Tümörde spesifik olarak etkinleşecek disülfit köprülü dimerik tetrapirolik fotosensitizerlerin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi
Investigation of synthesis and biological activities of dissulfite bridge dimertieth tetrapyrolic photosensitives which are specifically effecting the tumor
- Tez No: 480985
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET SÜHA YALÇIN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Disülfitler, Fotosensitizer, Ftalosiyaninler, Lipozomlar, Neoplazmlar, Tedavi, Tetrapirol, Disulfides, Photosensitizer, Phthalocyanines, Liposomes, Neoplasms, Treatment, Tetrapyrrol
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Fotodinamik tedavi (PDT) kanser tedavisinin cerrahi müdahaleye gerek kalmadan minimum zarar ile yapılabileceği alternatif bir yoldur. Bu tedavi yönteminde belirli bir dalga boyundaki ışık ile aktif hale gelen ışığa duyarlı ajan photosensitizer kullanılmaktadır. Ftalosiyaninlerin, yüksek dalga boyunda (near-IR) absorpsiyonu, yüksek singlet oksijen üretebilme kapasitesi ve yüksek yarı ömre sahip olmaları nedeniyle fotodinamik kanser tedavisine uygun fotosensitizerler olduğunu düşünmekteyiz. Çalışmamızda bu tedavi yolunda kullanılmak üzere disülfit köprülü ftalosiyanin elde edilmiştir. Fotosensitizerlerin, hastalıklı hücrelere daha fazla seçicilik göstermesi, kısa bir süre içinde etki etmesi ve kolay temizlenmesi gibi avantajları vardır. Literatürde ftalosiyaninlerin PDT aktiviteleri incelenmiştir. Örneğin suda çözünür ftalosiyaninler ilaç formülasyonu için çok faydalı bir model olarak kabul edilmektedir fakat amfifilik ftalosiyaninlerin hücresel alımı arttırmak için hidrofilik yapılardan üstün olduğu kanıtlanmıştır. Tümörler, sağlıklı hücrelerle kıyaslandığında, daha asidik ve daha indirgendir. Bunun nedeni, tiyol fonksiyonu içeren bir tripeptid olan glutatyonun yüksek miktarlarda bulunmasıdır. Glutatyon, antioksidan yapıda ve özellikle tiyol fonksiyonu ile disülfit köprülerini indirgemesiyle bilinen bir moleküldür. Çalışmamızda; tümör bölgesine özgü olarak etkinleşen dimerik fotosensitizerler geliştirilmiştir. Bu disülfit köprüleriyle birbirlerine yakın duran fotosensitizerlerin agregasyon kaynaklı kendi kendini sönümleme özelliğinden faydalanarak ve tümör hücrelerindeki tiyol fonksiyonu içeren bir tripeptid olan glutatyonun antioksidan özelliğiyle disülfit köprülerinin kırılması yoluyla sağlanmıştır. Elde edilen ftalosiyaninler lipozomlandıktan sonra kanser hücre hatlarındaki apoptotik ve hücre canlılığı etkilerine bakılmıştır. Bu araştırmadan elde edilen verilerin kanser tedavisi ile ilgili yeni çalışmalara ışık tutacağına inanmaktayız.
Özet (Çeviri)
Photodynamic therapy (PDT) is an alternative way to do cancer treatment nonsurgically with minimum harm. In this treatment a specific light and a light sensitive photosensitizer is used. Phthalocyanines are photosensitizers suitable for photodynamic cancer treatment because of their high-wavelength (near-IR) absorption, high singlet oxygen production capacity and high half-life. In our study, disulfide bridged phthalocyanine was obtained for use in this treatment route. These photosensitizers have the advantage of being more selective to diseased cells, being able to move and clean in a short time. In the literature phthalocyanines have been synthesized and PDT activities have been investigated. For example, water-soluble phthalocyanines are considered to be a very useful model for drug formulation but amphiphilic phthalocyanines have proven to be superior to hydrophilic structures to enhance cellular uptake. The principle is the administration of a photosensitizer whose photoproperties are quenched, and restorable only in specific tumoral environment, thanks to the more acidic and/or more reductive character of tumors compared to healthy tissues. The more reductive character of tumoral tissues is due to the elevated concentration of glutathione, tripeptide bearing a thiol function, overexpressed in cancerous cells. Glutathione is known for its antioxidant properties, among which the reduction of disulfide bridges by its thiol function. Our work; A dimeric photosensitizer, especially active in the tumor zone, has been developed. This is achieved by dividing the disulfide bridges with the antioxidant property of glutathione, a tripeptide containing thiol function in tumor cells, taking advantage of the self-damping property of the photosensitizers close to each other with the disulfide bridge. The resulting phthalocyanines were tested for anticancer effects on cancer cell lines after liposomes. We believe that the data obtained from this study will shed light on new studies on cancer treatment
Benzer Tezler
- Expression, purification, and characterization of soluble recombinant TNFR1
Çözünür rekombinant TNFR1'in üretimi, saflaştırılması ve karakterizasyonu
DERYA HATİPOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY
- Identification of novel interaction partners of nuclear factor I B
Nükleer faktör I B`nin etkileşim partnerlerinin tanımlanması
AHMET ERDAL YILMAZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2013
Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesiİleri Teknolojiler Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. ASLI KUMBASAR
- Understanding the interplay between anti-apoptotic BAG-1 and AKT in mTORC1-mediated autophagy in breast cancer cell lines
mTORC1 aracılı otofajide anti-apoptotik BAG-1-AKT etkileşiminin meme kanseri hücre hatlarında araştırılması
ILGIN IŞILTAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2015
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY
- Likit biyopsi ile elde edilen over kanseri kök hücrelerinde piRNA anlatım profili
piRNA expression profile in ovarian cancer stem cells obtained by liquid biopsy
ECE GÜMÜŞOĞLU ACAR
Doktora
Türkçe
2023
Genetikİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TUBA GÜNEL
- Investigation of structural differences between wild-type and mutant forms of mutsα by molecular dynamics simulations
Mutsα heterodimerinin yabanıl tip ve mutant formları arasındaki yapısal farklılıklarının moleküler dinamik simülasyonları ile incelenmesi
CLARA XAZAL BURAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Biyomühendislikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. MERT GÜR