Geri Dön

Sağlıklı ve lactococcus garvieae ile enfekte gökkuşağı alabalıkları (oncorhynchus mykiss, walbaum 1792)'nda florfenikol'ün farmakokinetiği

Pharmacokinetics of florfenicol in healthy and lactococcus garvieae infected rainbow trout (oncorhynchus mykiss, walbaum 1792)

PDF İndir

  1. Tez No: 506142
  2. Yazar: ERKAN TAÇBAŞ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EMİNE BAYDAN
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Farmakokinetik, Florfenikol, Gökkuşağı Alabalığı, Lactococcus garvieae, Alabalıklar, Balıklar, Oncorhynchus mykiss, Florfenicol, Lactococcus garvieae, Pharmacokinetic, Rainbow Trout, Trouts, Fishes, Pharmacokinetics, Oncorhynchus mykiss
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmakoloji ve Toksikoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Sağlıklı ve Lactococcus garvieae ile Enfekte Gökkuşağı Alabalıkları (Oncorhynchus mykiss, Walbaum 1792)' nda Florfenikol'ün Farmakokinetiği Çalışmada sağlıklı ve L.garvieae ile enfekte gökkuşağı alabalıklarda kas içi ve gavajla uygulanan florfenikolün farmakokinetik parametreleri karşılaştırıldı. Gökkuşağı alabalıkları altı gruba ayrıldı, 1. ve 2. gruba kas içi ve gavaj yoluyla florfenikol uygulandı, 3. ve 4. grup L.garvieae ile enfekte edildi ve florfenikol kas içi ve gavaj yoluyla verildi, 5. gruba hiçbir tedavi uygulanmadı ve 6. grup L.garvieae ile enfekte edildi. FF 10 mg/kg'lık bir dozda uygulandı. Enfeksiyon intraperitoneal olarak 1x106 cfu /0.1 ml L. garvieae ile oluşturuldu ve 48 saat inkübe edildi. Kan örnekleri 1, 3, 6, 12, 24 ve 48. saatte alındı. FF analizi, valide yöntem kullanılarak YBSK ile gerçekleştirildi. Plazma analizleri ile FF'ün zamana bağlı konsantrasyon eğrileri hazırlandı. Farmakokinetik hesaplar kompartımansız metoda göre, win-nonlin programı kullanılarak yapıldı. Metot validasyonu çalışma sonuçları yöntemin, doğruluk ve kesinlik, tekrarlanabilirlik, hassasiyet ve doğrusallık açısından spesifik olduğunu göstermiştir. Üç çalışma konsantrasyonunda (0.75, 1.5 ve 3 µg/ml) geri kazanımın yüksek olduğu saptandı (sırasıyla %87.32, 81.76 ve 84). FF analizi için tespit (LOD) ve tayin limiti (LOQ) ise sırasıyla 0.0040 ve 0.0123 µg/ml olarak bulundu. Sağlıklı ve enfekte kas içi gruplarında en yüksek FF konsantrasyonuna 3.saatte ulaşıldığı, her iki grupta atılımın 12. saatten sonra hızlandığı, ancak enfekte grubunda FF konsantrasyonunun 3 saat süreyle değerini koruduğu gözlendi. Gavaj grubunda ise sağlıklı grupta ilacın en yüksek yoğunluğa ulaşması 3 saatte olurken enfekte grupta bu süre uzamış ve 6. saate çıkmıştır. İlaç 1. ve 3. saatler arasında belli kan yoğunluğunu korumuştur. Sağlıklı grupta ilacın plazma <LOD değerlere ulaşması 48. saatte olurken, enfekte grupta 12. saatten sonra hızla < LOD değere ulaşmıştır. Enfekte grupların plazma FF değerleri genel anlamda yüksek, 12. saatte ise anlamlı derecede yüksek bulunmuştur. Farmakokinetik parametreler ise kas içi FF uygulanan sağlıklı ve enfekte alabalık gruplarında Tmax (s), Cmax (mg/L), Tlast (s), Clast (mg/L), AUClast (mg.s/L), Vz_F_obs (L), Cl_F_obs (L/saat) ve MRTlast (s) değerleri sırasıyla 3, 3; 2.480, 2.809; 48, 12; 0.014, 1.645; 25.170, 26.235; 3.433, 3.049; 0.395, 0.189 ve 8.041, 5.874 olarak, gavaj gruplarında ise 3, 6; 1.612, 2.080; 48, 12; 0.019, 0.984; 13.792, 17.836; 7.184, 3.117; 0.714, 0.388; 8.506, 5.884 ve nispi biyoyararlanım sırasıyla %55, %68 olarak belirlenmiştir. Araştırma sonucu, L. garviae ile enfeksiyonun özellikle gavaj gruplarında daha belirgin olmak üzere genel anlamda farmakokinetik profilde değişikliğe neden olduğunu, hayvanlarda klirens değerinin, dağılım hacminin azalıp, plazma FF konsantrasyonunun arttığı, belirtilen nedenle enfekte balıklarda ilaç uygulama rejiminin bu profile göre düzenlenmesinin etkili sağaltım için yararlı olacağını göstermiştir.

