Elucidation of sorafenib resistance mechanisms in hepatocellular carcinoma
Hepatosellüler karsinomda sorafenib direnç mekanizmalarının belirlenmesi
- Tez No: 519386
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. SERKAN İSMAİL GÖKTUNA
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biyokimya, Biology, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Karsinoma-hepatoselüler, Carcinoma-hepatocellular
- Yıl: 2018
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hepatosellüler Karsinom (HSK) en yaygın altıncı kanser türüdür. Ayrıca, HSK bütün dünyada kanser kökenli ölümler arasında ikinci sırada yer almaktadır. Ameliyat edilemez ileri derece HSK hastaları için onaylanmış tek tedavi seçeneği Sorafenib'dir. Ne var ki, hastalara yarar sağlamasına rağmen Sorafenib yaşam beklentisini yalnızca 4 ay uzatabilmektedir. Bunun başlıca nedenlerinden biri de direnç gelişmesidir. Sorafenib ilaç direncini kırmaya yönelik birçok çalışma olsa açıklanması gereken çok fazladır. Bu çalışmada daha önce bir onkogen olduğu gösterilen bir antiviral kinazın ilişkisi gösterilmiştir. Şaşırtıcı olarak, bizim çalışmamız bu interferon-alakalı kinaz'ın azalmasının Sorafenib direnci ile ilgili olduğunu göstermiştir. Protein ifadesi Sorafenib'e dirençli hücrelerde azalmıştır. Buna ek olarak, saf Hep3B hücrelerinden shRNA yardımı ile bu gen silindiğinde bu hücreler ilaca direnç göstermiştir. Ayrıca, dirençli hücrelerde antiviral kinaz kurtarıldığında ilaca duyarlı hale geldikleri görülmüştür. Ayrıca, bu çalışmada ilk defa Sorafenib'e dirençli hücrelerde kısmi EMT olduğu gösterilmiştir. Sonuç olarak, bu çalışma bu antiviral protein'in Sorafenib direncine etkisini incelemek için yol açacaktır.
Özet (Çeviri)
Hepatocellular Carcinoma (HCC) is the sixth most common type of cancer and the second leading cause of cancer-related deaths worldwide. Currently, Sorafenib is the only approved first-line treatment option for unresectable advanced HCC patients. Although Sorafenib can be beneficial for some patients, overall survival can only be extended for 4 months. One of the main reasons is the development of Sorafenib resistance. Many studies have been conducted to decipher the mechanisms underlying this drug resistance, yet much more still awaits for elucidation. This study suggests a novel involvement of a player, an antiviral kinase, which was previously described as an oncogenic protein. Strikingly in our investigation, Sorafenib resistance seems to be caused by the loss of this interferon related kinase. This protein expression is ablated in Sorafenib resistant Hep3B cell line. Loss of this protein by shRNA confers Sorafenib resistance to naïve Hep3B cells. Reversely, protein rescue can re-sensitize these resistant cells to Sorafenib. We also report in this work for the first time that this Sorafenib resistant Hep3B cell line exhibits partial EMT signature. Over all, this study paves way for further studies investigating the implication of this antiviral protein in Sorafenib resistance mechanism in HCC.
Benzer Tezler
- Investigation of sorafenib resistance mechanisms and the effects of TAp73β transcription factor on cell proliferation, metastasis, and angiogenesis in the presence of sorafenib in a zebrafish xenograft model in hepatocellular carcinoma
Hepatoselüler karsinomada sorafenıb direnç mekanizmalarının ve TAp73β tranksripsiyon faktörünün sorafenıb varlığında hücre proliferasyonuna, mestastaza, ve anjiyogeneze olan etkisinin zebralığı ksenograft modelinde incelenmesi
MİRAY SEVİNİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2026
BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EVİN İŞCAN
- Yeni fenotiyazin türevi bileşiklerin sentez, yapi aydinlatilmalari, antikanser aktivitelerinin i̇ncelenmesi ve moleküler modelleme çalişmalari
Synthesis, structure elucidation, anticancer activity and molecular modelling studies of novel phenothiazine derivatives
MEHMET MURAT KIŞLA
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEYNEP ALAGÖZ
- Zebrafish as an in vivo model of drug screens for liver cancer: The role of phenothiazines
Karaciğer kanserinde ilaç taramaları için in vivo model olarak zebra balığının incelenmesi: Fenotiyazinlerin rolü
BÜŞRA KORKMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2021
Moleküler Tıpİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZLEN KONU KARAKAYALI
DR. GÜLÇİN ÇAKAN AKDOĞAN
- Elucidation of ammonia inhibition in anaerobic treatment process by using 16S rRNA/DNA based microbial identification techniques
16S rRNA/DNA bazlı mikrobiyal tanı teknikleri kullanılarak anaerobik arıtma proseslerindeki amonyak inhibisyonunun açıklanması
BARIŞ ÇALLI
Doktora
İngilizce
2003
Çevre MühendisliğiBoğaziçi ÜniversitesiÇevre Teknolojileri Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ORHAN YENİGÜN
- Elucidation of R gene mediated yellow rust disaesa resistance mechanism in wheat by dual bait yeast two-hybrid analysis
Buğdayda R geni ile kontrol edilen sarı pas hastalığı dirençlilik mekanizmasının maya ikili hibrid yöntemi ile aydınlatılması
FİGEN YILDIRIM
Doktora
İngilizce
2005
BiyoteknolojiOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLAY ÖZCENGİZ
PROF. DR. GÜLAY ÖZCENGİZ