Sorafenibin hepatoselüler kanserde pd-l1 üzerine etkisi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 519051
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜNGÖR UTKAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Antikorlar, Apoptozis, Gen ifadesi, Karsinoma-hepatoselüler, Polimeraz zincirleme reaksiyonu, Sorafenib, İmmünoterapi, Antibodies, Apoptosis, Gene expression, Carcinoma-hepatocellular, Polymerase chain reaction, Sorafenib, Immunotherapy
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tıbbi Biyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Sorafenibin Hepatoselüler Karsinomada PD-L1 Üzerine Etkisi Hepatoselüler karsinoma kansere bağlı ölümlerde başta gelen nedenlerden biridir. HCC'nin tedavisinde en sık kullanılan sistemik ilaç sorafenibtir. Sorafenib, hasta sağkalımını yalnızca birkaç ay uzatabilmekte ve zamanla gelişen direnç sebebi ile etkisiz hale gelmektedir. HCC'de artmış PD-L1 düzeyleri kötü prognozla ilişkilendirilmiştir. Bu çalışmada sorafenibin, immün kontrol noktalarında önemli bir yeri olan PD-L1 üzerine etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Çalışmada 2 farklı insan hepatoselüler karsinoma hücre hattı (HEPG2 ve HUH7) kullanılmıştır. Hücrelere 1, 5, 10 ve 20 μM olmak üzere farklı dozlarda sorafenib, 24 saat ve 72 saat boyunca uygulanmıştır. İnkübasyon sonrasında toplanan hücrelerde eş zamanlı PZR yöntemiyle PD-L1 düzeylerine bakılmıştır. Ayrıca 72 saat inkübasyon sonrasında, yüzeylerinde PD-L1 eksprese eden hücre oranları akım-sitometri ile tayin edilmiştir. Eş zamanlı PZR sonuçlarına göre; HEPG2 hücrelerinde 24 saat sonrasında kontrole göre sorafenibin tüm dozlarında PD-L1 ekspresyonunda azalma görülürken; 72 saat sonrasında yalnız 20μM dozda kontrole göre istatiksel olarak anlamlı bir artış izlenmiştir. HUH7 hücrelerinde de benzer olarak 1-10μM dozlarında24 ve 72 saat sonrasında kontrole göre anlamlı olmamakla birlikte bir azalma izlenmiştir. Benzer olarak akım-sitometrisinde de PD-L1 eksprese eden hücre oranları, HEPG2 hücrelerinde sorafenibin düşük dozlarında (1 ve 5 μM) kontrole göre azalırken; yüksek dozlarda artış görülmüştür. HUH7 hücrelerinde ise sorafenibin 1 μM dozunda belirgin bir fark izlenmezken diğer dozlarında PD-L1 ifadesinde belirgin bir artış izlenmiştir. Bu sonuçlar, sorafenibin düşük dozlarında ve kısa süreli uygulanmasında PD-L1 ifadesini azalttığını; uzun süre veya yüksek dozda uygulamanın arttırdığını göstermektedir. Ayrıca düşük dozlarda sorafenibin immün denetim noktasını hedefleyen anti-PD-1 veya anti-PD-L1 monoklonal antikorlarla birlikte kullanımının daha ileri modellerde test edilmesinin yararlı olabileceğini düşündürmektedir.
Özet (Çeviri)
SUMMARY The Effects of Sorafenib on PDL1 Expression in Hepatocellular Carcinoma Hepatocellular carcinoma is one of the leading cause of cancer-related deaths. The most common systemic therapy for HCC is the sorafenib therapy. Although sorafenib therapy increases the median survival for a couple of months and it becomes ineffecitve after a while due to durg resistance. Elevated PD-L1 levels on HCC is associated with poor prognosis. In this study we investigated the effect of sorafenib on PD-L1 expression on HCC cell lines. In order to accomplish our purpose we studied PD-L1 levels in two different cell lines (HEPG2 ve HUH7). The cells were treated with certain doses of sorafenib (1, 5, 10 and 20 μM) for 24 hours and 72 hours. The cells were collected after the incubation and analyzed by qPCR to determine the expression of the PD-L1 gene. In additon, PD-L1 protein expression on the cell surface at 72 hours was analyzed by flow-cytometry. According to the results of qPCR, HEPG2 cells incubated by all doses for 24 hours showed less PD-L1 comparing to control, yet after 72 hours incubation there was only one statistically significant increase of PD-L1 at the dose of 20μM. Similarly HUH7 cells showed decrease of expression in cells treated with 1-10μM doses of sorafenib both after 24 and 72 hours incubation. Furthermore the results of flow-cytometry shows in HEPG2 cells, lower doses of sorafenib (1 and 5μM) induced lower PD-L1 expression compared to higher doses of sorafenib (10 and 20μM). In HUH7 cells there was no significant difference for the 10 μM dose of sorafenib, however forthe other doses there were clear increasingof the PD-L1 expressions. In conclusionour results show that short-term and small doses of sorafenib may decrease PD-L1 expression and long-term exposure to sorafenib induce the ligand expression. It could be reasonable to study sorafenib in combination with anti-PD-1 and anti-PD-L1 mAb.
Benzer Tezler
- Hepatoselüler karsinomlu hastalarda sorafenib etkilerinin retrospektif değerlendirilmesi
Evaluation of sorafeni̇b effects in hepatocellular carcinoma: A retrospecti̇ve study
ŞİRİN ZELAL ŞAHİN TIRNOVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
OnkolojiUludağ Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÖZKAN KANAT
- Deciphering ikbke involvement in hepatocellular cancer hepg2 cells
Hepatoselüler kanser hepg2 hücrelerinde ıkbke'nin nasıl yer aldığının çözümlenmesi
ERTA XHAFA
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Genetikİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SERKAN İSMAİL GÖKTUNA
- İmmünohistokimya yöntem ile boyanan EZH2 (Enhancer of zeste homologue) veINI1(SMARCB1) markerlarının hepatosellüler kanserde boyanma sıklığı, prognoz üzerine etkisi ve prediktif değeri
EZH2 (Enhancer of zeste homologue) and INI-1 (SMARCB1) markers stained by immunohistochemistry on hepatocellular cancer staining frequency, the effect of prognosis and predictive value
MEHMET MUTLU KIDI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
OnkolojiÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERKSOY ŞAHİN
- Hepatoselüler karsinoma'da kaveolin-1'in sorafenib direnci gelişimindeki rolü
The role of caveolin-1 on sorafenib resistance in hepatocellular carcinoma
EZGİ BAĞIRSAKÇI
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Tıbbi BiyolojiDokuz Eylül ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SAFİYE NEŞE ATABEY
- Effects of PI3K/AKT/mTOR and VEGFR pathway inhibitors on liver cancer stem cells and bioactivities of novel pyrazolic chalcone derivatives on liver cancer
PI3K/AKT/mTOR ve VEGFR sinyal yolakları inhibıtörlerin karaciğer kanseri kök hücreleri üzerindeki etkileri ve pirazolik kalkon türevlerinin karaciğer kanseri üzerindeki biyoaktiviteleri
DENİZ CANSEN KAHRAMAN
Doktora
İngilizce
2017
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. IŞIK YULUĞ
PROF. RENGÜL ATALAY