Ratlarda deksketoprofen kullanımının gastrointestinal ve renal yan etkileri üzerine nitrogliserinin koruyucu etkisi
Protective effects of adding nitroglycerin to dexketoprofen on renal and gastrointestinal side effects in rats
- Tez No: 523588
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SİNEM SARI ÖZTÜRK
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Anestezi ve Reanimasyon, Anesthesiology and Reanimation
- Anahtar Kelimeler: Deksketoprofen, nitrogliserin, yan etki, koruyucu etki, oksidatif stres, Böbrek, Gastrointestinal sistem, Sıçanlar, İlaç yan etkileri ve istenmeyen reaksiyonlar, Dexketoprofen, nitroglycerin, side effect, protective effect, oxidative stress, Kidney, Gastrointestinal system, Rats, Drug-related side effects and adverse reactions
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Aydın Adnan Menderes Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş ve Amaç: NSAİİ, COX enzimini inhibe ederek, araşidonik asitten PG oluşumunu engellerler. NSAİ ilaçların COX enzim inhibisyonuna bağlı yan etkilerini azaltmak icin yavaş salınan NO donörleriyle birlikte kullanıldığı preparatlar üretilmiştir. Deksketoprofenin yan etki potansiyeli önceki çalışmalarla araştırılmış olmasına rağmen nitrogliserin ile kombinasyonuna ait herhangi bir çalışmaya rastlanmamıştır. Bu çalışmamızın amacı, nitrogliserinin, kronik deksketoprofen kullanımının yol açtığı gastrointestinal ve renal yan etkiler üzerine olan etkisini araştırmak ve bu kombinasyonun oksidatif ve antioksidatif etkilerini ortaya koymaktır. Gereç ve Yöntem: Prospektif randomize kontrollü çalışmamızda 40 wistar erkek sıçan kullanıldı. Rastgele 5 gruba ayrılan hayvanlara intraperitoneal her 100 gramları için 1mL olacak şekilde hazırlanan deksketoprofen (Arveles, İbrahim Ethem Ulagay, İstanbul, Türkiye), nitrogliserin (Perlingalit, Adeka, İstanbul, Türkiye) ve %0,9'luk NaCl (Serum Fizyolojik) (İzotonik Sodyum Klorür Solüsyonu, İbrahim Ethem Ulagay,İstanbul, Türkiye) uygulandı. Gruplar, Grup K (kontrol grubu, n:8, ilaç verilmeyecek), Grup IZO (izotonik grubu, n:8, 0.09%NaCl), Grup D (deksketoprofen grubu, n:8, 8 mg/kg), Grup NTG (nitrogliserin grubu, n:8, 1mg/kg), Grup D-NTG (deksketoprofen ve nitrogliserin grubu 8 mg/kg + 1mg/kg) olacak şekilde her grup için uygulama 15 gün şeklinde uygulandı. Hayvanlardan alınan kan örnekleri, NO, MDA, GSH, CAT, TNF-alfa, IL-6 düzeyleri ölçümleri için uygun ortamda saklanıldı ve analiz edildi. Hayvanların mideleri ve böbrekleri diseke edildi, uygun koşullarda parafin bloklar mikrotom ile kesilip hematoksilin eozin sonrası ışık mikroskopisi yapıldı. Bulgular: Mide histolojik lezyonların skorları, Grup D'de ve Grup D-NTG' de, Grup K ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak yüksekti (sırasıyla p<0.001, p<0.001). Grup D' de, Grup D-NTG' ye göre anlamlı olarak daha yüksekti (p=0.01). Böbrek histolojik lezyonların skorları, Grup D'de ve Grup D-NTG' de, Grup K ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak yüksekti (p<0.001, p<0.001), Grup D' de, Grup D-NTG' ye göre anlamlı olarak daha yüksekti (p<0.001). Grup D ve Gup D-NTG'de oksidatif stres parametreleri karşılaştırıldığında CAT, MPO, ve MDA artarken, GSH ise azalmıştı (p<0,05). Diğer parametreler NO, TOS, TAK, TNF-alfa ve IL-6 açısından anlamlı farklılık saptanmadı. Sonuç: Çalışmamızda tek başına deksketoprofen ile karşılaştırıldığında, nitrogliserin ve deksketoprofenin birlikte uygulanmasının gastrointestinal ve renal yan etkileri önleyebileceği sonucuna vardık. Yine çalışmamızda 15 günün sonunda kandan yapılan analizlerde hipotezimizle uyumlu olarak CAT seviyesi artmıştı.
