Ankilozan spondilit'te mikroRNA ekspresyonu ve etklili epigenetik mekanizmaların incelenmesi
MicroRNA expression and epigenetic mechanisms in anklyosing spondilitis
- Tez No: 521148
- Danışmanlar: PROF. DR. PINAR ATA
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Moleküler Tıp, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: mikroRNA, ankilozan spondilit, epigenetik, anti-miR tedavi, Epigenez-genetik, Gen ifadesi, Mikro RNA, RNA, Spondilit-ankilozan, Tedavi, microRNA, ankylosing spondylitis, epigenetics, anti-miR treatment, Epigenesis-genetic, Gene expression, Micro RNA, RNA, Spondylitis-ankylosing, Treatment
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: AS tanılı hastalar ile sağlıklı kontrollerde, periferik kan mononükleer hücrelerinde T ve B hücre farklılaşması/uyarımı ile ilişkili mikro RNA'ların ekspresyon düzeylerini belirleyerek hastalık etyolojisi ile ilişkisinin açıklanmasını, hastalık tanısında biyobelirteç ve tedavide hedef molekül olma potansiyelinin saptanmasını amaçladık. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya AS tanılı 50 hasta ile 50 sağlıklı gönüllü dahil edildi. Dahil edilme ve dışlanma kriterleri göz önünde bulundurulduktan sonra, hastaların periferik kan mononükleer hücreleri ayrıştırılarak RNA izolasyonu, cDNA sentezi ve kantitaif real-time PCR yöntemi ile ekspresyon analizi gerçekleştirildi. Hastaların klinik bulguları, hastalık aktivitesi düzeyleri uygun laboratuvar ve ölçüm parametreleri ile kaydedildi. Bulgular: T ve B hücre farklılaşması/uyarımı ile ilişkili mikro RNA'ların hasta ve sağlıklı kontrol grubunda çalışılması sonrası miR-142-5p ve miR-143'ün ekspresyon düzeyinin iki grup arasında anlamlı farklılık gösterdiği saptandı (p<0.05). Anlamlı farklılık bulunan miRNA'ların ekspresyon düzeyi; hastalık aktivitesini gösteren BASDAI, BASMI, BASFI skorlamaları, ESH düzeyi, HLA-B27 durumu, ekstraspinal bulgu varlığı ve semptom süresi ile istatistiksel olarak anlamlı bir korelasyon bulunamadı. Yüksek CRP seviyeleri olan hastalarda miR-143 ekspresyon düzeyi anlamlı olarak daha yüksek bulundu (p<0.05). Sonuç: Güncel literatürde AS ile ilgili miRNA ekspresyon çalışmaları sınırlı olmakla birlikte benzer etyolojiyi paylaşan, otoimmün ve inflamatuar süreçlerin ön planda sorumlu olduğu hastalıklarda miR-142-5p ve miR-143'ün etyolojide önemli rol alabileceği belirilmiştir. Çalışmamızda ekspresyon düzey farklılıkları anlamlı bulunan miR-142-5p ve miR-143'ün etiyolojide etkili ve özellikle miR-142-5p'nin tanısal biyobelirteç ve hedef tedavi molekülü olabileceği düşünülmüştür. Hedef genlerin mRNA ekspresyon analizleri ve hücre kültürü çalışmalarıyla araştırılması durumunda anti-miR moleküller tedavi seçeneği olabileceklerdir.
Özet (Çeviri)
Objective: We aimed to determine the expression levels of micro RNAs associated with T and B cell differentiation / stimulation in peripheral blood mononuclear cells and their relationship with the etiology of the disease in ankylosing spondylitis patients and healty controls. So the potential to be a biomarker and a target molecule for diagnosis of the disease and in the treatment respectively. Material and methods: Fifty patients with AS and 50 healthy controls were included in the study. After considering the inclusion and exclusion criteria, first, peripheral blood mononuclear cells were isolated and RNA isolation, cDNA synthesis and quantitative real-time PCR expression analysis were performed. Then clinical findings and levels of disease activity were recorded using appropriate laboratory and measurement parameters. Results: At the patient and healthy control group, after detection of micro-RNAs associated with T and B cell differentiation / stimulation, the expression level of miR-142-5p and miR-143 was found significantly different (p<0.05). When compared to BASDAI, BASMI, BASFI scores, ESR level, HLA-B27 status, extraspinal signs and symptom duration, the level of expression of miRNAs was not statistically correlated. The expression of miR-143 was significantly higher in patients with high CRP levels (p<0.05). Conclusion: At the current literature although there is limited data about miRNA expression associated to AS itself, miR-142-5p and miR-143 expressions were found important for the diseases sharing similar etiology with it. We think that miR-142-5p and miR-143 may play a role in the etiology of disease, especially miR-142-5p may be a diagnostic biomarker and a target molecule for the treatment. It might be an opportunity for the treatment if further researches using mRNA expression assays and cell culture analysis could be done.
Benzer Tezler
- Ankilozan spondilit te kan mikro-rna düzeylerinin araştırılması ve hastalık aktivitesi ile fonksiyonel kapasite arasındaki ilişkisi
The investigation of blood micro-rna levels in ankylosing spondylitis and the relationship between disease activity and functional capacity
KORAY ÇOĞUL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonMersin ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ BİÇER
- Ankilozan Spondilit'te kullanılan BASFI (Bath Ankylosing Spondylitis Functional İndex) ve DFİ (Dougados Functional İndex )'nin Türk toplumunda geçerlilik ve güvenilirlik değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
ALTINAY GÖKSEL KARATEPE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonEge ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YEŞİM AKKOÇ
- Ankilozan spondilit'te pan immün-inflamasyon değeri (PIID) ile hastalık aktivitesi arasındaki ilişki
The relationship between pan immune-inflammation value (PIID) and disease activity in ankylosing spondylitis
İSMAİL SAYINBATUR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
RomatolojiAdıyaman Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AŞKI VURAL
- Ankilozan spondilit ve diffüz idiopatik iskeletsel hiperostozi'te entesopatik tutulumun değerlendirilmesi
The evaluation of enthesopathic involvement in ankylosing spondylitis and diffuse idiopathic skeletal hyperostosis
EYLEM METE ÖZMEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonCelal Bayar ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZELİHA ÜNLÜ
- Ankilozan spondilit hastalarında oksidatif hasarparametrileri ve endotel disfonksiyonu ile ilişkiliserolojik göstergelerin değerlendirilmesi
Oxidative damage parametries and related to endotel dysfunction evaluation of serological indicators in patients with ankylosing spondylitis
YAŞAR YILDIZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
RomatolojiSağlık Bakanlığıİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İSMAİL SARI