Homosistein uygulanan sıçan vasküler düz kas hücrelerinde anjiyotensin reseptörlerinin hücre proliferasyonuna etkisi
Effect of angiotensin receptors on cell proliferation in homocysteine-treated rat vascular smooth muscle cells
- Tez No: 530947
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE DOĞAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Anjiyotensin II tip 1 reseptörü, anjiyoteinsin II tip 2 reseptörü, homosistein, vasküler düz kas hücresi, Anjiyotensin II, Anjiyotensinler, Hayvan deneyleri, Hücre çoğalması, Kan damarları, Kas-düz-vasküler, Reseptörler-anjiotensin, Sıçanlar, Angiotensin II type 1 receptor, angiotensin II type 2 receptor, homocysteine, vascular smooth muscle cell, Angiotensin II, Angiotensins, Animal experimentation, Cell proliferation, Blood vessels, Muscle-smooth-vascular, Receptors-angiotensin, Rats
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Çukurova Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Vasküler düz kas hücre (VDKH) proliferasyonunun, arteriyal duvarın kalınlaşmasına neden olarak miyokard enfarktüsü, abdominal aort anevrizması ve ateroskleroz gibi kardiyovasküler patolojilerin gelişmesinde önemli olduğu kabul edilmektedir. Diğer bir risk faktörünün de yükselmiş plazma homosistein (Hcy) düzeyi olduğu ileri sürülmektedir. Hiperhomosisteinin (HHcy) neden olduğu bu patolojiler ile renin anjiyotensin sistemi (RAS) arasında bir etkileşim olduğu düşünülmekte ancak bu etkileşimin mekanizması bilinmemektedir. Bu nedenle, Hcy ile anjiyotensin II (Ang II) tip 1 reseptörü (AGTR1) ve tip 2 reseptörü (AGTR2) arasındaki ilişkinin araştırılması, kardiyovasküler hastalıkların fizyopatolojisinin açıklanmasına katkı sağlayacaktır. Bu amaçla, sıçan torasik aortasından kültüre edilen VDKH'lere Hcy, Hcy+AGTR1 antagonisti (olmesartan), Hcy+AGTR2 agonisti (CGP42112A) ve Hcy+AGTR1 antagonisti+AGTR2 agonisti uygulaması yapılarak 24 saat sonunda MTT ile hücre proliferasyonu değerlendirildi. Bu uygulamaların yapıldığı gruplarda protein izolasyonu sonrası Western blot ile AGTR1 ve AGTR2 protein ekspresyonları, RT-PCR ile de AGTR1 ve AGTR2 mRNA ekspresyonları yapıldı. Hcy doza bağlı olarak VDKH'lerde proliferasyonunu artırdı(p<0,01); AGTR1 antagonisti ve AGTR2 agonisti ise bu proliferasyonu azalttı(p<0.005). Hcy, VDKH'de AGTR1 proteininin ve mRNA'sının ekspresyonunu artırırken, Hcy+AGTR1 antagonist uygulaması ise protein ve mRNA ekspresyonunu azalttı. Bununla birlikte Hcy, AGTR2 proteininin ve mRNA'sının ekspresyonunu azaltırken, Hcy+AGTR2 agonisti uygulaması bu ekspresyonları artırdı. Sonuç olarak Hcy, AGTR1 ve AGTR2'ler üzerinden VDKH proliferasyonu artırılabilir; bu proliferasyon AGTR1 antagonist/AGTR2 agonist uygulaması ile azaltılabilir.
Özet (Çeviri)
Vascular smooth muscle cell (VSMC) proliferation is accepted to be important in the development of thickness of arterial wall and then causing miyocardial infrarction, abdominal aortic aneurysm and atherosclerosis. Another risk factor is asserted that to be the elevated plasma homocysteine (Hcy) level. It is thought that there is an interaction between these pathologies, which are caused by hyperhomocysteinemia (HHcy), and the renin angiotensin system (RAS), but the mechanism of this interaction is unknown. Therefore, the investigation of the relationship between Hcy and angiotensin II (Ang II) type 1 receptor (AGTR1) and type 2 receptor (AGTR2) be able to contribute to the explanation of the pathophysiology of cardiovascular diseases. For this purpose, Hcy, Hcy + AGTR1 antagonist (olmesartan), Hcy + AGTR2 agonist (CGP42112A) and Hcy + AGTR1 antagonist + AGTR2 agonist were treated to VSMC cultured from rat thoracic aorta and cell proliferation was evaluated by MTT after 24 hours. In these groups, after protein isolation, AGTR1 and AGTR2 protein expressions were determined by Western blotting, and level of treated AGTR1 and AGTR2 mRNA expressions were detected by RT-PCR. Hcy increased the proliferation of VSMC depending on the dose (p <0.01); AGTR1 antagonist and AGTR2 agonist reduced this proliferation (p <0.005).While Hcy increased the expression of AGTR1 protein and mRNA in VSMC, Hcy + AGTR1 antagonist treatment reduced protein and mRNA expression. However, whereas Hcy reduced AGTR2 protein and mRNA expression, Hcy + AGTR2 agonist treatment increased these expressions. As a result, Hcy can be increased VSMC proliferation through AGTR1 and AGTR2; this proliferation can be reduced by the treatment of the AGTR1 antagonist / AGTR2 agonist.
Benzer Tezler
- Normal diyet ve metiyoninden zengin diyetle beslenen sıçanlarda serum asimetrik dimetil arginin (adma) düzeyleri üzerine vitamin e, vitamin c, vitamin b6 ve folik asidin etkileri
The effects of vitamin e, vitamin c, vitamin b6 and folic acid on serum asymmetric dimethyl arginine (adma) levels in rats fed by normal and methionine-rich diet
ALEV TUNCER
Doktora
Türkçe
2008
Eczacılık ve FarmakolojiTrakya ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. Ç.HAKAN KARADAĞ
- Roziglitazonun diyabetik sıçan papiller kalp kasının mekanik ve elektriksel aktiviteleri üzerine etkisi
The effect of rosiglitazone on the mechanic and electrical activity of papillary heart muscle in diabetic rats
SERVET KAVAK
- Sıçanlarda prenatal dönemde oluşturulan hiperhomosisteineminin nöral plastisite ve bilişsel fonksiyonlara etkisi
Effects of prenatal exposure to hyperhomocysteinemia on neural plasticity and cognitive functions in rats
SEMA TULAY KÖZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
FizyolojiFırat ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GIYASETTİN BAYDAŞ
- Ratlarda oluşturulan hiperhomosisteinemi modelinde levetirasetam ve valproik asidin damar üzerine karşılaştırmalı etkileri
Comperative vascular effects of leveti̇rasetam andvalproate with hyperhomocysteinemia in rat models
SELİM GÖKDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL ÖZYAZGAN
- Major üst batın cerrahisinde genel anestezi ve genel anestezi ile torakal epidural analjezi uygulamasının stres yanıt, albumin ve homosistein düzeylerine etkisinin araştırılması
The effect of general anesthesia and general anesthesia with thoracic epidural analgesia on stress response, albumin and homocysteine levels on major upper abdomen surgery
SİNAN ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Anestezi ve ReanimasyonAtatürk ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CANAN ATALAY