Geri Dön

Oral yoldan uygulanabilen, hedeflendirilmiş, kanser ilaçlarını içeren lipozom ve nanokohleat ilaç taşıyıcı sistem formülasyonlarının geliştirilmesi

Development of formulations of oral administrated and targeted liposome and nanocochleate drug delivery systems included cancer drugs

PDF İndir

  1. Tez No: 474829
  2. Yazar: ÖZLEM ÇOBAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZELİHAGÜL DEĞİM
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: Antineoplastik ajanlar, Lipozomlar, Nanopartiküller, İlaç dağıtım sistemleri, İlaç formülleri, İlaç hedefleme, İlaç taşıyıcılar, İlaç veriş yolları, İlaç veriş-oral, Antineoplastic agents, Liposomes, Nanoparticles, Drug delivery systems, Formularies, Drug targeting, Drug carriers, Drug administration routes, Administration-oral
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Gazi Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Çalışmamızda, dünyada ölümlerin birinci nedeni olan kanser hastalığının bir alt türü fibrosarkomanın, hedeflendirilmiş ilaç taşıyıcı sistemlerin oral olarak uygulanması ile tedavi edilmesi amaçlanmıştır. Bu amaçla birer tirozin kinaz inhibitörü olan İmatinib mesilat ve Erlotinib hidroklorür antikanser ilaç olarak belirlenmiş ve bu ilaçları içeren lipozom ve nanokohleat formülasyonları geliştirilmiştir. Ayrıca son zamanlarda kanser tedavisinde ağrı kesici ve tümör boyutunu küçültücü etkisinden dolayı kullanılmaya başlayan Deksketoprofen trometamol ise tirozin kinaz inhibitörleri ile kombine halde kullanılmıştır. Aktif hedeflendirme sağlamak için taşıyıcı sistemlere folik asit bağlı PEG kullanılmıştır. Formülasyonlar üzerinde miktar tayini, partikül büyüklüğü, zeta potansiyeli, diyaliz membranından salım, Caco-2 hücrelerinden geçiş ve geçirimli elektron mikroskobu görüntülemeleri yapılmıştır. Deney hayvanı olarak 14-16 haftalık Balb-C erkek fareleri kullanılmış ve metilkolantren kimyasal maddesi ile farelerde fibrosarkoma modeli geliştirilmiştir. İki hafta süren tedaviler ile her iki maddenin ve her iki taşıyıcı sistemin tedavi edici etkisi incelenmiştir. Tedavi etkinliğini değerlendirmek için tümör boyutları tedavi süreci boyunca ölçülmüş, tedavi bitiminde hayvanlar sakrifiye edilerek histopatolojik incelemeleri yapılmış ve tümör dokusu üzerinde tirozin kinaz ve folik asit reseptörleri ile siklooksijenaz enzim miktarları analiz edilmiştir. Ayrıca bu formülasyonlar sağlıklı farelere uygulanarak farmakokinetik çalışmalar yapılmıştır. Tedavi protokolünde kullanılan tüm formülasyonlar ile uzun dönem ve hızlandırılmış stabilite çalışmaları gerçekleştirilmiştir. Çalışma sonucunda suda çözünürlüğü Erlotinib hidroklorüre göre daha fazla olan İmatinib mesilat içeren PEGilenmiş nanokohleat formülasyonlarının %50'ye varan oranda tümör boyutunu küçülttüğü gözlenmiş, bu durum reseptör miktar tayini ve ilaç doku dağılım çalışmalarıyla desteklenmiştir

Özet (Çeviri)

Cancer disease is the main reason of deaths and in our study, it was targeted to cure fibrosarcoma, which is a subspecies of cancer disease, by oral application of targeted drug carrier systems. For this aim, Imatinib mesylate and Erlotinib hydrochloride, that are tyrosine kinase inhibitories, have been chosen as anti-cancer drug and liposome and nanocochleate formulations that contain these drugs have been developed. Also, Dexketoprofen trometamol, which is used in cancer treatment lately due to its painkiller and tumor size decreasing effects, was combined with tyrosine kinase inhibitories. Folic acid bound PEG was used to procure active targeting. Quantitation of active substances, particle size, zeta potential, release from the dialysis membrane, transition through Caco-2 cells and transmission electron microscopy imaging were performed on formulations. 14-16-weeks old male mice were used as experimental animals and fibrosarcoma model was developed on these mice with 3-methylcholanthrene substance. The therapeutical effects of both of these substances and carrier systems were examined with 2-week treatments. In order to determine treatment efficiency, size of tumors were measured during treatment, following by the animals were sacrificed and histopatological analyses were made and quantitation of receptors of tyrosine kinase and folic acid and cyclooxygenase enzyme on tumor tissues were determined. Pharmacokinetic studies were also performed after these formulations were given to healthy mice. Long-term and accelerated stability studies were performed with all formulations that are used in treatment protocol. As a result of this study, PEGylated nanocochleate formulation that contain Imatinib mesylate, which has more water solubility than Erlotinib hydrochloride, was observed to decrease tumor size up to 50% and this was supported with receptor quantitation and drug tissue distribution studies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    99345

    Alt batın operasyonu geçirecek pediyatrik olgularda postoperatif analjezi amacıyla uygulanan rektal Parasetamol ile kaudal Bupivakain'in etkinliğinin karşılaştırılması

    Başlık çevirisi yok

    MEHMET FARUK ATİLLA

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Anestezi ve ReanimasyonGata

    Anesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. M. ERDAL GÜZELDEMİR

  2. Tez No

    494633

    Transdermal olarak uygulanacak ilaç yüklü formülasyonlar için yenilikçi üretim yöntemlerinin tasarımı ve etkinliklerinin incelenmesi

    Design and efficacy evaluation of innovative preparation methods for drug loaded transdermal applications

    ERKAN AZİZOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiEge Üniversitesi

    Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KEVSER ÖZGEN ÖZER

  3. Tez No

    352369

    Lifli çimento esaslı kompozitlerle güçlendirilmiş dolgu duvarlı betonarme çerçevelerin deneysel incelenmesi

    Experimental analysis of infilled rc frames retrofitted with fiber reinforced cement based composites

    MEHMET SELİM ÖKTEN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    İnşaat Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Mimarlık Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KAYA ÖZGEN

    DOÇ. DR. MUSTAFA GENÇOĞLU

  4. Tez No

    193105

    Demir eksikliği anemisinde oral, intramusküler ve intravenöz demir tedavisinin total antioksidan kapasite üzerine etkisi

    In iron deficiency anemia the effect of oral, intramuscular and intravenous treatment on total antioxidant capacity.

    HATİCE DEMİR

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıFırat Üniversitesi

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. SAADET AKARSU

  5. Tez No

    455307

    Albendazol'ün biyolojik ortamlarda miktar tayini için farklı analitik yöntemlerin geliştirilmesi ve geçerlilik testlerinin yapılması: Tavşanlara uygulanması ve farmokokinetik parametrelerin belirlenmesi

    Development of different analytic methods and performance of validity tests for the determination of the quantity of albendazole in biological media : Application on rabbits and determination of the pharmacokinetic parameters

    ELİF KESMEN ÖZ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk Üniversitesi

    Analitik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YÜCEL KADIOĞLU

Geri Dön