Geri Dön

Amfizemde alfa-1-protez inhibitörü varyantlarının incelenmesi

Determination of alfa-1-protease inhibitor variants in patients with pulmonary emphysema

PDF İndir

  1. Tez No: 48105
  2. Yazar: ÖZDEN ÜNAL
  3. Danışmanlar: PROF.DR. NİLGÜN SÜMER
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: amfizem, alfa-1-proteaz inhibitörü, alfa-2-makroglobulin, alfa-1-proteaz inhibitörü varyantları, izoelektrik odaklama, Alfa 1-antitripsin, emphysema, alpha-1 -protease inhibitor, alpha-2-macroglobuIin, alpha-1 -protease inhibitor phenotypes, isoelectric focusing. Vll, Alpha 1 antitrypsin, Isoelectric focusing
  7. Yıl: 1996
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyokimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

ÖZET Yaşlan ve sigara içme öykülerine göre iki gruba ayrılan amfizemli hastalarda (Grup I (n=8); ort.yaş 31.13+7.40, ort. sigara öyküsü 13.40±9.21 paket-yıl, Grup II (n=12); ort yaş 60±9.31, ort sigara öyküsü 41.67±15.45 paket-yıl) ve hiç sigara içmemiş yaş ortalaması 31.92±15.17 olan sağlıklı bireylerin oluşturduğu Kontrol grubunda (n=25) serum alfa-1-proteaz inhibitörü (cc-1-PI) ve alfa-2-makroglobulin (a2M) düzeyleri belirlendi ve tripsinin bu iki inhibitor arasında paylaşımı incelendi. Serum a-1-PI ve a2M'in antiproteaz etkisini incelemek üzere, sığır pankreas tripsini, pH 7.4 ve 25 °C'de diyalizlenmiş serum örnekleri ile preinkübe edildi ve preinkübasyon sonrası kalan triptik aktivite şubstrat olarak N-benzoil-L-arjinin etil ester (BAEE) kullanılarak belirlendi. Ayrıca tüm bireylerde a-1-PI varyantlarının belirlenmesi için 20-30 mM ditiyoeritritol (DTE) ile indirgenmiş serum örnekleri pH 4.2-4.9 aralığında poliakrilamid jelde izoelektrik odaklamaya (PAG-İEO) tabi tutuldu. Amfizemli hasta ve kontrol gruplarında gözlenen ortalama serum a-1-PI düzeyleri Grup I için 22.14±4.49 jiM, Grup II için 24.43 ±9.36 nM ve Kontrol grubu için 21.35±4.33 jıM olup, gruplar arasındaki fark anlamsızdı (p>0.05). Serum a2M derişimleri her üç grupta yer alan bireylerde normal sınırlar (2.7-5.5 ^M) içinde olup hasta ve kontrol gruplarının ortalama serum a2M düzeyleri (Grup I için 4.15±1.24 ^M, Grup II için 3.51±1.32 ^M ve Kontrol grubu için 4.43±1.10 uM) arasında anlamlı bir fark yoktu (p>0.05). Tripsinin diyalizlenmiş serum örnekleri ile titrasyonunda her üç grupta gözlenen limit aktivite değerlerinin ortalamaları (kontrol aktivitenin yüzdesi olarak; Grup I için 73.38±13.00, Grup II için 62.08114.13 ve Kontrol grubu için 65.40±12.68)arasında da anlamlı bir fark bulunamadı (p>0.05).Gözlenen limit aktivite değerlerinden yararlanılarak hesaplanan tripsinin a2M ve a-1-PI ile assosiyasyon hız sabitleri oranlarının (Iwi/ka-i-pi ) ortalama değerleri (Grup I için 13.50±10.59, Grup II için 10.08±6.48 ve Kontrol grubu için 7.62±3.60) karşılaştırıldığında Grup I ile Kontrol grubu arasında anlamlı bir fark (p<0.05) olmasına karşın Grup II ile kontrol grubu ve iki hasta grubu arasında anlamlı bir fark yoktu (p>0.05). oc-1-PI varyantlarının hasta ve kontrol gruplarında dağılımı incelendiğinde Grup l'de yer alan tüm hastaların, Grup ll'de yer alan 10 hastanın ve kontrol grubunda yer alan tüm bireylerin homozigot/heterozigot Pl M aleli taşıdığı saptandı. Elde edilen veriler ışığında, incelenen hastalarda amfızem gelişiminin akciğerlerde elastaz yükündeki bir artış ve/veya cc-1-PPnün inhibitor kapasitesindeki bir düşüşten kaynaklandığı düşünüldü.

