Peptide-based drug systems
Peptit bazlı ilaç sistemleri
- Tez No: 475001
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. SALİH ÖZÇUBUKÇU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kimya, Chemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Çeşitli hastalık türlerine karşı güvenli, ucuz ve etkili tedavilere olan giderek artan ilgi, yenilikçi peptit bazlı ilaç ve ilaç dağıtım sistemlerinin keşfedilmesi ve geliştirilmesinin yolunu açmıştır. Peptit bazlı materyallerin sentezlenmesinin göreceli kolaylığı ve mevcut geniş sentetik teknik çeşitliliği, bu materyallerin spesifik konformasyonu benimsemek üzere ayarlanmasını veya spesifik fonksiyonel grupları ihtiva edecek şekilde modifiye edilmesini sağlamıştır. Bu tezdeki ana odak noktamız, farklı iskelet özelliklerine sahip peptitlerin geliştirilmesidir. Bir çalışmada, solunum yolu enfeksiyonlarına neden olan Respiratuar sinsityal virüse (RSV) ait füzyon proteininin katlanmış halini taklit eden küçük peptitleri sentezledik. Küçük peptitler genellikle doğal konformasyonlarını muhafaza etmediğinden, peptitler, onları doğru konformasyonda tutabilen intramoleküler köprüler kurularak sağlamlaştırılmıştır. Çeşitli tip ve boyutlarda intramoleküler köprüler, peptit dizilerinin farklı bölümlerinde kurulmustur. Hem spesifik antikorlara karşı bağlanma gösteren hem de doğal yapılarında olduğu gibi sarmal yapılara sahip olan sınırlandırılmış peptitler, daha ileri immünolojik çalışmalar için taşıyıcı proteine kovalent olarak bağlanmıştır. Bir başka çalışmada, pro-apoptotik Smac peptidinin (AVPIAQK) zayıf terapötik özellikleri geliştirildi. Apoptotik peptit, hücrenin iç kısmına erişimi sağlamak icin, iyi bilinen bir hücre penetrasyon peptiti olan oktaarjinine eklendi. Smac ve oktaarjinin içeren lineer, monosiklik ve bisiklik peptitler başarıyla sentezlendi. Tasarlanan peptitlerin hücre geçirgenliği, sitotoksisite ve apoptotik etkinlik açısından biyolojik özellikleri araştırıldı. Son çalışmada, antrasen içeren peptit nanofiberleri ve peptit vezikülleri tasarlandı, sentezlendi ve 365 nm'de ışığa maruz bırakıldıklarında kendi kendine düzenlenen yapılardaki değişiklikler araştırıldı. Bu tür sistemlerin ışığa dayalı ilaç dağıtımı potansiyeline sahip olduğu kanıtlandı.
Özet (Çeviri)
The increasing appeal of safe, cheap and effective treatments against various type of diseases has paved the way for the discovery and development of innovative peptide-based drug and drug delivery systems. The relative ease with which peptide based-materials can be synthesized and the wide range of synthetic techniques available have ensured that these materials can be tuned to adopt specific conformation or modified to contain specific functional groups. Our major focus in this thesis is developing peptides with different scaffolds. In one study, we synthesized small peptides that mimic the correctly folded state of the fusion protein of the Respiratory syncytial virus (RSV) that causes respiratory tract infections. As small peptides generally do not retain their native conformation, they were stabilized through construction of intramolecular bridges that hold the peptides in the right conformation. A various type and size of intramolecular bridges were established in different part of the peptide sequences. Constrained peptides that both showing binding against specific antibodies and having helical structures as in their native structures were covalently linked to carrier protein for further immunological studies. In another study, poor therapeutic properties of pro-apoptotic Smac peptide (AVPIAQK) were improved. Apoptotic peptide was fused to a well-known octaarginine cell-penetrating peptide for promoting its access to a cell's interior. Smac and octaarginine containing linear, monocyclic and bicyclic peptides were successfully synthesized. The biological properties of designed peptides in terms of cell-permeability, cytotoxicity and apoptotic efficiency were studied. As a final study, anthracene containing peptide nanofibers and peptide vesicles were designed, synthesized and changes in their self-assembled structure upon light exposure at 365 nm were investigated. It was proved that such systems have a potential as light-driven drug delivery.
Benzer Tezler
- Development of PEG and PEG-peptide based drug delivery systems
PEG ve PEG-peptit bazlı ilaç taşıyıcı sistemlerinin geliştirilmesi
BESTE BALCI
Yüksek Lisans
İngilizce
2016
Biyokimyaİzmir Yüksek Teknoloji EnstitüsüKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYBEN TOP
- İlaç taşıyıcı sistemlerde kullanılmak üzere PEtOx-ko-PEI esaslı nanojel ve Sars-CoV-2 tedavisine yönelik peptit temelli ilaç adaylarının sentez ve karakterizasyonu
Synthesis and characterization of PEtOx-co-PEI-based nanogel for use in drug carrier systems and peptide-based medicine candidates for SARS-CoV-2 therapy
MELİKE ERTEM
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Polimer Bilim ve TeknolojisiMarmara ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLHAN KAYAMAN APOHAN
DR. ÖZGÜR YILMAZ
- İlaç taşıyıcı sistemlerde kullanılmak üzere kansere hedeflendirilmiş poli(2-etil-2-oksazolin) temelli nanopartiküllerin sentezleri ve karakterizasyonları
Synthesis and characterizations of cancer-targeted poly(2-ethyl-2-oxazoline) based nanoparticles for use in drug delivery systems
SEVGİ GÜLYÜZ
Doktora
Türkçe
2021
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ONUR ALPTÜRK
DR. ÖZGÜR YILMAZ
- Self-assembled peptide nanostructure delivery systems for oligonucleotide therapy
Kendiliğinden bir araya gelen peptit nanoyapı taşıma sistemi ile oligonükleotit tedavisi
ZAHİDE DİDEM MUMCUOĞLU
Yüksek Lisans
İngilizce
2014
Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. AYŞE BEGÜM TEKİNAY