Geri Dön

KOAH hastalarında CYP2C19*2 ve CYP2C19*3 polimorfizimlerinin klopidogrel direnci üzerine etkisi

The effect of CYP2C19 * 2 and CYP2C19 * 3 polymorphism on clopidogrel resistance in copd patients

  1. Tez No: 473764
  2. Yazar: ZELİHA FUNDA KILIK
  3. Danışmanlar: PROF. DR. MUNİS DÜNDAR
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Genetik, Genetics
  6. Anahtar Kelimeler: Genetik polimorfizim, CYP2C19, Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı, Akciğer hastalıkları, Akciğer hastalıkları-obstrüktif, Mutasyon, Polimorfizm-genetik, Genetic polymorphism, CYP2C19, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Lung diseases, Lung diseases-obstructive, Mutation, Polymorphism-genetic
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Erciyes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Kronik Obstrüktif Akciğer Hastalığı (KOAH), zararlı partikül ve gazların kronik inhalasyonu sonucu akciğerlerde oluşan anormal inflamatuar yanıtın neden olduğu, ilerleyici hava akımı obstrüksiyonu ile karakterize bir hastalıktır. CYP2C19 (sitokrom P450 2C19), çok sık reçete edilen ilaçların metabolize edilmesi ve giderilmesi ile ilişkili sitokrom P450 ailesinin yüksek polimorfik özelliğe sahip bir karaciğer enzimidir. CYP2C19 enziminde mutasyon söz konusu olduğunda aynı enzim tarafından, metabolizma edilen bir dizi ilacın etkinliğinde değişmektedir. Bu çalışmanın amacı KOAH hastalarında tedavi yanıt değişikliklerinin nedeni olduğu düşünülen klopidogrel direnci ile CYP2C19 gen mutasyonu arasında ilişkinin araştırılmasıdır. Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları Anabilim Dalı polikliniğine başvuruda bulunup klopigdorel ilaç kullanan KOAH teşhisi konulan hasta grubundan 2ml EDTAlı tüpe kan örneği alıntıktan sonra DNA eldesi yapılmıştır. İzole edilen DNA örneği ile CYP2C19 geninin genotiplemesi LightCycler® 480 cihazında yapılmıştır. Bu çalışmada; 46 KOAH hastasından (23 erkek, 3 kadın) alınan kanlar CYP2C19*2 (rs4244285, 681G>A) varyasyonu açısından incelenmiştir. Hastalar iki guruba ayrılmıştır, direnç gösteren (n=19) ve dirençli olmayan (n=27). Dirençli gruptaki hastaların 7'si CYP2C19*2 gen varyosyon wild type iken 12'si heterozigot olarak tespit edilmiştir. Dirençli olmayan grupta ise 27 hastanın wild type, 3 heterozigot olarak tespit edilmiştir. İlaca direnç ile CYP2C19 618G>A polimorfizm arasındaki ilişki ki-kare testi ile analiz edilmiş.(ki kare=13.747) ve istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur (p<0.001). İlaç metabolize eden enzimlerde genetik varyasyonların tespit edilmesi; genetik testlerin rutin analizlerde yer almaya başladığında hastalıkların komplikasyonlarının tahmin edilmesine ve kişilerin spesifik CYP profiline ait tedavi geliştirilmesini katkı sağlayabilir.. Sonuç olarak, bu yaklaşımlar tedavi başarısızlıklarını önleyebilir.

Özet (Çeviri)

Aim: The aim of this study is to evaluate the relationship between the CYP2C19 gene mutation and clopidogrel resistance, which is thought to be responsible for the variation in response in COPD patients. Material and Method: 2 ml blood samples were taken into EDTA tubes from the patients diagnosed with COPD and using clopidogrel. DNA was isolated. LightCycler® 480 Real-Time PCR was used for polymorphism genotyping. In our study, blood from 46 COPD patients (23 male, 3female) were examined for the variation of CYP2C19 * 2 (rs4244285, 681G> A). Patients were divided into two groups, resistant (n = 19) and non-resistant (n = 27). To compare the frequencies of polymorphisms between resistant and non-resistant groups Chi-squared test was performed. Analysis were conducted by using IBM SPSS statistics 22 software with considering a p value less than 5% statistically significant. Findings: In 7 of the patients in the resistant group the CYP2C19 * 2 gene variant was wild type, while 12 were heterozygous. In the non-resistant group, 24 patients were found to be wild type and 3 were heterozygous. While performing Chi-squared test statistically significant (p<0.001) relation was obtained between CYP2C19 * 2 variant and clopidogrel resistance Result and Discussion: Determination of genetic variations in drug metabolizing enzymes; Applying of such genetic tests in routine, will predict the complications of diseases and improve the treatment. As a result, we can say that, these approache can prevent treatment failures

Benzer Tezler

  1. KOAH hastalarında uyku kalitesinin değerlendirilmesi

    Evaluation of sleep quality in COPD patients

    ÜLKÜ GÖRGÜLÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Göğüs HastalıklarıHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAN AKDEMİR

    DOÇ. DR. HATİCE FESCİ

  2. KOAH hastalarında uyku kalitesi ve yaşam kalitesi arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi

    Evalution the of relation between the quality of life and sleep amoung COPD patients

    HATİCE ESEN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    HemşirelikAfyon Kocatepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERAP DEMİR

  3. KOAH hastalarında, solunum fonksiyonları, bilgisayarlı tomografi bulguları ve yaşam kalitesi anketi arasındaki korelasyon

    The correlation between respiratory functions, computed tomography results and quality of life questionnaire in COPD patients.

    MUZAFFER SARIAYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    Göğüs HastalıklarıOndokuz Mayıs Üniversitesi

    Göğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SERHAT FINDIK

  4. KOAH hastalarında kognitif fonksiyon ve el becerisi arasındaki ilişkinin saptanması

    Determination of the relationship between cognitive function and hand dexterity in COPD patients

    MELDA SOYSAL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonDokuz Eylül Üniversitesi

    Fizyoterapi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SEVGİ ÖZALEVLİ