İnvaziv meme karsinomlarında CDC42 ve ARF6 protein ekspresyonlarının klinikopatolojik prognostik parametrelerle karşılaştırılması
Comparison of CDC42 and ARF6 protein exposures in clinicopathologic prognostic parameters in invasive breast carcinomas
- Tez No: 487061
- Danışmanlar: DOÇ. DR. NAZAN BOZDOĞAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Patoloji, Pathology
- Anahtar Kelimeler: GTP fosfohidrolazlar, Gen ifadesi, Karsinoma, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazm metastazları, Neoplazmlar, Patoloji, Prognoz, GTP phosphohydrolases, Gene expression, Carcinoma, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplasm metastasis, Neoplasms, Pathology, Prognosis
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: Ankara Dr. Abdurrahman Yurtaslan Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme kanseri kadınlar arasında en sık görülen kanser olup tüm dünyada kadınlar arasında kansere bağlı ölümlerin başta gelen nedenlerindendir. Tümör çapı, histolojik tipi, histolojik grade, ER, PR, C-erb B2 durumu, lenfovasküler invazyon, aksiller lenf nodu tutulumu sağkalımı etkileyen faktörlerdendir. Cdc42 ve Arf6 küçük GTPaz ailesi üyeleri olup tümörün in situdan invazyona geçişindeki ve metastaz gelişimdeki basamaklarda etkilidir. Serviks karsinomu, meme karsinomu, küçük hücreli dışı akciğer karsinomu, kolorektal adenokarsinom, malign melanom, testis kanserleri gibi birçok tümörlerde normal dokulara göre fazla eksprese edildiği gösterilmiştir. Biz çalışmamızda Cdc42 ve Arf6'nın normal meme dokusu, duktal karsinoma in situ ve invaziv meme karsinomlarındaki ekspresyonunu, bunların klinikopatolojik prognostik parametrelerle ilişkisini, varsa aksiller ve uzak organ metastazlarındaki farkını saptamayı planladık. Çalışmamıza Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Eğitim Araştırma Hastanesi Patoloji Kliniği'ne gönderilmiş, Nisan 2016-Şubat 2017 tarihleri arasında, eksizyonel biyopsi, lumpektomi, mastektomi materyallerinden 70 adet invaziv meme karsinomu, NST; 8 adet invaziv lobüler karsinom; 3 adet nöroendokrin diferansiasyon gösteren invaziv meme karsinomu; 3 adet yaygın intraduktal komponent içeren invaziv duktal karsinom tanılı olmak üzere toplamda 84 adet meme karsinomu vakası ile bu hastalara ait aksiller lenf nodu metastazı bulanan toplamda 39 adet lenf nodu metastazı alındı. Ayrıca Nisan 2016-Mart 2017 tarihleri arasında 4 adet karaciğerde, 3 adet beyinde, 1 adet plevrada, 1 adet deride, 1 adet kemikte olmak üzere toplam 10 adet invaziv meme karsinomu metastazı bulunan vaka çalışmaya dahil edildi. Tümörlerde İHK olarak Cdc42 ve Arf6 ekspresyon seviyeleri H skoru kullanılarak değerlendirildi. Bu çalışmanın sonuçlarına göre meme karsinomlarında normal