Özet (Çeviri)

Pharmacokinetics of Florfenicol in Healthy and Lactococcus garvieae Infected Rainbow Trout (Oncorhynchus mykiss, Walbaum 1792) In this study, the pharmacokinetic parameters of Florfenicol administered intramuscularly and gavage in healthy and rainbow trout infected with L. garvieae were compared. Rainbow trouts were divided into six groups first and second groups received intramuscular and gavage florfenicol, 3. and group 4 was infected with L.garvieae and treated with florfenicol intramuscularly and gavage, no treatment was applied to the 5th group (negative control) and 6th group was infected with L.garvieae. FF was administered at a dose of 10 mg/kg. Infection was applied with i.p 1x106 cfu/0.1 ml L. garvieae and allowed to incubate for 48 hours. Blood samples were taken at 1, 3, 6, 12, 24, and 48 hours. FF analysis was carried out by HPLC using the validated method. Time-dependent concentration curves of FF were prepared by plasma analyzes. Pharmacokinetic calculations based non-compartmental method was performed using the win-nonlin program. Method validation has shown that the study results method is specific in terms of accuracy and precision, reproducibility, precision, and linearity. At three working concentrations (0.75, 1.5 and 3 µg/ml) it was determined that the recovery was high (87.32, 81.76 and 84% respectively). Limit of detection (LOD) and limit of quantification (LOQ) for FF were found 0.0040 and 0.0123 (μg/ml) respectively. It was observed that the highest FF concentration in healthy and infected intramuscular groups reached 3 hours, the excretion accelerated after 12 hours in both groups, but the FF concentration in the infected group maintained its value for 3 hours. In the gavage group, the time of reaching the highest concentration of the drug in the healthy group was 3 hours, but in the infected group this time was prolonged and increased to 6 hour. The medication protected a certain concentration of blood between the 1st and 3rd hours. In the healthy group, the plasma reached <LOD values at 48 hours, while the infected reached <LOD values rapidly after 12 hours. Plasma FF values of the infected groups were generally high and at 12th hour were significantly higher. Pharmacokinetic parameters in healthy and infected trout groups applied intramuscular FF; values of Tmax (s), Cmax (mg/L), Tlast (s), Clast (mg/L), AUClast (mg.s/L), Vz_F_obs (L), Cl_F_obs 3, 3 respectively; 2.480, 2.809; 48, 12; 0.014, 1.645; 25.170, 26.235; 3.433, 3.049; 0.395, 0.189, and 8.041, 5.874, in the gavage groups, 3, 6; 1.612, 2.080; 48, 12; 0.019, 0.984; 13.792, 17.836; 7.184, 3.117; 0.714, 0.388; 8.506, 5.884, and the relative bioavailability was determined as 55%, 68%, respectively. Research has shown that infection with L. garvieae causes a change in pharmacokinetic profile in the gavage group, clearance value, reduced distribution volume, increased plasma FF concentration, and for the indicated reason, regulating the drug administration regimen according to this profile in infected fishes would be beneficial for effective treatment.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    256

    Bazı yer ve sırık fasulye çeşitlerinde optimal melezleme şartlarının tespiti üzerine bir araştırma

    Başlık çevirisi yok

    TÜRKAN KOÇLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1985

    ZiraatEge Üniversitesi

    Bahçe Bitkileri Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HÜSEYİN VURAL

  2. Tez No

    232

    Barajların hacim-verim ilişkisi üzerine bir araştırma

    Başlık çevirisi yok

    MEHMET KILIÇARSLAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1987

    İnşaat MühendisliğiÇukurova Üniversitesi

    İnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. TEFARUK HAKTANIR

  3. Tez No

    340

    Konut bölgelerinde parsel düzeni uygulamasının kent topraklarının rasyonel kullanımı çerçevesinde mimari açıdan değerlendirilmesi

    An Architeet's Criticism of the Currently Practised method of plot formation in residential areas from the point of View of rational utilization of urban deatories

    SUZAN ESİRGEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Şehircilik ve Bölge PlanlamaGazi Üniversitesi

    Şehir ve Bölge Planlama Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. UMUR ERKMAN

  4. Tez No

    341

    Ülkemizdeki çeşitli büyüklükteki yerleşim merkezlerinde uygulanabilecek kültür yapısı planlama modeli

    The Planning model of the cultural building which applicable at different size of settlement center

    MUSTAFA İNCESAKAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    Şehircilik ve Bölge PlanlamaGazi Üniversitesi

    Mimarlık Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. UMUR ERKMEN

  5. Tez No

    51

    1985-1986 yıllarında Polatlı Devlet Hastanesine kaza nedeniyle başvuranların incelenmesi

    Başlık çevirisi yok

    FERHAN ŞENOL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1986

    İlk ve Acil YardımGazi Üniversitesi

    Kazaların Çevresel ve Teknik Araştırması Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. DR. HİKMET PEKCAN

Geri Dön