Geri Dön

Pre ve postimplantasyon dönemde fare embriyo gelişimini düzenleyen sinyal yolaklarinin rollerinin araştirilmasi

Role of signalling of the pre- to post-implantation development in the mouse embryo

PDF İndir

  1. Tez No: 520579
  2. Yazar: BERNA SÖZEN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NECDET DEMİR, PROF. DR. MAGDALENA ZERNICKA-GOETZ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
  6. Anahtar Kelimeler: Embriyo, Embriyo implantasyonu, Kemik morfojenik proteinleri, Kök hücreler, Mikroskopi, Morfogenez, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Sinyal nakli, İn vivo, Embryo, Embryo implantation, Bone morphogenic proteins, Stem cells, Microscopy, Morphogenesis, Polymerase chain reaction, Signal transduction, In vivo
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: İmplantasyon zamanında embriyo, morfogenezin temelini oluşturan ve doku modellenmesini belirleyen kritik bir değişime uğrar. Çalışmanın amacı, embriyonun pre-postimplantasyon geçiş döneminde in vivo'da maternal doku içerisinde izlenemeyen morfogenetik yapılanmanın nasıl düzenlendiği sorusuna in vitro'da maternal dokular olmaksızın yanıt aramaktır. Yöntem: Bu tez çalışmasında implantasyonu destekleyici in vitro kültür sistemi kullanılmış ve literatürde ilk kez implantasyon anındaki BMP/Smad-p38MAPK sinyal aracılı hücresel yapılanma araştırılmıştır. Ayrıca, embriyonik ve trofoblast kök hücreleri ile, embriyonik ve ekstraembriyonik doku gelişimleri in vitro'da taklit edilmiş, kök-hücre kaynaklı doku ve embriyo-benzeri modeller üzerinde pre-post implantasyon geçiş döneminde gerçekleşen morfogenez araştırılmıştır. RNAi teknolojisi ve moleküler inhibitör uygulamaları kullanılarak canlı mikroskobik görüntülemeler yapılmış, doku spesifik moleküler belirteçler, kantitatif gerçek zamanlı PCR ve konfokal mikroskobi analizleri ile kapsamlı olarak araştırılmıştır. Bulgular: Smad1/5/8 sinyal inhibisyonunun Eomes ve Elf5 gibi kilit moleküler elemanların ekspresyonunu düşürüp proliferasyonu azaltarak ExE doku devamlılığını etkilediği tespit edilmiştir. Smad-bağımlı BMP sinyal inhibisyonu ayrıca, Epi dokusunda ve embriyonik kök hücrelerde Acsl4, Dll3, Fgf5 ve Otx2 ekspresyonlarını arttırarak prematüre pluripotensi faz değişimine neden olduğu ve epiblast dokusunda hücre ölümünü indüklediği bulunmuştur. Sonuç: Çalışmamızın sonuçlarında, pre-post implantasyon dönem embriyonik gelişimde ekstraembriyonik doku ve kök hücre sürdürülebilirliği için Smad-bağımlı BMP sinyal mekanizmasının direkt rol oynadığı gözlenmiştir. BMP/Smad inhibisyonu sonucunda meydana gelen moleküler defektler sonucunda yumurta silindiri oluşumunun başarısızlık ile sonuçlandığı belirlenmiştir.

Özet (Çeviri)

Objective: At implantation, the embryo undergoes a critical transformation process which requires precise spatiotemporal control of key signalling pathways, important for morphogenesis and cell fate specification. The aim of this study is to use an in vitro approach permitting to investigate how the morphogenetic organization of the embryo become established during the transition of pre- to post-implantation which cannot be traced inside of the maternal tissue in vivo. Method: In this study, by using a protocol permitting the embryo development beyond implantation stage in vitro, the role of BMP/Smad-p38MAPK signalling events during this pre-to-postimplantation transition was investigated first time in the literature. In addition, we investigated the morphogenetic events of tissue remodelling during pre- to post-implantation transition by recapitulating the tissue formation and generating the embryo-like structures from the embryonic and trophoblast stem cells. Live imaging after using RNAi technology and molecular inhibitor applications were used, and, numerous tissue-specific molecular markers have been extensively explored with qRT-PCR and confocal microscopy analyses. Results: It has been determined that the inhibition of Smad1/5/8 decreases expression of key molecular elements such as Eomes and Elf5, thereby endangering ExE tissue continuity and decreasing proliferation. Smad-dependent BMP signaling inhibition has also been shown to induce premature pluripotency phase change by increasing expression of Acsl4, Dll3, Fgf5, Otx2 in epiblast and embryonic stem cells, and, therefore, inducing cell death. Conclusion: As a result, Smad-dependent BMP signaling mechanisms have been observed to play a direct role in the maintanence of extraembryonic tissue and stem cells during pre-to-post implantation transition. Molecular defects which occured as a result of BMP/Smad inhibition resulted in the failure of the formation of egg cylinder.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    388483

    Sürekli akım sağlayan iki farklı uzun süreli ventrikül destek sistemi cihazının implantasyon sonrası orta ve uzun dönem sonuçlarının karşılaştırılması

    The comparision between two continuous-flow long term ventricular assist devices for mid and long term results

    OSMAN NURİ TUNCER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Göğüs Kalp ve Damar CerrahisiAkdeniz Üniversitesi

    Kalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖMER BAYEZİD

  2. Tez No

    193801

    Köpeklerin erken gebelik döneminde matriks metalloproteinazların ve doku uyuşum antijenlerinin uterus ve plasentada belirlenmesi

    The uterine and placental expression of matrix metalloproteinases and major histocompatibility complex during early canine pregnancy

    HAKKI BÜLENT BECERİKLİSOY

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    Moleküler TıpAnkara Üniversitesi

    Veterinerlik Doğum ve Jinekolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. SELİM ASLAN

  3. Tez No

    772583

    İmplante edilebilen kardiyoverter defibrilatör takılan hastalara kanıta dayalı rehber ile verilen bakımın kabullenme, memnuniyet, özetkililik ve sonuç beklentilerine etkisi

    The effect of care provided with the evidence-based guideline to patients with implantable cardioverter defibrillators on device acceptance, satisfaction, self-efficacy and outcome expectations

    ARNEL BÖKE KILIÇLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    HemşirelikHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. İMATULLAH AKYAR

    PROF. DR. KİM LİTWACK

  4. Tez No

    619751

    Transkateter aortik kapak implantasyonu (tavi) yapılan hastalarda periprosedürel aritmi gelişimini predikte etmede fragmente QRS'in rolü

    Başlık çevirisi yok

    MUSTAFA DURAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    KardiyolojiSağlık Bakanlığı

    Kardiyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HÜSEYİN AYHAN

  5. Tez No

    336725

    Pre- ve postimplantasyon dönemlerinde fare endometriumunda rhokinaz A'nın immünolokalizasyonu

    Immunolocalisation of rhokinase A in mouse endometrium during pre-and post-implantation periods

    GÖKÇEN ARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Histoloji ve EmbriyolojiCumhuriyet Üniversitesi

    Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EMEL KOPTAGEL

Geri Dön