Geri Dön

Gençlerin erişkin başlangıçlı diyabetinde (MODY) Türk populasyonunda hedef genetik profilin araştırılması

Investigation of target genetic profile of maturity onset diabetes of the young (MODY) in Turkish population

PDF İndir

  1. Tez No: 540562
  2. Yazar: DENİZ KANCA
  3. Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA YILMAZ AYDOĞAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Genetik, Moleküler Tıp, Biyokimya, Genetics, Molecular Medicine, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: MODY, HNF1A, GCK, HNF4A, biyobelirteç, Biyobelirteçler, Diabetes mellitus, Genetik, Gençler, Glükokinaz, Hepatositler, Türk popülasyonu, MODY, HNF1A, GCK, HNF4A, biomarker, Biomarkers, Diabetes mellitus, Genetics, Youngs, Glucokinase, Hepatocytes, Turkish population
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

“Gençlerin erişkin başlangıçlı diyabeti (MODY)”etyopatogenezinde etken 14 gende çok sayıda mutasyon tanımlanmış ancak ülkemizde bu konuda henüz kapsamlı bir genetik araştırma yapılmamıştır. Bu amaçla, MODY klinik tanısı alan diyabet hastalarında MODY'nin en yaygın 3 alt tipinden sorumlu HNF4A, GCK ve HNF1A genlerindeki fonksiyonu etkilediği düşünülen mutasyonlar yeni nesil dizileme yöntemleriyle araştırılmıştır. Tespit edilen varyasyonlar hastaların klinik ve biyokimyasal parametreleriyle birlikte istatistiksel olarak değerlendirilmiştir. Hasta grubunda kontrol grubuna kıyasla serum trigliserid, bel/kalça oranı ve ALT p<0,05; aile diyabet hikayesi, bel ve kalça çevresi, açlık kan şekeri, başvuru kan şekeri ve HbA1c, CRP ve serbest T4 hormon düzeyleri p<0,001 anlamlılık düzeyinde yüksek iken; HDL-kolesterol düzeyi anlamlılığa yakın seviyede düşük gözlenmiştir. Toplum çalışmalarında MODY 1-3 gelişiminden sorumlu tutulan yaygın HNF4A, GCK ve HNF1A gen mutasyonları MODY çalışma grubumuzda tespit edilmemiştir. Incelenen varyasyonlardan yalnızca HNF1A rs1169289 (C>G) varyasyonunun dağılımı çalışma gruplarında farklılık göstermiştir. Homozigot normal CC varyantı MODY hasta grubunda kontrol grubuna kıyasla düşük iken (p<0,01), homozigot mutant GG genotipi kontrol grubunda yüksektir (p=0,026). MODY hasta grubunda HNF1A rs1169289 nadir G allel frekansı (p=0,029, Göreli risk:2,156) ve kontrol grubunda yaygın C allel frekansı yüksektir (p=0,006, Göreli risk:0,328). Düşük VKİ, kan basıncı, kreatinin ve yüksek HDL değerleri ile ilişkili bulduğumuz HNF1A rs1169289 mutant G allelinin MODY gelişiminde bağımsız olarak risk olabileceğini gözlemledik. Ayrıca, HNF1A rs56348580 ve rs55834942 ile HNF1A rs1169288 ve rs56348580 varyasyonları arasında güçlü bir bağlantı dengesizliği (sırasıyla 94 ve 81) gözlenmiştir. Sonuç olarak, MODY 1-3 gelişiminden sorumlu tutulan HNF4A, GCK ve HNF1A gen mutasyonları seçilerek gerçekleştirilen çalışmamızda literatürden farklı bulgular elde edilmiştir. Araştırmamızın bulguları çok sayıda alt populasyonu barındıran bir geçiş toplumu olan ülkemizde MODY klinik heterojenitesini destekler niteliktedir.

