Sentetik kannabinoid cumyl-cybınaca' nın in vitro metabolizmasının belirlenmesi
Detection of in vitro metabolism of the synthetic cannabinoid cumyl-cybinaca
- Tez No: 487614
- Danışmanlar: PROF. DR. TÜRKAN YURDUN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Adli Tıp, Biyokimya, Pharmacy and Pharmacology, Forensic Medicine, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Kanabinoidler, Kromatografi-yüksek basınçlı-sıvı, Kütle spektrometri, Metabolitler, Metabolizma, Mikrozomlar-karaciğer, Narkotikler, İdrar tahlili, Cannabinoids, Chromatography-high pressure-liquid, Mass spectrometry, Metabolites, Metabolism, Microsomes-liver, Narcotics, Urinalysis
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Toksikoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
CUMYL-CYBINACA, Mayıs 2016'da Adli Tıp Kurumu İstanbul Narkotik Şubesi'nde bitkisel örneklerde tespit edilmiş yeni bir sentetik kannabinoiddir (SK). Yeni SK'ler rutin analizlerde tespit edilemediğinden bu maddelerin tespit edilmesi için analitik metot geliştirilmesi gerekmektedir. Bu çalışma insan karaciğer mikrozomlarında (HLM) maddenin metabolizmasının incelenmesi ve bu sonuçların gerçek idrar örnekleriyle (n=80) teyit edilmesi ile CUMYL-CYBINACA (SGT-78, CUMYL-4CN-BINACA) maddesinin idrardaki hedef metabolitlerinin tanımlanmasını amaçlamaktadır.Bu çalışmada 5 µM CUMYL-CYBINACA HLM'ler ile 3 saat boyunca inkübe edilmiş ve likit kromatografi yüksek rezolüsyonlu kütle spektrometresi (LC-HRMS) ve özel yazılımlar kullanılarak metabolitler tanımlanmıştır.Bu çalışmada monohidroksilasyon, dealkilasyon, oksidatif desiyanasyon (aldehid), alkol ve karboksilik asit oluşumu, glukuronidasyon ve bu reaksiyonların kombinasyonları ile oluşan 18 metabolit tanımlanmıştır. CUMYL-CYBINACA N-bütanoik asit (M16) HLM'de en baskın metabolit olarak tanımlanmıştır. İdrar örneklerinde CUMYL-CYBINACA tespit edilmemiştir; β-glukuronidaz hidrolizinden sonra CUMYL-CYBINACA N-bütanoik asit (M16) idrarda en baskın metabolit olarak tanımlanmıştır. Bu sonuçlara dayanarak M16 (CUMYL-CYBINACA N-bütanoik asit), M8 ve M11(hidroksikümil CUMYL-CYBINACA) metabolitlerini CUMYL-CYBINACA alımının idrarda tespiti için hedef metabolitler olarak önermekteyiz.
Özet (Çeviri)
CUMYL-CYBINACA is a recently introduced synthetic cannabinoid (SC) that was detected in herbal incense seized by of the Council of Forensic Medicine Istanbul Narcotics Department in May 2016 in Turkey. Recently introduced SCs are not detected in routine analysis; therefore, analytical methods to measure these compounds are in demand. The present study aims to identify urinary marker metabolites of CUMYL-CYBINACA (SGT-78, CUMYL-4CN-BINACA) by investigating its metabolism in human liver microsomes (HLMs) and to confirm the results in authentic urine samples (n=80).In this study, 5 µM CUMYL-CYBINACA was incubated with HLMs for up to 3 h, and metabolites were identified using liquid chromatography high-resolution mass spectrometry (LC-HRMS).Eighteen metabolites were identified formed via monohydroxylation, dealkylation, oxidative decyanation (aldehyde), alcohol and carboxylic acid formation, glucuronidation or reaction combinations. CUMYL-CYBINACA N-butanoic acid (M16) was found to be major metabolite in HLMs. In urine samples CUMYL-CYBINACA was not detected; CUMYL-CYBINACA N-butanoic acid (M16) was major metabolite in urine after β-glucuronidase hydrolysis. Based on these findings, we recommend using M16 (CUMYL-CYBINACA N-butanoic acid), M8 and M11 (hydroxylcumyl CUMYL-CYBINACA) as urinary marker metabolites to detect CUMYL-CYBINACA intake.
Benzer Tezler
- Sentetik kannabinoid“CUMYL-4CN-BİNACA ”nın erkek ratlarda beyin ve testis dokusu üzerine etkisinin biyokimyasal ve moleküler yöntemlerle belirlenmesi
Determination of the effect of synthetic cannabinoid“CUMYL-4CN-BİNACA”on brain and testicular tissue in male rats by biochemical and molecular methods
ERDEM EREN DEMİR
- Yeni nesil sentetik kannabinoid CUMYL-4CN-BINACA'nın nörotoksik ve teratojenik etkilerinin zebra balığı embriyo ve larvalarında araştırılması
Investigation of the neurotoxic and teratogenic effects of CUMYL-4CN-BINACA , a new generation synthetic cannabinoid,in zebrafish embriyo and larvae
DERYA YILMAZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
BiyolojiAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURGAY ŞİŞMAN
- Yeni nesil kannabinoid CUMYL-4CN-BINACA'nın akut ve subakut toksisitesinin belirlenmesi
Determination of acute and subacute toxicity of new generation cannabinoid CUMYL-4CN-BINACA
AYŞE LAFZİ
- Atık suda yeni nesil psikoaktif madde tayini için analitik yöntem geliştirilmesi
Başlık çevirisi yok
MERVE KULOĞLU GENÇ
Doktora
Türkçe
2023
Kimyaİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaFen Bilimleri Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FARUK AŞICIOĞLU
- Sentetik kannabinoid kullanım bozukluğu olan olguların diffüzyon tensör görüntüleme yöntemi ile beyaz cevher bütünlüğü açısından sağlıklı kontrollerle karşılaştırılması
Comparison the white matter integrity between synthetic cannabinoid use disorders cases and healthy controls by diffusion tensor imaging
ÇİĞDEM ÇOLAK KALAYCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Psikiyatriİzmir Katip Çelebi ÜniversitesiPsikiyatri Ana Bilim Dalı
DR. NABİ ZORLU