meme dokusuna göre Cdc42 ve Arf6 ekspresyonlarının arttığı saptandı (p<0,001ve p=0,011). Meme karsinomunun uzak organ metastazındaki Cdc42 ekspresyonun invaziv meme karsinomundaki ekspresyonuna göre daha yüksek olduğu görüldü (p=0,006). Arf6 ekspresyonları açısından istatistiksel olarak fark saptanmadı. İn situ karsinom ile invaziv karsinom arasında Cdc42 ve Arf6 ekspresyonları açısından fark olmadığı görüldü. Prognostik faktörlerden multifokalite, PR durumu, tümör grade'i, Ki67 proliferasyon aktivitesi ve perinöral invazyon ile Arf6 ekspresyonu arasında ilişki saptandı. Multifokal olan tümörlerde Arf6 ekspresyonlarının daha yüksek olduğu bulundu (p=0,003) . Tümörün grade'i arttıkça Arf6 ekspresyonu azalmaktaydı (p=0,001) . Hem memedeki tümörde hem de meme tümörünün uzak organ metastazında Arf6 ekspresyonunun PR ekspresyonu ile korele olduğu dikkati çekti (p=0,032) (p=0,044) . Tümörlerin Ki67 proliferasyon aktivitesi ile Arf6 ekspresyonu arasında negatif yönlü zayıf ve doğrusal bir ilişki bulundu (p=0,004) . İstatistiksel olarak Ki67 proliferasyon aktivitesi arttıkça Arf6 ekspresyonu azalmaktaydı. Perinöral invazyon yapan hücre gruplarındaki Arf6 ekspresyonu ile tümördeki ekspresyonu arasında ilişki saptandı (p=0,043). Tümör grade'i, multifokalite, PR ekspresyonu ve Ki67 proliferasyon aktivitesi ile Cdc42 ekspresyonu arasında istatistiksel olarak fark saptanmadı. Vasküler yapı içerisindeki tümör hücre grupları, aksiller lenf nodu metastazındaki tümör hücre kümesi ve ekstrakapsüler yayılım yapan tümör hücrelerindeki Cdc42 ve Arf6 ekspresyonları ile memedeki invaziv tümördeki ekspresyonları arasında fark olmadığı görüldü. Perinöral invazyon yapan hücre grupları ile memedeki invaziv tümördeki Cdc42 ekspresyonları arasında ilişki saptanmadı. Hasta yaşı, lokalizasyon, tümör boyutu, hastanın evresi, tümör tipleri, tümöre karşı gelişen lenfosit cevabı, tümörün ER, C-erb B2 durumu ve moleküler alt tipler ile Cdc42 ve Arf6 ekspresyonu ararsında ilişkisinin olmadığı görüldü. Tümörde Cdc42 ve Arf6 ekspresyonu açısından hastada aksiller lenf nodu veya uzak organ metastazı olup olmaması açısından fark bulunmadı. Lenf nodundaki tümör metastazının ekstrakapsüler yayılım yapmasının Cdc42 ve Arf6 ekspresyonunu etkilemediği görüldü. Meme karsinomunun uzak organ metastazlarında ER, C-erb B2 ve hasta yaşı ile Cdc42 ve Arf6 seviyeleri ile ilişkisiz olduğu görüldü. PR ekspresyonuyla Cdc42 ekspresyonu arasında fark saptanmadı. Tümörogenezde görevli olduğu bildirilen Cdc42 ve Arf6'ya karşı gelecekte geliştirilecek hedefe yönelik tedaviler ile invaziv kanser ve metastaz gelişimi engellenerek hasta prognozu, sağkalım arttırılmaya çalışılması gündemde olup biz de bu çalışmamızda literatüre katkıda bulunmaya çalıştık.