Özet (Çeviri)
Aim and Scope: NSAIDs inhibit the formation of PG from arachidonic acid by inhibiting the COX enzyme. Preparations in which NSAIDs are used with slow release NO donors to reduce side effects due to COX enzyme inhibition have been produced. Although the potential side effects of dexketoprofen have been investigated in previous studies, no study has been found in combination with nitroglycerin. The aim of this study was to investigate the protective effect of nitroglycerin on gastrointestinal and renal side effects caused by chronic dexketoprofen use, and to reveal the oxidative and antioxidative effects of this combination. Material and Method: In our prospective randomized controlled study, 40 wistar male rats were used. Animals were randomly divided into 5 groups and intraperitoneal dexketoprofen (Arveles, Ibrahim Adham Ulagay, Istanbul, Turkey), nitroglycerine (Perlingalit, Adeka, Istanbul, Turkey) and 0.9% NaCl (saline) ( Saline solution, Ibrahim Ethem Ulagay, Istanbul, Turkey) was applied. Groups, Group K (control group, n: 8, no drug), Group IZO (isotonic group, n: 8, 0.09% NaCl), Group D (dexketoprofen group, n: 8, 8 mg / kg), Group NTG ( nitroglycerin group, n: 8, 1 mg / kg), Group D-NTG (dexketoprofen and nitroglycerin group 8 mg / kg + 1 mg / kg) was applied as 15 days for each group. Blood samples from animals were stored and analyzed in the convenient environment for measurements of NO, MDA, GSH, CAT, TNF-alpha, IL-6 levels. The animals' stomachs and kidneys were dissected. Under appropriate conditions, paraffin blocks were cut with microtome and hematoxylin eosin post-light microscopy was performed. Results: The scores of gastric histological lesions were significantly higher in Group D and Group D-NTG compared to Group K (p <0.001, p <0.001, respectively). Group D was significantly higher than Group D-NTG (p = 0.01). The scores of renal histological lesions were significantly higher in Group D and Group D-NTG compared to Group K (p <0.001, p <0.001), and Group D was significantly higher than Group D-NTG. (p <0.001). In Group D and Gup D-NTG, when oxidative stress parameters were compared, CAT, MPO, and MDA increased and GSH decreased (p <0.05). There was no significant difference in terms of other parameters NO, TOL, TAC, TNF-alpha and IL-6. Conclusion: In our study, we concluded that co-administration of nitroglycerin and dexketoprofen could prevent gastrointestinal and renal side effects compared with dexketoprofen alone. Also, in our study, we observed that the use of dexketoprofen with nitroglycerin did not provide the expected antioxidant effect according to dexketoprofen use alone.
Benzer Tezler
- Deksketoprofen trometamol kullanımının kırık iyileşmesi üzerine etkisinin ratlarda incelenmesi
Deksketoprofen trometamol kullanımının kırık iyileşmesi üzerine etkisinin ratlarda incelenmesi
REŞİT SEVİMLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Ortopedi ve TravmatolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT ÜZEL
- Tekrarlanan farklı dozlardaki deksketoprofen trometamol'ün böbrek üzerine olan etkilerinin immünohistokimyasal ve elektron mikroskopik olarak değerlendirilmesi
Immunohistochemical and electron microscopic evaluation of the effects of repeated doses of dexketoprofen trometamol on kidney
ARZU ESEN TEKELİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Anestezi ve ReanimasyonSağlık BakanlığıAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HATİCE YAĞMURDUR
- Ratlarda intratekal yolla kullanılan deksketoprofen trometamol uygulamasının antinosiseptif etkinliği
Antinociceptive efficacy of deksketoprofen trometamol application by using intrathecal way in rats
BİROL MUHAMMET ER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Anestezi ve ReanimasyonOndokuz Mayıs ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İSMAİL SERHAT KOCAMANOĞLU
- Ratlarda cerulein ile oluşturulan akut pankreatit modelinde quenzim Q10 ve deksketoprofen trometamol uygulamalarının akut pankreatit üzerine etkisi
The effect of coenzyme Q10 and dexketoprofen trometamol applications on the acute pancreatitis with regard to the cerulein induced acute pancreatitis model in rats
VURAL SÖZEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Genel CerrahiKırıkkale ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DR. GÖKHAN KARACA
- Ratlarda deksketoprofenin moksifloksasinin akciğer dokusuna geçişine etkisi
Effect of deksketoprofen on passage of moksifloxacin to lung tissue in rats
TESLİME ERDOĞAN
Doktora
Türkçe
2022
Eczacılık ve FarmakolojiSelçuk ÜniversitesiFarmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HALİS OĞUZ