Serebral iskemi modelinde oluşan nöroinflamasyon üzerine 12/15 lipooksijenaz inhibitörlerinin etkisi
The effect of 12/15 lipoxygenase inhibitors on neuroinflammation induced by cerebral ischemia models
- Tez No: 499168
- Danışmanlar: DOÇ. DR. EBRU BODUR, DOÇ. DR. HÜLYA KARATAŞ KURŞUN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Lipid peroksidasyonu, Lipoksijenaz, Matriks metalloproteinaz 9, Metalloproteinazlar, Serebrovasküler bozukluklar, Sitokinler, İnflamasyon, İnflamazom, İnme, İskemi, Lipid peroxidation, Lipoxygenase, Matrix metalloproteinase 9, Metalloproteinases, Cerebrovascular disorders, Cytokines, Inflammation, Inflammasome, Stroke, Ischemia
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu tez çalışmasında, 12/15 LOX inhibisyonunun iskemi sonrası gelişen nöroinflamasyon sürecine etkisi incelenmiştir. Bunun için farede kalıcı iskemi ve iskemi/rekanalizasyon (İ/R) olmak üzere iki farklı serebral iskemi modeli oluşturulmuştur. Serebral iskemi ile indüklenen inflamasyon süreci ve 12/15 LOX inhibitörünün bu süreç üzerindeki etkisi 3 farklı zaman noktasında (6, 24 ve 72 saat) incelenmiştir. Bu amaçla kan beyin bariyeri geçirgenliği (MMP-9 ve TIMP-1), mikroglia aktivasyonu, NLRP1 ve NLRP3 inflamazom protein kompleksleri, pro-inflamatuvar (IL-1beta, IL-6 ve TNF-alfa) ve anti-inflamatuvar sitokinler (TGF-beta ve IL-10) immünohistokimyasal yöntemle incelenmiştir. Ayrıca ELISA ile beyin dokusunda pro-inflamatuvar ve anti-inflamatuvar sitokin miktarları ölçülmüştür. İskemi sonrası oluşan oksidatif hasarı belirlemek için dokuda malondialdehit miktarları ölçülmüştür. Buna göre inflamasyon süreci iki model arasında zamansal olarak farklılıklar göstermiştir. 12/15 LOX inhibisyonu ile peri-enfarkt alanda inflamatuvar yanıt baskılanmıştır. Serebral iskemi sonrası oksidatif hasar ve inflamatuvar süreçlerin incelenmesinde İ/R modelinin en uygun model olduğu, proinflamatuvar belirteçlerden IL-6, anti-inflamatuvar belirteçlerden TGF-beta'nın belirgin olarak değişiklik gösterdiği saptanmıştır. Sonuç olarak, elde edilen tüm bu bulgular 12/15 LOX inhibisyonunun inflamatuvar süreç ile yakından ilişkili olup, inme gibi inflamasyonun tetiklendiği hastalıkların tedavisinde etkin bir hedef olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
In this study, our aim was to investigate the effect of 12/15 LOX inhibition on neuroinflammation process. For this purpose, two different cerebral ischemia models in mouse, permanent ischemia and ischemia/recanalization (I/R), have been performed. Cerebral ischemia with two different models-induced inflammation and the effects of 12/15 LOX inhibitor on this process were examined at 3 different time points (6, 24 and 72 hours). Blood brain barrier integrity (MMP-9 ve TIMP-1), microglia activation, NLRP1 and NLRP3 inflammasome protein complexes, pro-inflammatory (IL-1beta, IL-6 and TNF-alpha) and anti-inflammatory (TGF-beta and IL-10) cytokines, were observed by immunohistochemistry technique. Moreover, amount of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in the brain tissues were investigated by ELISA. Tissue levels of malondialdehyde were assessed to analyze oxidative stress following ischemia. In our results, inflammation process induced by ischemia has different properties according to models and time points of the insult and 12/15 LOX inhibition suppressed inflammatory response in the perienfart region. I/R model was the most suitable model to examine oxidative damage and inflammatory processes after cerebral ischemia and among proinflammatory markers, IL-6 and among anti-inflammatory markers TGF-beta were significantly different in this model. In conclusion, all these findings show that 12/15 LOX inhibition is closely related to the inflammatory process, indicating that it may be an effective target in the treatment of inflammation-induced diseases such as stroke.
Benzer Tezler
- İskemik inme hastalarında iskemik lezyonun karşı hemisferinde oluşan serebral hacim kaybının inme ilişkili inflamasyon ile ilişkisi
The relationship of cerebral volume loss in non-ischemic contralateral hemisphere and stroke associated inflammation in ischemic stroke patients
SERHAT VAHİP OKAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
NörolojiHacettepe ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ETHEM MURAT ARSAVA
- Deneysel diyabet modelinde serebral iskemi reperfüzyon sonucu oluşan oksidatif hasarın ve antioksidan tedavi etkilerinin incelenmesi
The investigation of the oxidative injury and the effects of antioxidant therapy due to cerebral ischemia reperfusion in experimental diabetes model
PINAR ATUKEREN
- Ratlarda oluşturulan global serebral iskemi/reperfüzyon modelinde memantin uygulanamasının oluşan beyin hasarı üzerindeki etkileri
The effects of memantine on cerebral ishemia/reperfusion injury in rats
GÜL MERAL KOCABEYOĞLU HOŞGÖREN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Anestezi ve ReanimasyonGazi ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
DOÇ. HASAN KUTLUK PAMPAL
- Fokal serebral iskemi-reperfüzyon modelinde iskemi sonrası verilen memantinin etkileri
The effects of memantine after ischemia in focal cerebral ischemia-reperfusion model
SEYFİ ARSLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2004
NörolojiDicle ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MEHMET UFUK ALUÇLU