Kolorektal karsinomda programlanmış ölüm ligandı-1 ve programlanmış ölüm ligandı-2 ekspresyonunun önemi
The importance of programmed death ligand-1 and programmed death ligand-2 expression in colorectal carcinoma
- Tez No: 522883
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ FUNDA CANAZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: Kolorektal karsinom, PD-L1, PD-L2, Apoptozis, Gen ifadesi, Genler, Karsinoma, Kolorektal neoplazmlar, Neoplazmlar, colorectal carcinoma, PD-L1, PD-L2, Apoptosis, Gene expression, Genes, Carcinoma, Colorectal neoplasms, Neoplasms
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
PD-1, T hücre aracılı yanıtı baskılayan immün kontrol noktası moleküllerinden biridir. PD-1'in PD-L1 ve PD-L2 olmak üzere iki ligandı vardır. PD-1'in PD-L1 ve PD-L2 ile bağlanması, T hücrelerinin aktivasyonunu engelleyerek bağışıklık sistemini baskılar. PD-L1 ve PD-L2 eksprese eden tümörler, sitotoksik T hücrelerinden kaçar ve tümör ilerlemesinin önü açılır. Bu nedenle immünoterapide yeni bir seçenek haline gelmiştir. Bizim çalışmamızda 124 kolorektal karsinom olgusuna ait parafin gömülü bloklara PD-L1, PD-L2 ve CD8 immünohistokimyasal belirleyicileri uygulanmıştır. Tümöral hücrelerde PD-L1 ekspresyonu ile kadın cinsiyet ve medüller morfoloji arasında anlamlı ilişki bulunmuştur (p<0.05). Tümör çevresi immün hücrelerde PD-L1 ekspresyonu ile erken T evresindeki (T1 veT2) olgularda istatistiksel olarak anlamlı ilişki saptanmıştır (p<0.05). Ayrıca CD8 ile tümör içinde ve çevresinde yoğun lenfosit izlenen olgularda da tümör çevresi immün hücrelerde anlamlı olarak yüksek PD-L1 ekspresyonu saptanmıştır (p<0.05). Medüller morfoloji içeren tümörlerde PD-L2 ekspresyonu gözlenmemiş olup, PD-L2 ile medüller morfoloji arasında istatistiksel olarak ters ilişki izlenmiştir (p<0.05). Kadın cinsiyet, medüller morfoloji, tümör içi ve çevresinde yoğun lenfositik infiltrasyon mikrosatellit instabil tümörlerde sık görülen özelliklerdir. Bizim çalışmamızda kadın cinsiyette, medüller morfoloji içeren, tümörü infiltre eden ve tümör çevresi yoğun lenfositik infiltrasyon izlenen tümörlerde PD-L1 ekspresyonu anlamlı olarak yüksek izlenmiştir. Bu bulgular, literatürde bildirilen, kolorektal karsinomlarda PD-L1 ekspresyonu ile mikrosatellit instabilitesi ilişkisini destekler niteliktedir. Sonuç olarak kolorektal karsinom olgularında immünoterapi verilecek hasta seçiminde bu parametrelerin değerlendirilmesinin faydalı olabileceği kanaatindeyiz.
Özet (Çeviri)
Özgül Z. The significance of Programmed Death Ligand-1 and Programmed Death Ligand-2 Expression in Colorectal Carcinoma, Eskisehir Osmangazi University, Faculty of Medicine, Department of Medical Pathology, Speciality Thesis in Medicine, Eskisehir, 2018. PD-1 is an immune checkpoint molecule, that supresses T cell response. PD-1 has two ligands, PD-L1 and PD-L2. The binding of PD-1 with PD-L1 and PD-L2 inhibits the immune system by inhibiting the activation of T cells. Tumors expressing PD-L1 and PD-L2 escape from cytotoxic T cells and are exposed to tumor progression. For this reason, immunotherapy has become a new option in the treatment of cancer. In our study, PD-L1, PD-L2 and CD8 immunohistochemical markers were applied to the paraffin-embedded blocks of 124 cases of colorectal carcinoma. As a result of our study, there was a significant correlation between PD-L1 expression and female gender and medullary morphology in tumoral cells. There was a statistically significant correlation between PD-L1 expression and early T stage (T1 and T2) in tumor surrounding immunocytes (p<0.05). In addition, PD-L1 expression was significantly higher in tumor infiltrating immune cells in which tumors densely infiltrated with CD8 positive T cells (p<0.05). No expression of PD-L2 was observed in tumors containing medullary morphology, and a statistically inverse relationship was observed between PD-L2 and the medullary component (p<0.05). Female gender, medullary morphology, intense lymphocytic infiltration in and around the tumor are common features of microsatellite instable tumors. In our study, PD-L1 expression was significantly higher in female gender, tumors with medullary morphology, tumor infiltrating lymphocytes, and intense lymphocytic infiltration around the tumor. These findings support the association of PD-L1 expression and microsatellite instability in colorectal carcinomas reported in the literature. In conclusion, we believe that the evaluation of these parameters may be useful in the selection of patients who will benefit from immunotherapy in colorectal carcinoma cases.
Benzer Tezler
- Radyofrekans alanların insan kolorektal karsinom hücrelerinde kaspaz-bağımlı apoptoz üzerine etkileri
The effects of radiofrequency fields on caspase-dependent apoptosis in human colorectal carcinomas cells
ARIN TOMRUK
- Glioblastoma multiforme ve glioblastoma multiforme kanser kök hücreleri ile astrosit ko-kültürlerinde, siklopamin inhibisyonu ile sonıc hedgehog sinyal yolağı ve ilişkili mekanizmalarda karşılıklı bağlantıların moleküler yöntemlerle araştırılması
Investigation of sonic hedgehog signaling pathway with cylopamin inhibition and relationship between related mechanisms with molecular methods on glioblastoma multiforme and glioblastoma multiforme cancer stem cells and astrocyte co-cultures
DUYGU KOCATÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Histoloji ve EmbriyolojiEge ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL UYSAL
- An investigation of AKR1B1 and AKR1B10 in gastrointestinal cancers
Gastrointestinal kanserlerde AKR1B1'in ve AKR1B10'un incelenmesi
ESİN GÜLCE SEZA
Doktora
İngilizce
2023
BiyolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SREEPARNA BANERJEE
- Kolorektal karsinomda immunohistokimyasal TIPE2 ve TAK1 protein ekspresyonunun araştırılması
Investigation of immunohistochemical TIPE2 and TAK1 protein expression in colorectal carcinoma
ÖZGE DUYMAZ GÜMÜŞTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PatolojiKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiPatoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİNE KILINÇ GÜNAY
DR. ÖĞR. ÜYESİ RABİA HURŞİTOĞLU
- Characterization of extracellular purinergic signaling components in colorectal carcinoma
Hücreler arası pürinerjik sinyalizasyon bileşenlerinin kolorektal karsinomda karakterizasyonu
BESTE UYGUR
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SERKAN İSMAİL GÖKTUNA