Alfa-amanitine bağlı karaciğer toksisitesinin önlenmesinde silibinin ile resveratrolün etkililiğinin karşılaştırılması
A comparison of the effectiveness of silibinin and resveratrol in preventing alpha-amanitin-induced hepatotoxicity
- Tez No: 491756
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MUALLA AYLİN ARICI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Amanita, Amanitinler, Karaciğer, Karaciğer hastalıkları, Mantarlar, Resveratrol, Silibin, Toksisite, Toksisite testleri, Amanita, Amanitins, Liver, Liver diseases, Fungi, Resveratrol, Silybin, Toxicity, Toxicity tests
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Alfa amanitin (α-AMA) içeren Amanita phalloides türü mantarlar, ölümcül mantar zehirlenmelerinin çoğundan sorumludur ve karaciğer toksisitesi ve akut karaciğer yetmezliği ile sonlanan ciddi zehirlenmelere neden olur. Silibinin ve penisilin G gibi mevcut antidotlar, α-AMA ile oluşturulan karaciğer toksisitesinin önlenmesi ve/veya tedavisinde yeterince etkili değildir. Çalışmamızın amacı, resveratrolün α-AMA'e bağlı karaciğer toksisitesi üzerindeki etkilerini in vivo deneysel toksisite modelinde araştırmak ve tedavide antidot olarak kullanılan silibinin ile karşılaştırmaktı. Yöntem: Balb/c farelerde, AST ve ALT değerlerinde anlamlı oranda yüksekliğe neden olan ve histomorfolojik olarak da karaciğerde hasara neden olan 1.4 mg/kg α-AMA ile in vivo toksisite modeli oluşturuldu. Kontrol grubunda -AMA+%0.9. sodyum klorür (NaCl), Dimetil sülfoksit (DMSO) grubunda, α-AMA+ DMSO, resveratrol gruplarında, 30 mg/kg resveratrol, α-AMA ile eş zamanlı (α-AMA +ER), 12 saat (α-AMA +12R) ve 24 (α-AMA +24R) saat sonra olmak üzere 3 farklı tedavi protokolünde uygulandı. 5 mg/kg silibinin ise (α-AMA +Sil) α-AMA ile eş zamanlı olarak 6 saat arayla uygulandı. Kırk sekiz saatlik deney protokolünün sonunda fareler sakrifiye edildi. Alınan serum örneklerinden AST, ALT, Total bilirubin, Direk bilirubin düzeyleri, karaciğer dokularından antioksidan enzimler ve histomorfolojik incelemeler yapıldı. TUNNEL ve aktif kaspaz-3 incelemeleri ile apoptozis değerlendirildi. Bulgular: AST ve ALT değerleri, α-AMA+ER ve α-AMA+12R gruplarında, histomorfolojik hasar skorları ise α-AMA+ER, α-AMA+12R, α-AMA+24R ve gruplarında α-AMA+SF grubuna göre anlamlı düşüş gösterdi. Resveratrol, karaciğerde mononükleer hücre infiltrasyonunu, nekrozu ve aktif kaspaz-3 immünopozitifliğini azalttı. Sonuç: İn vivo deneysel toksisite modelimizde, resveratrol, α-AMA'e bağlı gelişen karaciğer toksisitesini önlemede etkili bulundu. Sonuç olarak; resveratrol, Amanita phalloides türü mantarlarla zehirlenmelerde kullanılabilme potansiyeli olan yeni bir tedavi alternatifidir.
Özet (Çeviri)
Objective: Amanita phalloides species mushrooms containing alpha amanitin (α-AMA) are responsible for the majority of fatal mushroom intoxications and can lead to severe poisonings resulting in liver toxicity and acute hepatic failure. Existing antidotes, such as silibinin and penicillin G, are not sufficiently effective in the prevention and/or resolution of α-AMA induced liver toxicity. We investigated the effects of resveratrol on α-AMA induced liver toxicity and compared with silibinin, a known antidote in the in vivo toxicity model. Method: The in vivo toxicity model was established with 1.4 mg/kg α-AMA, which results in significant elevation in AST and ALT values in Balb/c mice and also causes histomorphological damage in the liver. α-AMA+0.9% sodium chloride (NaCl) was administered in the control group, and -AMA+dimethyl sulfoxide (DMSO) in the DMSO group, while 30 mg/kg resveratrol was administered in the resveratrol groups, in three different treatment protocols, simultaneously with α-AMA (α-AMA +ER), after 12 h (α-AMA +12R) and after 24 h (α-AMA +24R). Silibinin at 5 mg/kg (α-AMA +Sil) was administered at 6-h intervals simultaneously with α-AMA. Mice were sacrificed at the end of the 48-h experimental protocol. AST, ALT, total bilirubin, and direct bilirubin levels were investigated from serum specimens collected, while antioxidant enzymes and histomorphological examinations were performed from liver tissue. TUNEL and active caspase-3 were examined and apoptosis was evaluated. Results: The liver transaminase levels in α-AMA+SR and α-AMA+12R groups and histomorphologic injury score in the α-AMA+SR, α-AMA+12R, α-AMA+24R and α-AMA+Sil groups were significantly lower than that of the α-AMA+NS group. Resveratrol, decreased mononuclear cell infiltration, necrosis and active caspase-3 immunopsitivity in liver. Conclusion: Resveratrol was found to be effective in α-AMA induced liver toxicity with its anti-inflamatory properties. It is a promising antidote with the potential for use in the treatment of liver toxicity associated with Amanita phalloides type mushroom poisonings.
Benzer Tezler
- Alfa-amanitin ile oluşturulmuş mantar toksisitesi ve enginarın (cynara scolymus) bu toksisite üzerine etkileri
Mushroom toxicity composed of alpha-amanitin and effects of artichoke (cynara scolymus) on this toxicity
MUSTAFA BAHADIR KAYMAZ
- Düzce Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi acil servisine başvuran mantar zehirlenmesi olgularının analizi
Analysis of mushroom poisoning cases admitted to Duzce University school of Medicine Emergency Department
ÖZLEM AKMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
İlk ve Acil YardımDüzce ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HARUN GÜNEŞ
- İstanbul çevresinde yetişen Amanita Phalloides mantarında HPLC ile alfa-amanitin miktar tayini
Başlık çevirisi yok
R. ZÜLAL TÜMKOR
Yüksek Lisans
Türkçe
1994
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmakognozi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AFİFE MAT
- Alfa amanitinin sıçanlarda toksikokinetiği
Toxicokinetics of alpha amanitin in rats
SELİM KARAHAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiDüzce ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ERTUĞRUL KAYA
- Farelerde amanita phalloides toksini alfa amanitinin deriden emilimi
Transdermal absorption of alpha amanitin toxin from amanita phalloides in mice
MUSTAFA GANİ SÜRMEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Eczacılık ve FarmakolojiDüzce ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ERTUĞRUL KAYA