Benign ve malign tiroid nodüllerinin proteomik profil farklılıklarının belirlenmesi
Distinguishing proteomic profile differences of benign and malignant thyroid nodules
- Tez No: 484765
- Danışmanlar: PROF. DR. AYSEL ÖZPINAR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Biyobelirteçler-tümör, Elektroforez-agar jel, Kromatografi-sıvı, Kütle spektrometri, Neoplazmlar, Proteomik, Tiroid hastalıkları, Tiroid neoplazmları, Tiroid nodülleri, Biomarkers-tumor, Electrophoresis-agar gel, Chromatography-liquid, Mass spectrometry, Neoplasms, Proteomics, Thyroid diseases, Thyroid neoplasms, Thyroid nodule
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Acıbadem Mehmet Ali Aydınlar Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyokimya ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Günümüzde çok sık rastlanan tiroid nodüllerinin histopatolojik tanısının konulmasını sağlayan en güvenilir ve ucuz yöntem İnce İğne Aspirasyon Biyopsisi'dir (İİAB). Ancak, ayırıcı tanıda ayrım kriterlerinin yeterli olmayışı bazı nodüllerin histopatolojik tanısını zorlaştırmaktadır. Papiller Tiroid Kanseri (PTK) en yaygın endokrin malignitedir ve farklı histolojik varyantları mevcuttur. Özellikle, Foliküler Varyant Papiller Tiroid Kanseri'nin (FV-PTK) İİAB yöntemi ile histopatolojik olarak tanı konulmasında zorluklar yaşanmaktadır. Bu nedenle, ayırıcı tanının ya da ayrım yapacak tekniklerin geliştirilmesi tiroid patolojisi için büyük önem arz etmektedir. Bu çalışmada, klinikte en sık görülen varyantlardan klasik (CV-PTK) ve FV-PTK taze dondurulmuş dokuları 2 boyutlu jel elektroforezi ve LC-MS/MS ile analiz edilmiş ve protein profilleri belirlenmiştir. Ayırıcı tanıya katkısı olabilecek proteinler imünohistokimya ile valide edilmiştir. Aynı zamanda, bu vakaların formaline sabitlenmiş parafine gömülü (FFPE) dokuları MALDI-Görüntüleme kütle spektrometresi ile analiz edilip ayırıcı tanıya katkı sağlayabilecek anlamlı farklı peptidler belirlenmiştir. Çalışma grubundaki BRAF V600E mutasyonu FFPE örneklerin tümör bölgelerinden kesitler alınarak tespit edilmiştir. BRAF V600E mutasyon taraması sonucunda mutasyon görülen vakaların çoğunluğunun (%69) CV-PTK vakası olduğu tespit edilmiştir.Protein profillerine göre, özellikle benign ve FV-PTK örneklerinin çok sayıda ortak protein içerdiği ve aktin iskelet proteinlerinin ve hücre iskeletinin düzenlenmesinde sorumlu olan proteinlerin tiroid patolojisinde önemli rol oynadığı gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
Nowadays, the most reliable and inexpensive method for establishing the histopathological diagnosis of thyroid nodules is Fine Needle Aspiration Biopsy (FNAB). However, the lack of discrimination criteria in differential diagnosis leads to the failure of the successful diagnosis of some nodules. Papillary Thyroid Cancer (PTC) is the most common endocrine malignancy and has different histological variants. Especially, Follicular Variant Papillary Thyroid Cancer (FV-PTC) is solely characterized by nuclear features and the diagnosis of these nodules can be challenging. For this reason, the development of differential diagnosis or differentiation techniques is of great importance in thyroid pathology. In our study, classical (CV-PTC) and FV-PTC fresh frozen tissues were analyzed by 2-D gel electrophoresis and LC-MS/MS in order to determine the protein profiles. Proteins that may be contributing to differential diagnosis have been validated by immunohistochemistry. Additionally, statistically significant peptides were identified by matrix-assisted laser desorption / ionization (MALDI) Mass spectrometry imaging from formalin fixed paraffin embedded (FFPE) tissues. The BRAF V600E mutation in the study group was determined by cross-sectioning the tumor regions of the FFPE samples. It has been determined that CV-PTC is the majority (69%) of cases with BRAF V600E mutation. Especially benign and FV-PTC cases were found to contain a large number of common proteins according to their protein profiles. It has also been shown that actin cytoskeletal proteins and proteins responsible for the regulation of the cytoskeleton play an important role in thyroid pathology.
Benzer Tezler
- Benign ve malign tiroid nodüllerinin ayırımında renkli doppler ultrasonografinin rolü
The role of color doppler ultrasound dıfferantıatıon of malıgnant and benıgn thyroıd nodules
AŞİR YILDIRIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Radyoloji ve Nükleer TıpFırat ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZÜLKİF BOZGEYİK
- Benign ve malign tiroid nodüllerinin ayırıcı tanısında elastosonografinin değeri
The value of elastosonography in the differential diagnosis of benign and malignant thyroid nodules
COŞKUN BEYAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALPASLAN KEMAL TUZCU
- Tiroid nodüllerinin malign ve benign ayrımında hemogram parametrelerinin rolü
The role of hemogram parameters in the differentiation of malignant and benign thyroid nodules.
ERHAN ŞİMŞEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
İç HastalıklarıDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. EŞREF ARAÇ
- Tiroid nodüllerinin malign benign ayrımında sintigrafik özelliklerin ve likid biyopsi bulgularının karşılaştırılması
Comparison of scintigraphic features and liquid biopsy findings for malign benign discrimination of thyroid nodules
FULYA KOÇ ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Radyoloji ve Nükleer TıpÇanakkale Onsekiz Mart ÜniversitesiNükleer Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMRA ÖZDEMİR
- Malign ve benign soliter hipoaktif tiroid nodüllerinin ayrımında; radyonüklid tiroid anjiografisi, power doppler ultrasonografisi ve Tc-99-MIBI sintigrafisinin değeri
The Diagnostic value of radionuclide thyroid angiography, power doppler ultrasonography and Tc-99-MIBI scintigraphy in the differentiation of benign from malignant solitary cold thyroid nodules
M. KORAY DEMİREL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıGazi ÜniversitesiRadyodiagnostik Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. ÖZLEM KAPUCU