxidant effect and particularly by inducing Nrf2 via ERK pathway
Benzer Tezler
- Hidradenitis süpürativa hasta serumlarında Nrf2 -Keap-1 ve Sestrin-2 yolağının araştırılması
Investigation of Nrf2 -Keap-1 ve Sestrin-2 pathways in hidradenitis suppurativa patients sera"
İSMAİL HAKKI GÜRBÜZ
Doktora
Türkçe
2025
BiyokimyaGaziantep ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEYİTHAN TAYSI
- Hepatosellüler karsinoma hücre kültürlerinde ganoderma lucidum'un NRF2/are sistemi ve hemoksijenaz-1 (HO-1) üzerine etkileri ve sitotoksisite çalışmaları
Effects of ganoderma lucidum on cytotoxicity, NRF2/are and heme oxygenase-1 in hepatocellular carcinoma cell-line
KASHIF AHMAD KHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
BiyokimyaEge ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALİ MERT ÖZGÖNÜL
- Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklarda NRF2, KEAP1 AND GSK-3ß düzeylerinin araştırılması
Investigation of NRF2, KEAP1 AND GSK-3ß levels in children with autism spectrum disorders
FATMA SUBAŞI TURGUT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
PsikiyatriGaziantep ÜniversitesiÇocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET KARADAĞ
- Spinal kord hasarı modelinde ferroptoz yolağının baskılanmasının iyileşme üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of suppressing the ferroptos path on healing in a model of spinal cord damage
ARMAN VAHABİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Ortopedi ve TravmatolojiEge ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. ANIL MURAT ÖZTÜRK
- Hipertiroidizmde MTOR ve NRF2 sinyalizasyonunun ferroptoz üzerine etkileri
Effects of MTOR and NRF2 signaling on ferrptosis in hyperthyroidism
MERVE CANAYAKIN DEĞİRMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
BiyokimyaDüzce ÜniversitesiTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEYHAN HACIOĞLU