Geri Dön

Antioksidan enzim sistemine ait genlerin protein düzeylerinin mesane kanseri ile ilişkisi

Relation between protein levels of antioxidant system enzyme genes with bladder cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 496779
  2. Yazar: ABUBEKİR BÖYÜK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. İSMET NANE
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Üroloji, Urology
  6. Anahtar Kelimeler: Antioksidan enzimler, Enzimler, Genler, Mesane, Mesane hastalıkları, Mesane neoplazmları, Proteinler, Antioxidant enzymes, Enzymes, Genes, Urinary bladder, Urinary bladder diseases, Urinary bladder neoplasms, Proteins
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Üroloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş: Çalışmamızda oksidatif strese karşı reaksiyon gösteren antioksidan enzimlerden MnSOD, Cu-Zn SOD, katalaz ve GPx1 mRNA ekspresyon ve protein düzeyleri mesane kanserinde incelendi. Ayrıca, bu enzimlerin mRNA ekspresyonu ve protein düzeyleri ile mesane değişici epitel hücreli kanser (DEHK) prognostik faktörlerinden histopatolojik derece ve klinik T evresi arasındaki ilişki araştırıldı. Hastalar ve Yöntem: Anabilim Dalımızda mesane DEHK tanısıyla takipli veya yeni mesane DEHK tanısı alan 48 hastanın TURT ve radikal sistektomi operasyonu sırasında alınan tümör dokuları çalışma grubu olarak tanımlandı. Aynı hastalar arasından histopatolojik olarak tümör olmadığı konfirme edilmiş 10 normal mesane dokusu kontrol grubu olarak çalışmaya alındı. Hücre canlılığının ve doku tazeliğinin koruması için RNAlater adlı sıvının içerisine alınan dokular RNA izolasyon işlemi başlayana kadar -80 derecedeki dolapta muhafaza edildi. Hastaların Grade ve klinik T evreleri belirlendi. Buna göre, Ta ve T1 evreleri kasa invaze olmayan mesane kanseri (KİOMK); T2, T3 ve T4 olanlar ise kasa invaze mesane mesane kanseri (KİMK) olarak gruplandırıldı. Doku örnekleri Roche High PureTissue Kiti ile homojenize edildi ve total RNA izolasyonu yapıldı. MnSOD, Cu-Zn SOD, Katalaz ve GPX1 enzimlerinin mRNA ekspresyon ve protein düzeyleri sırasıyla Real time PCR ve Western Blotting yöntemleri ile analiz edildi. Bulgular: Kontrol ve çalışma grubu arasında yaş, cinsiyet, vücut kitle indeksi (VKI) ve sigara kullanımı açısından anlamlı bir farklılık saptanmadı. Çalışma grubunda MnSOD protein düzeylerinin anlamlı olarak arttığı (p=0.035), GPx1 protein düzeylerinin ise anlamlı olarak azaldığı (p=0.027) bulunmuştur. Bununla birlikte, iki grup arasında Cu-Zn SOD (p=0.667) ve katalaz (p=0.409) protein düzeylerinin farklı olmadığı saptandı. Protein düzeylerinin, hem düşük ve yüksek grade hem de KİOMK ve KİMK arasında anlamlı farklı olmadığı bulundu. Genlerin mRNA ekspresyon düzeyleri incelendiğinde; çalışma grubunda MnSOD düzeylerinin anlamlı olarak arttığı (p=0,039), Cu-Zn SOD ve GPx1 düzeylerinin ise anlamlı olarak azaldığı (p=0,007, p=0.023) bulunmuştur. Öte yandan, katalaz düzeylerinin iki grup arasında farklı olmadığı saptandı (p=0.302). Düşük ve yüksek grade karşılaştırıldığında hiçbir genin mRNA ekspresyonu farklı bulunmamıştır. Bununla birlikte, KİMK grubunda Cu-Zn SOD ve GPx1 mRNA ekspresyonunun azaldığı (p=0.018, p=0.041) bulunurken; Mn-SOD ve katalaz mRNA ekspresyonu KİOMK ve KİMK arasında benzerdi. Sonuç: Bu bulgulara göre, MnSOD mRNA ekspresyonu ve protein düzeyindeki artış ile GPX1 mRNA ekspresyonu ve protein düzeyi azalışı; ayrıca Cu-Zn SOD geninin sadece mRNA ekspresyonundaki azalma mesane DEHK ile ilişkili bulunmuştur. Bununla birlikte hem Cu-Zn SOD hem de GPx1 mRNA ekspresyonunun azalması KİMK ile ilişkili olduğu görülmüştür. Antioksidan enzimlerdeki bu değişiklikler, mesane DEHK'de oksidatif stresin rolü olabileceğini ve evre ile ilişkilendirilebileceğini göstermektedir

