Sıçanlarda streptozotosin ile oluşturulan diyabet modelinde glp-1'in anksiyete benzeri davranış ile ilişkisinin araştırılması
Investigation of the relationship of glp-1 with anxiety-like behaviour in streptozotocin induced diabetic rats
- Tez No: 536083
- Danışmanlar: PROF. DR. NAZAN UYSAL HARZADIN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: GLP-1, anksiyete benzeri davranış, diyabet, sitagliptin, Anksiyete, Anksiyete bozuklukları, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-tip 2, Hayvan deneyleri, Streptozotosin, Sıçanlar, GLP-1, anxiety-like behaviour, diabetes, sitagliptin, Anxiety, Anxiety disorders, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-type 2, Animal experimentation, Streptozotocin, Rats
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş: Glukagon-benzeri peptid-1 (GLP-1), çoğunlukla distal ileumdan salgılanan, glukozla uyarılan insülin sentezini artıran ve glukagon sekresyonunu düşüren bir inkretindir. GLP-1, plazmadaki dipeptidil-peptidaz 4 (DPP-4) enzimi tarafından inaktive edilmektedir. GLP-1'in anksiyete üzerine etkisi belirsizdir. Anksiyetenin diyabetik kişilerde daha sık görüldüğü iyi bilinmektedir. Amaç: Bu çalışmanın amacı, diyabetik sıçanlarda GLP-1 ve anksiyete benzeri davranış ilişkisini araştırmaktır. Yöntem: Çalışmada kullanılan dişi Wistar Albino cinsi sıçanlar dört gruba ayrılmıştır; (1) Sitagliptin (DPP-4 enzim inhibitörü), (2) Diyabet+sitagliptin, (3) Diyabet, (4) Kontrol. Diyabet oluşturmak amacı ile streptozotosin (intraperitonal, tek doz, 40 mg/kg) verildi. Kırksekiz saat sonra kan glukoz düzeyi 250 mg/dl'den yüksek olan sıçanlar diyabetik olarak kabul edildi. Sitagliptin 21 gün boyunca 20mg/kg, oral yolla verildi. Deneklerin anksiyete seviyeleri açık alan ve yükseltilmiş artı labirent testleri ile değerlendirildi. Prefrontal korteks, ileum ve plazma GLP-1 ve GLP-1 reseptör seviyeleri ELISA ve immünohistolojik inceleme ile değerlendirildi. Bulgular: Diyabetik olmayan sıçanlarda sitagliptin anksiyete düzeylerini artırmış, prefrontal kortekste GLP-1 ve GLP-1 reseptör düzeyleri ile plazma GLP-1 düzeylerini azaltmıştır (p <0.05). Ayrıca, anksiyete ile prefrontal korteksteki GLP-1 reseptör düzeyleri arasında güçlü bir pozitif korelasyon bulunmuştur (r = 0.63, p <0.01). Diyabetik sıçanlar yükseltilmiş artı labirent testinde daha fazla anksiyete benzeri davranış sergilemiştir (p <0.05). Diyabetik sıçanlarda prefrontal kortekste GLP-1 reseptör düzeyleri azalmıştır (p <0.05). İleum GLP-1 ve GLP-1 reseptör düzeyleri ise diyabetik sıçanlarda düşük bulunmuştur (p <0.05). Diyabetiklerde sitagliptin anksiyete benzeri davranışı etkilememiş, prefrontal korteks ve ileum GLP-1 reseptör düzeylerini değiştirmemiş; ancak ileum GLP-1 düzeylerini azaltmıştır (p <0.05). Sonuç: GLP-1'in sağlıklı sıçanlarda prefrontal korteks GLP-1 seviyesi ile korele olarak anksiyete benzeri davranışı artırdığı, diyabetik sıçanlarda ise prefrontal korteks GLP-1 seviyelerini ve anksiyete benzeri davranışı etkilemediği görülmüştür.
Özet (Çeviri)
Introduction: Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) is an incretin that is secreted mostly in the terminal ileum and increases glucose-induced insulin synthesis while decreasing glucagon secretion. GLP-1 is inactivated by the dipeptidyl-peptidase 4 (DPP-4) enzyme in the plasma. The effect of GLP-1 on anxiety is unclear. It is well-known that anxiety is more common in diabetics. Aim: The aim of this study was to investigate the relationship of GLP-1 with anxiety-like behavior in diabetic rats. Method: Female Wistar Albino rats were divided into four groups; (1) Sitagliptin (DPP-4 enzyme inhibitor), (2) Diabetes+sitagliptin, (3) Diabetes, (4) Control. Diabetes was induced by streptozotocin (single 40mg/kg, intraperitoneally). After forty eight hours rats with blood glucose levels higher than 250mg/dL were considered as diabetic. Sitagliptin was given 20mg/kg orally for 21 days. Anxiety levels were evaluated with open field and elevated plus maze tests. GLP-1 and GLP-1 receptor levels in ileum, prefrontal cortex tissues and plasma were evaluated with ELISA and immunohistologic examination. Results: In non-diabetic rats, sitagliptin increased anxiety levels, decreased plasma GLP-1 levels as well as both GLP-1 and GLP-1 receptor levels in prefrontal cortex (p<0.05). Also, there was a strong positive correlation between anxiety and prefrontal cortex GLP-1 receptor levels (r=0.63, p<0.01). Diabetic rats exhibited greater anxiety-like behavior in the elevated plus maze test (p<0.05). GLP-1 receptor levels in prefrontal cortex were decreased in diabetic rats (p<0.05). Both GLP-1 and GLP-1 receptor levels in ileum were decreased in diabetic rats (p<0.05). Sitagliptin use in diabetics didn't affect anxiety-like behavior or change ileum and prefrontal cortex GLP-1 receptor levels; but decreased ileum GLP-1 levels (p<0.05). Conclusion: GLP-1 created anxiety-like behavior in healthy rats as correlated with the prefrontal cortex GLP-1 levels; but didn't affect prefrontal cortex GLP-1 levels or anxiety-like behaviour in diabetic rats.
Benzer Tezler
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Atherosklerotik kalp hastalıklarında risk faktörleri
Risk factors in the coronary artery disease
MURAT SUHER
- Acil yardım ve tedavi hastanelerinin idari mali ve teknik yönden planlaması
Başlık çevirisi yok
SERVET OKUYUCU
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
HastanelerGazi ÜniversitesiKazalarda Acil Yardım ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HİKMET PEKCAN
- Toprak ve tarım reformu uygulamasında öncelikli köylerin tesbitine ilişkin bir yöntem uygulaması
Başlık çevirisi yok
SABİR ATASEVER