Özet (Çeviri)

Many mutations have been identified in 14 genes that play role in etiopathogenesis of“Maturity onset diabetes of the young (MODY)”. However a comprehensive genetic research has not been carrried out in our country yet. With this aim, mutations considered toaffect the function of the HNF4A, GCK and HNF1A genes which are responsible for the three most common subtypes of MODY in diabetic patients with MODY clinical diagnosis have been investigated by a new generation screening methods. The detected variations have been statistically evaluated together with the clinical and biochemical parameters of the patients. It is observed that serum triglyceride, waist/hips ratio and ALT p<0.05; familial diabetes history, waist and hips circumference, fasting blood glucose, reference blood sugar and HbA1c, CRP and free T4 hormone levels p<0.001 are higher in the level of significance while HDL cholesterol levels are lower close to statistical significancy. Common HNF4A, GCK and HNF1A gene mutations responsible for the development of MODY 1-3 in the population studies have not been identified in our MODY study group. Only the distribution of the HNF1A rs1169289 (C> G) variant from the examined variants has been shown difference in the study groups. The homozygous normal CC variant was lower in the MODY patient group compared to the control group (p <0.01), while the homozygous mutant GG genotype was higher in the control group (p = 0.026). HNF1A rs1169289 rare G allele frequency (p = 0,029, relative risk: 2,156) in the MODY patient group and common C allele frequency in the control group were higher (p = 0,006, relative risk: 0,328). We observed that HNF1A rs1169289 mutant G allele, which we found to be associated with low BMI, blood pressure, creatinine and high HDL values, may be independently associated with the development of MODY. In addition, there was a strong linkage disequilibrium) between HNF1A rs56348580 and rs55834942 and HNF1A rs1169288 and rs56348580 variations (94 and 81, respectively.). In conclusion, we obtained different findings from the literature in our study which is carried out by selecting HNF4A, GCK and HNF1A gene mutations responsible for the development of MODY 1-3. The findings of our research has properties on support the clinical heterogeneity of MODY in our country, which is a transitional society that harbors a large number of subpopulations.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    875039

    Gençlerin erişkin başlangıçlı diyabeti'nde (MODY) vitamin D reseptör polimorfizmlerinin araştırılması

    Investigation of vitamin D receptor polimorphisms in maturity onset diabetes of the young

    BEYZANUR ŞİMŞEK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GenetikHaliç Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ DENİZ KANCA DEMİRCİ

  2. Tez No

    912093

    Gençlikte başlayan erişkin tip diyabet (MODY) ile ilişkilendirilmiş genlerde mutasyon saptanmayan hastalar ve ailelerinde tüm ekzom dizileme yöntemiyle yeni genetik değişikliklerin araştırılması

    Investigation of novel genetic variations by whole exome sequencing in patients without mutations in genes associated with maturi̇ty-onset diabetes of the young (MODY) and their families

    BETÜL KESRİKLİOĞLU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUSTAFA ÖZEN

  3. Tez No

    727221

    Çocukluk çağında diyabet tanısı alan olguların dağılımı

    The distribution of cases diagnosed with diabetes in childhood

    MEHMET BARS

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıTrakya Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FİLİZ TÜTÜNCÜLER KÖKENLİ

  4. Tez No

    756000

    Gençlerin erişkin başlangıçlı diyabeti (MODY) hastalığında etkisi kanıtlanan genlerin yeni nesil dizileme(NGS) için“MPZR”optimizasyonu

    “MPCR”optimization for the next generation sequencing (NGS) of the genes that have proven effects in maturity-onset diabetes of the young (MODY)

    DİLARA DÖRTER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    GenetikYıldız Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MUHAMMED HAMZA MÜSLÜMANOĞLU

  5. Tez No

    230135

    Bipolar tip I bozukluğu olan ergenlerde manyetik rezonans görüntüleme ile Amigdala hacimlerinin değerlendirilmesi

    The evaluation of Amygdala volumes in adolescents with Bipolar disorder type I

    BİRSEN ŞENTÜRK

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    PsikiyatriDokuz Eylül Üniversitesi

    Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. F NESLİHAN İNAL EMİROĞLU

Geri Dön