Özet (Çeviri)
Breast cancer is the most common cancer and is one of the leading cause of death among women. The factors predicting survival are; tumor size, histological type, histological grade, ER, PR, C-erb B2, lymphovascular invasion and axillary lymph node involvement. Cdc42 and Arf6 are small members of GTPase family that have an impression on the steps of tumors in situ to invasion transformation and methastasis development. It is shown that these are overly expressed in several cancers including: cervix cancer, breast cancer, non-small cell lung cancer, colorectal adenocarcinoma, malign melanoma, testis carcinoma. In our study, it is aimed to show the relationship between Cdc42 and Arf6 expression in normal breast tissue, ductal carcinoma in situ, invasive breast carcinomas, axillary lymph node metastasis and distant organ metastasis and their clinicopathological prognostic parameters. We studied, the specimens of excisional biopsy, lumpectomy and mastectomy materials obtained from totally 84 breast cancer patients consisting of; 70 invasive breast carcinoma, NST; 8 invasive lobular carcinoma, 3 invasive breast carcinoma with neuroendocrine features, 3 invasive breast cancer extensive intraductal components and involving 39 axillary lymph node methastasis sent to the pathology clinic of Ankara Dr. Abdurrahman Yurtaslan Oncology Research Hospital between April 2016-January 2017. 4 liver methastasis, 1 brain methastasis, 1 plevral methastasis, 1 skin methastasis and 1 bone methastasis of total 10 invasive breast cancer methastasis were also included. The tumors Cdc42 and Arf6 expression level were identified immunohistoclinically using H score. According to the findings of our study there is an increased Cdc42 and Arf6 expression in invasive breast cancer compared to normal breast tissue (p<0,001ve p=0,011). It was seen that breast carcinoma distant organ methastasis Cdc42 expression was higher than invasive breast cancers (p=0,006) and that there was no statistical differences in Arf6 expressions. It was seen that there is no statistical difference in Cdc42 and Arf6 expressions between in situ breast carcinoma and invasive breast carcinoma. There was association in Arf6 expression among the prognostic factors multifocality, PR, tumor grade, Ki67 proliferation activity and perineural invasion. Arf6 expression was found to be higher in multifocal tumors (p=0,003). The higher was the tumor grade the lower was the Arf6 expression (p=0,001). In both tumor of the breast and in the distant methastasis it was seen that Arf6 expression was correlated with PR expression (p=0,032) (p=0,044). Between the tumor's Ki67 proliferation and the Arf 6 expression there was a weak negative linear association. Statistically as the Ki 67 proliferation activity increased the Arf6 expression decreased. An association between cells contributing to perineural invasion and the tumor's Arf 6 expression was found. There was no statistical difference between the tumor's grade, PR expression, multifocality, Ki67 proliferation index and Cdc42 expression. The tumor cell groups within the vascular structure, the tumor cell groups within the axillary lymph node methastasis and extracapsular spreading tumor cells Cdc42 and Arf6 expression were found not to be different from invasive breast carcinoma's. There was no association in Cdc42 expression between perineural invasion causing cell groups and invasive breast carcinoma. Patient age, tumor localization, patient's stage, tumor size, lymphocyte reaction against tumor, tumor's ER and C-erb B2 state and molecular subgroups were found not to be associated with Cdc42 and Arf 6 expression. There was no difference between Cdc42 and Arf6 expressions in axillary lymph node methastasis and distant organ methastasis. It was found that Cdc42 and Arf6 expression did not have an influence on the tumor's extranodal invasion. The distant organ methastasis of breast cancer's ER, C-erb B2 state and patient age was not associated with tumor's Cdc42 and Arf 6 expression. We aimed to have a contribution to the literature for the future studies in terms of new target specific treatment strategies against Cdc42 and Arf6 expressions known to be effective in tumorigenesis in invasive breast cancer to improve prognosis and increase survival.
Benzer Tezler
- Tıkanma sarılıklarında perkütan transhepatik kolanjiografi ve ultrasonografinin değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
RIZA SARIBABIÇCI
- Gastrgintestinal sistemin nonspesifik semptomlarının fonksiyonel mide-barsak hastalıkları yönünden araştırılması
Başlık çevirisi yok
HALUK ŞAVLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Gastroenterolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. İSMAİL DİNÇ
- Karaciğer fokal lezyonlarının tanısında bilgisayarlı tomografi ve karaciğer sintigrafisi bulgularının değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
HALUK AKMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Radyoloji ve Nükleer Tıpİstanbul ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OKTAY ÇOKYÜKSEL
- Nonfonksiyone böbrekte ultrasonografi ve bilgisayarlı tomografi bulgularının değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
HÜSEYİN SOYDAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1987
Radyoloji ve Nükleer Tıpİstanbul ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OKTAY ÇOKYÜKSEL
- Çocukluk çağı aritmilerinde sol ventrikül fonksiyonlarının iki boyutlu ekokardiyografi ile değerlendirilmesi
Başlık çevirisi yok
M.AKİF GÜVEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1988
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı