Geri Dön

PI3K/Akt/mTOR ve/veya Calcineurin/NFAT inhibisyonunun PDGF ile indüklenmiş tümör hücre proliferasyonuna etkisinin in-vitro araştırılması

In-vitro investigation of PI3K/Akt/mTOR and/or Calcineurin/NFAT inhibition on PDGF-induced tumor cell proliferation

PDF İndir

  1. Tez No: 509142
  2. Yazar: HARUN ÜN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. YASİN BAYIR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Apoptozis, Kalsinörin, Neoplazmlar, İnterlökin 2, Apoptosis, Calcineurin, Neoplasms, Interleukin 2
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Atatürk Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı MCF-7 hücrelerinde PI3K/Akt/mTOR ve Calcineurin/NFAT yolakları arasındaki ilişkinin incelenmesi ve bu yolakların inhibisyonlarının PDGF ile indüklenmiş tümör hücre proliferasyonu üzerindeki etkilerinin araştırılmasıdır. Materyal ve Metot: PDGF (100 ng/ml), Akt inhibitörü (5 µM) ve FK506 (1 µM) MCF-7 hücrelerine uygulanarak tümör hücre proliferasyonu, apoptoz seviyeleri ve apoptotik gen ekspresyonları analiz edildi. Real Time-PCR ile 24. saat Bax, p53, Caspase 9, NFκB, IL-2 ve PDGFRβ gen ekpresyonları belirlendi. Ayrıca akım sitometri cihazı ile 60 ve 120. dakikalardaki Annexin V/PI apoptoz seviyeleri tespit edildi. Bulgular: PDGF uygulaması hücre proliferasyonunu artırırken, Akti ve FK506 uygulamalarının proliferasyonu azalttığını gördük. Annexin V/PI sonuçlarımıza göre Akti ve FK506'nın MCF-7 hücrelerini apoptoza götürdüğünü belirlerdik. Tümör baskılayıcı p53, anti-apoptotik protein NFκB ve apoptotik genler Bax ve Caspase 9 ekspresyon sonuçlarımıza bakıldığında, PDGF ile indüklenen hücrelere karşın Akti ve FK506'nın birlikte uygulamalarının olumlu etkilerini gördük. Ayrıca PDGF ve FK506 uygulamalarının PDGFRβ ekspresyonunu azalttığını, Akt inhibitörünün artırdığını tespit ettik. PDGF uygulaması IL-2 ekspresyonlarını artırırken, FK506 uygulamasının IL-2 gen ekspresyonlarını azalttığını gördük. Sonuçlar: Bu çalışma, FK506'nın in-vitro ortamda meme kanseri hücrelerini apoptoza götürdüğünü ve Akt inhibitörü ile birlikte FK506 uygulamasının PDGF ile indüklenmiş tümör hücre proliferasyonlarını baskılayabileceğini göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Aim: The aim of this study is to investigate the relation between PI3K/Akt/mTOR and Calcineurin/NFAT pathways in MCF-7 cells and to investigate the effects of inhibition of these pathways on tumor cell proliferation. Material and Method: Tumor cell proliferation, apoptosis levels and apoptotic gene expressions were analyzed by applying PDGF (100 ng/ml), Akt inhibitor (5 μM) and FK506 (1 µM) to MCF-7 cells. Bax, p53, Caspase 9, NFκB, IL-2 and PDGFRβ gene expressions was determined by Real Time-PCR at 24th hour. Also Annexin V/PI apoptosis levels were determined by flow cytometry at 60th and 120th minutes. Results: This study showed that Akti and FK506 administrations decreased proliferation while PDGF administration increased cell proliferation. Based on our Annexin V/PI results, we determined that Akti and FK506 treatments led MCF-7 cells to apoptosis. Looking at the expression results of tumor suppressor p53, anti-apoptotic protein NFκB and apoptotic genes Bax and Caspase 9, we have found positive effects of the combined administration of Akti and FK506 against PDGF-induced cells. We have also found that PDGFRβ gene expressions were decreased by PDGF and FK506 administration and increased by Akt inhibitor. While PDGF administration increased IL-2 expression, FK506 administration decreased IL-2 gene expression. Conclusions: This study has shown that FK506 induces apoptosis in MCF-7 cells in vitro and the combined administration of FK506 and Akt inhibitor can suppress PDGF induced tumor cell proliferation.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    14357

    Türbülansa bir gurup teorik yaklaşım

    A Group theoretical approach to turbulance

    GAZANFER ÜNAL

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1991

    Mühendislik Bilimleriİstanbul Teknik Üniversitesi

    PROF.DR. ERDOĞAN ŞUHUBİ

  2. Tez No

    36837

    15.-16. yüzyllarda Bursa şehrindeki sağlık kurumları üzerine tarihi bir inceleme

    Başlık çevirisi yok

    NERMİN GÜMÜŞALAN ÇEMBERCİ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    TarihUludağ Üniversitesi

    Tarih Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. YUSUF OĞUZOĞLU

  3. Tez No

    66851

    Dynamics of single-link flexible manipulators under a cycloid angular function

    Sikloid açısal yol alma fonksiyonuyla tahrik edilen kirişlerin dinamiği

    ALAATTİN YOLAÇTI

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    1997

    Astronomi ve Uzay Bilimleriİstanbul Teknik Üniversitesi

    Havacılık Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZAHİT MECİTOĞLU

  4. Tez No

    164114

    B hücreli kronik lenfositik lösemide c-Met protoonkogeni ve ligandı hepatosit büyüme faktörünün apoptoz mekanizmaları üzerine etkileri

    The effects of c-Met protooncogene and its ligand hepatocyte growth factor on apoptosis mechanisms in B cell chronic lymphocytic leukemia

    FATMA TUBA AKDENİZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    Allerji ve İmmünolojiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. EMEL EKŞİOĞLU DEMİRALP

  5. Tez No

    179122

    Genistein'in meme kanseri hücreleri üzerine etkisinin incelenmesi

    The effects of Genistein on breast cancer cells

    NESLİHAN AYDEMİR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2007

    BiyolojiGebze Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. CAN MURATHAN ERİŞTİ

Geri Dön