Nöral tüp defektinin gelişiminde matriks metalloproteinazların rolü
Role of matrix metalloproteinases on the development of neural tube defect
- Tez No: 504111
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET ARSLAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
- Anahtar Kelimeler: Gen ifadesi, Genetik belirteçler, Malformasyonlar, Matriks metalloproteinaz 1, Matriks metalloproteinaz 2, Matriks metalloproteinaz 9, Matriks metalloproteinazlar, Nöral tüp defektleri, Gene expression, Genetic markers, Abnormalities, Matrix metalloproteinase 1, Matrix metalloproteinase 2, Matrix metalloproteinase 9, Matrix metalloproteinases, Neural tube defects
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Van Yüzüncü Yıl Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nöral Tüp Defekti (NTD) en yaygın ve en ağır klinik özelliklere sahip konjenital malfarmasyonlardan biridir. Embriyogenez sırasında nöral plağın nöral tüpü oluşturamaması sonucu NTD oluşur. NTD'nin birbirinden faklı özellik gösteren birçok tipi vardır. NTD gelişiminde genetik ve çevresel faktörler rol oynamaktadır. Beslenme (folik asit ve B vitaminleri eklenmesi) gibi çevresel faktörlerle NTD oluşumu engellenmeye çalışılsa da bu yaklaşım yeterli olamamaktadır. NTD'nin önlenmesi için prognostik, prediktif ve/veya terapötik genetik faktörlerin belirlenmesine ihtiyaç vardır. NTD gelişimini ve oluşumunu gösteren biobelirteç bulunmamaktadır. NTD gelişiminde ektstraselüler matriksin (ECM) oluşumu, nöral krest hücrelerinin göçü önemli rol oynamaktadır. Matriks metalloproteinazlar (MMP) ECM yapılanmasında, hücre göçünde, hücre invazyonunda ve diğer hücresel davranışların belirlenmesinde majör rol oynamaktadır. MMP ekspresyonlarının ve aktivasyonunun NTD'deki rolü bilinmemektedir. Bu çalışmanın amacı insan NTD gelişimindeki MMP-1, -2 ve -9 genlerinin ekspresyonlarının rolünün araştırılması amaçlanmıştır. NTD tanısı konan yeni doğan 40 bebek hastadan periferik kan ve NTD dokusu ile sağlıklı doğan 4 bebekten periferik kan alınmıştır. Periferik kan ve dokulardan total RNA izolasyonu ve kantitatif Gerçek Zamanlı Polimeraz Zincir Reaksiyonu (Q-RT-PZR) ile MMP-1, -2 ve -9 gen ekspresyonları araştırılmıştır. İstatistiksel analiz için SPSS 20.0 kullanılmıştır. MMP-1,-2 ve -9 gen ekspresyonları açısından hasta ile sağlıklı bireylerin kan örnekleri arasında ekspresyon farklılıkları saptanmıştır. NTD dokularındaki MMP'lerin ve özellikle MMP-1 ve MMP-9 gen ekspresyonlarının periferik kan örneklerine göre ortalama 2 ile 5000 kat yüksek olduğu saptanmıştır. NTD'nin alt tipleri arasında MMP-2 ekspresyonu açısından anlamlı farklılık saptanmıştır (p=0,012) Hastaların Ca+2, B12 ve Folat seviyeleri ile NTD gelişimi ve MMP genlerinin ekspresyonları arasında anlamlı bir ilişki saptanamamıştır (p>0,05). Bu çalışmada NTD araştırmalarında periferik kan yerine NTD dokusu kullanılması gerekliliği ortaya çıkmıştır. Ayrıca, bu çalışma NTD gelişiminde MMP'lerin önemli rollerinin olabileceğini ve MMP-1, -2 ve -9 genlerinin ekspresyonlarının NTD' patogenezinde rol oynayabileceğini gösteren literatürdeki ilk çalışmadır.
Özet (Çeviri)
Neural Tube Defect (NTD) is one of the most common congenital malformations and has the most severe clinical features. NTD occurs during the embryogenesis because of the neural plaque fails to form neural tube. There are many different types of NTD that have different characteristics. Genetic and environmental factors play an important role in the development of NTD. Several attempts such as diet (folic acid and B vitamins supplementation) have been suggested for the prevention of NTD formation . However, these approaches are not sufficient. It is need to determine the prognostic, predictive and/or therapeutic genetic factors for the prevention of NTD. There is no any biomarker that shows the development and occurrence of NTD. The formation of the extracellular matrix (ECM) plays an important role in the migration of neural crest cells in NTD development. Matrix metalloproteinases (MMPs) play a major role in ECM organization, cell migration, cell invasion, and other cellular behavior. The role of expression and activation of MMP in NTD is unknown. The aim of this study was to investigate the role of MMP-1, -2, and 9 genes expressions in the development of human NTD. Peripheral blood samples and NTD tissues were collected from 40 new born babies diagnosed with NTD and peripheral blood samples were taken from only 4 healthy babies for control. Total RNA isolation were performed from peripheral blood and tissues samples and MMP-1,-2,-9 genes expressions were analyzed by Quantitative Real Time PCR (Q-RT-PCR). SPSS 20.0 was used for statistical analyses. Expression differences between the blood samples of patients and healthy subjects were found in terms of MMP-1, -2, -9 genes expressions. MMPs especially MMP-1 and MMP-9 genes expressions in NTD tissues were found to be 2 to 5000 times higher than peripheral blood samples. The statistical difference was determined between subtypes of NTD in terms of MMP-2 gene expression (p=0,012). No significant relationship was found between Ca+2, B12, Folat levels and development of NTD (p> 0,05). The present study showed the necessity of using of NTD tissues in the diagnosis of NTD rather than peripheral blood that emerged in NTD studies. In addition, this study is the first report that shows the important role of MMPs in the development of NTD . MMP-1, -2 ve -9 genes expressions may play a significant role in the pathogenesis of NTD..
Benzer Tezler
- Çimentonun sertleşmesi üzerinde kimyasal komponentlerin etkisi
Başlık çevirisi yok
NACİYE TÜRKEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Kimya MühendisliğiUludağ ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA CEBE
- Diyabetus mellitus'da gözlenen mikrovasküler komplikasyonların prostaglandinler ile olan ilişkisi
The Relation of microvaskular complications observed in diabetes mellitus with prostoglandins
CANAN NEBİGİL
Doktora
Türkçe
1985
Eczacılık ve FarmakolojiCumhuriyet ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. YUSUF SARIOĞLU
- Bölünüme bağlı olmayan varyans çözümlemesi çoklu karşılaştırmalar ve tarımda uygulamaları
Distiribution-free analyis of variance multiple comparisons and applications in agriculture
HAMZA GAMGAM
- Alopesia areatalı olgularda tedavi öncesi ve tedavi sonrası immünolojik özellikler
Başlık çevirisi yok
AYLA GÜLEKON
- Bazı yer ve sırık fasulye çeşitlerinde optimal melezleme şartlarının tespiti üzerine bir araştırma
Başlık çevirisi yok
TÜRKAN KOÇLU
- Bölgemizdeki normal ve risk gruplarında sifilize karşı oluşan antikorların araştırılması
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA ZAHİR BAKICI
Doktora
Türkçe
1984
MikrobiyolojiCumhuriyet ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUVAFFAK AKMAN