Özet (Çeviri)

Objective: In this study, the mRNA expression and protein levels of antioxidant enzymes including MnSOD, Cu-Zn SOD, catalase and GPx1 those react against oxidative stress were investigated in bladder carcinoma. The relationship between mRNA expression and protein levels of these enzymes and the prognostic factors in bladder transitional epithelial cell carcinoma (TECC) such as histopathological grade and clinical T stage were also investigated. Patients and Methods: The tumor tissue collected by transurethral resection or radical cystectomy of 48 patients who were newly diagnosed or regularly followed-up for bladder TECC in our institution were defined as study group. Among these patients, 10 normal bladder tissue those were histopathologically confirmed no tumor were included in the study as control group. With the aim of preserving cell viability and tissue freshness, the tissues were taken into the RNAlater liquid and were kept at -80 degrees until the isolation of the RNA. The grade and clinical T-stage of the patients were determined. Accordingly, Ta and T1 stages were classified non muscle invasive bladder cancer (NMIBC); those with T2, T3 and T4 stages were classified as muscle invasive bladder cancer (MIBC). The tissue samples were homogenized with Roche High PureTissue Kit and total RNA isolation was performed. The mRNA expression and protein levels of MnSOD, Cu-Zn SOD, Catalase and GPX1 enzymes were analysed by Real time PCR and Western blotting methods, respectively. Results: There were no significant differences between the control and the study groups in terms of age, gender, body mass index (BMI) and smoking status. In study group, the protein levels of MnSOD were significantly increased (p = 0.035) while the protein levels of GPx1 were significantly decreased (p=0.027). However, Cu-Zn SOD (p=0.667) and catalase (p=0.409) protein levels were not different between the two groups. No significant differences in terms of protein levels were found between both low and high grade and NMIBC and MIBC tumors. The mRNA expression analyses of the genes showed that MnSOD levels were significantly increased (p=0.039), while Cu-Zn SOD (p=0.007) and GPx1 (p= 0.023) levels were significantly decreased in the study group, On the other hand, it was found that the catalase levels were not different between the two groups (p=0.302). None of the mRNA expression levels was found to be different between low and high grade tumors. However, the mRNA expression of Cu-Zn SOD (p = 0.018) and GPx1 (p = 0.041) were decreased in the MIBC group while the mRNA expression of Mn-SOD and catalase was similar between MIBC and NMIBC. Conclusıons: According to these findings, decrease in GPX1 mRNA expression and protein level with increase in MnSOD mRNA expression and protein level, and decrease in only mRNA expression of Cu-Zn SOD gene were found to be related to bladder TECC. However, both decreasing Cu-Zn SOD and GPx1 mRNA expression were found to be associated with MIBC. These changes in antioxidant enzymes indicate that oxidative stress may play a role in bladder TECC and may be related to tumor stage.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    550813

    Wharton jölesi mezenkimal kök hücrelerinin endotel hücrelere farklılaşmasında antioksidan moleküllerin rolünün incelenmesi

    Determination of the role of antioxidant molecules in differentiation processes of wharton's jelly mesenchymal stem cells into endothelial cells

    ÖZGE TEZCAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. PINAR AKAN

  2. Tez No

    389231

    Evolutionary engineering of Rhodobacter sphaeroides under selective CoCl 2 stress

    Evrimsel mühendislik yöntemi ile Rhodobacter sphaeroides'in CoCl 2 stresine dirençli suşlarının eldesi

    HANAY KAMER

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    Biyoteknolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    PROF. DR. ZEYNEP PETEK ÇAKAR

  3. Tez No

    513551

    Demir yüklemesi durumunda tiyoredoksin sistemin fare karaciğer ve böbrek dokusunda gen ve protein seviyesinde çalışılması

    Investigation of the thyoredoxine system to the gene and protein level of mouse liver and kidney tissues in iron loading

    FEYZA SÖNMEZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    BiyolojiAtatürk Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HARUN BUDAK

  4. Tez No

    368906

    Differential expression of cold resistant related genes in Populus nigra L. clones

    Populus nigra L. klonlarında soğuğa dirençli genlerin farklı ifadeleri

    EVRİM ZEYBEK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2014

    BiyokimyaOrta Doğu Teknik Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZEKİ KAYA

  5. Tez No

    409324

    Erken gebelikte embriyonun endometriyal antioksidan yanıta etkileri: Koyun modeli

    Effects of embryo on endometrial antioxidant response in early pregnancy: Ovine model

    GONCA ŞEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    GenetikSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYDIN GÜZELOĞLU

    PROF. DR. NURİ BAŞPINAR

Geri Dön