Özet (Çeviri)

ABSTRACT Serum alpha-1 -protease inhibitor (cc-1-PI) and alpha-2-macroglobulin (a2M) levels were determined and the participation of these two inhibitors in the inactivation of trypsin was investigated in sera of patients with emphysema and in sera of healthy subjects. Patients were classified into two groups based on age and smoking habit (Group I; mean age (m.a.) 31.13±7.40 (n=8), mean smoking habit (m.s.h.) 13.40±9.21 package-year, Group II ; m.a. 60±9.31 (n=12); m.s.h. 41.67±15.45 package-year ). Control group consisted of 25 nonsmoker healthy subjects with a mean age of 31.92±15.17 (n=25). Bovine pancreatic trypsin was titrated with serum samples dialysed against 20 mM phosphate buffer (pH 7.4). Residual tryptic activity was measured using N-benzoyl-L-arginine ethyl ester (BAEE) as a substrate. The determination of a-1-PI phenotypes was carried out by isoelectric focusing with carrier ampholytes (pH of 4.2-4.9) on polyacrylamide gels. Mean serum a-1-PI levels were 22.14+4.49 uM for Group I ; 24.43 ±9.36 pM for Group II; and 21.35±4.33 ^M for control group and the difference between these three groups was insignificant (p>0.05). Serum cc2M levels of patients and controls were within normal limits (2.7-5.5 \M). Mean serum a2M levels were 4.15±1.24 jaM for group I, 3.51±1.32 \xM for group II, 4.43+1.10 \iM for control group and there were no significant differences between them (p>0.05). There were also no significant differences (p>0.05) between mean values of observed limit activities of patients and controls ( as per cent of control activity; 73.38±13.00 for Group I, 62.08±14.13 for Group II, 65.40±12.68 for control group). When the mean ratio of the rate constants VI(calculated from observed limit activities) for the association of trypsin with a-1-PI and a2M (ka2M/ka-i-pi ) were compared there was a significant difference (p<0.05) between Group I (13.50±10.59) and control group (7.62±3.60) but there were no significant differences (p>0.05) between Group II (10.08±6.48) and control group and between two patient groups. When the distribution of PI phenotypes in patients and control groups was investigated our data showed that, all the patients in Group I, all the subjects in control group and ten of the patients in Group II had homozygote/heterozygote PI M alleles. These findings suggested that the development of emphysema in patients, investigated in this study, was due to increased elastase burden and/or decreased a-1-PI activity in their lungs.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    59692

    Pulmonary amfizem ve karaciğer hastalığı ile ilgili seyrek görülen kalıtsal alfa 1 proteinaz inhibitör eksikliğinin moleküler temeli

    The Molecular basis of the rare human genetic disorder alpha 1 proteinase inhibitor deficiency associated with pulmonary emphysema and liver disease

    SHAHLA PARVİNGHODS

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Biyokimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İNCİ ÖZER

    PROF. DR. JERRY L. BROWN

  2. Tez No

    40287

    Amfizemde alfa-1-proteaz inhibitörünün kapasitesinin incelenmesi

    Investigation of alpha-1-protease inhibitory capacity in emphys

    ZUHAL ADLI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1995

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    DOÇ.DR. NİLGÜN SÜMER

  3. Tez No

    5570

    Kronik bronşitli, anfizemli hastalarla sigara içen ve içmeyen sağlıklı kişilerde serum alfa1-antitripsin düzeylerinin karşılaştırmalı çalışması

    Başlık çevirisi yok

    N. ESER YÜKSEL (GÜRDAL)

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1989

    Göğüs HastalıklarıUludağ Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NİHAT ÖZYARDIMCI

  4. Tez No

    33316

    Kronik bronşitte nebulizatörle uygulanan bronkodilatörlerin (ipratropium bromide ve salbutamol) etkilerinin karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    SEVGİ BARTU

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1989

    Göğüs HastalıklarıAnkara Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları ve Tüberküloz Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. GÜLSEREN KARABIYIKOĞLU

  5. Tez No

    70980

    Diffüz infiltratif akciğer hastalıkları, amfizem, bronşektazide yüksek rezolüsyonlu bilgisayarlı tomografi ve konvansiyonel bilgisayarlı tomografi bulgularının karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    MUSTAFA YEŞERİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    1997

    Radyoloji ve Nükleer TıpSelçuk Üniversitesi

    Radyodiagnostik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SAİM AÇIKGÖZOĞLU

Geri Dön