Interactions of cancer cells and macrophages on the EGF-EGFR axis: Chemotaxis, haptotaxis or direct contact?
EGF-EGFR ekseninde kanser hücreleri ve makrofajların etkileşimleri: Kemotaksis, haptotaksis ya da direkt temas?
- Tez No: 473215
- Danışmanlar: DOÇ. DR. DEVRİM PESEN OKVUR, PROF. DR. ESMA VOLGA BULMUŞ ZAREIE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: ErbB reseptörleri, Granülosit makrofaj koloni stimülan faktör, Meme kanseri, ErbB receptors, Granulocyte macrophage colony stimulating factor
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Meme kanseri hücreleri (MKH) ve makrofajların, makrofajlar tarafından üretilen epidermal büyüme faktörü (EBF) ve MKH tarafından üretilen koloni uyarıcı faktör-1 (KUF-1) aracılığıyla etkileşime girdiği bilinmektedir. Çelişkili bulgulara rağmen, bu etkileşim parakrin döngü olarak algılanır. Bununla birlikte, etkileşimin altında yatan mekanizma belirsizliğini koruyor. Burada, MKH'nin makrofajlarla etkileşimlerini 2 boyutta (2B) ve 3 boyutta (3B) araştırdık. MKH, makrofaj türevli EBF'nin makrofaj-koşullandılmış-ortama salgılanmadığını gösteren ELISA sonuçlarına uygun olarak, özel olarak tasarlanmış 3B yonga-üstü-hücre cihazlarında makrofajlara kemotaksis göstermedi. Iressa varlığında ve yokluğunda MKH'nin canlı hücre görüntülemesi, makrofajların MKH'nin adezyon ve motilitesini modüle ettiğini, makrofaj türevli matriksin ise etmediğini gösterdi. Matrigel ve kollajendeki 3B ortak kültür deneyleri, makrofajların varlığında, MKH'nin çok hücreli organizasyonunu değiştirdiğini gösterdi. Özel olarak tasarlanmış 3B yonga-üstü-hücre ortak kültür cihazlarında, makrofajlar sırasıyla matrigel ve kollajendeki MKH'nin migrasyonunu azalttı ve yükseltti. Ayrıca, makrofajlarla temas halinde, asılı MKH etmezken yapışık MKH EBF reseptörünü endositize etti. Toplu olarak, verilerimiz makrofajların MKH türevli KUF-1'e karşı kemotaksis gösterdiğini, buna karşılık MKH'nin makrofaj kaynaklı EBF ile etkileşime girmesi için doğrudan temasa ihtiyaç duyduğunu ortaya koydu. Kanser hücreleri ile makrofajlar arasındaki etkileşimin sırasıyla KUF-1 ve EBF'nin bir parakrin-jukstakrin halkası olduğunu önermekteyiz.
Özet (Çeviri)
Breast cancer cells (BCC) and macrophages are known to interact via epidermal growth factor (EGF) produced by macrophages and colony stimulating factor-1 (CSF-1) produced by BCC. Despite contradictory findings, this interaction is perceived as a paracrine loop. Yet, the underlying mechanism of interaction remains unclear. Here, we investigated interactions of BCC with macrophages in 2D and 3D. BCC did not show chemotaxis to macrophages in custom designed 3D cell-on-a-chip devices, which was in agreement with ELISA results showing that macrophage-derived-EGF was not secreted into macrophage-conditioned-medium. Live cell imaging of BCC in the presence and absence of iressa showed that macrophages but not macrophage-derived-matrix modulated adhesion and motility of BCC in 2D. 3D co-culture experiments in matrigel and collagen showed that BCC changed their multicellular organization in the presence of macrophages. In custom designed 3D co-culture cell-on-a-chip devices, macrophages reduced and promoted migration of BCC in matrigel and collagen, respectively. Furthermore, adherent but not suspended BCC endocytosed EGFR when in contact with macrophages. Collectively, our data revealed that macrophages showed chemotaxis towards BCC-derived-CSF-1 whereas BCC required direct contact to interact with macrophage-derived-EGF. We propose that the interaction between cancer cells and macrophages is a paracrine-juxtacrine loop of CSF-1 and EGF, respectively.
Benzer Tezler
- Mikroglia ve T Lenfosit etkileşimlerinin meme kanseri beyin metastazındaki rolü
The role of Microglia and T Lymphocyte interactions in breast cancer brain metastasis
ELİF ÖZALP
Yüksek Lisans
Türkçe
2023
Allerji ve İmmünolojiBursa Uludağ Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ DİĞDEM YÖYEN ERMİŞ
- Determination of effect mechanisms of high-fat diet on intestinal cells in the intestinal tumor formation process
İntestinal tümör oluşum sürecinde yüksek yağlı diyetin intestinal hücreler üzerine etki mekanizmalarının belirlenmesi
ÇİĞDEM ELİF ÇELİK
Doktora
İngilizce
2025
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiTemel Onkoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FÜSUN ÖZMEN
PROF. DR. ÖMER H. YILMAZ
- Silika mezogözenekli ilaç taşıyıcı sistemlerin makrofaj hücreleri üzerindeki sitotoksik etkilerinin incelenmesi
Investigation of the cytotoxic effects of silica mesoporous drug delivery systems on macrophage cells
ELİF SU PEKTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2026
BiyoteknolojiSelçuk ÜniversitesiBiyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ PEMBEGÜL UYAR ARPACI
- Atopik dermatitli modelde in silico yöntemlerle geliştirilmiş nrf-2 aktivatörlerinin nrf-2 sinyal yolağı ve antioksidan mekanizmasının üzerine olan etkilerinin incelenmesi
An investigation of the effects of nrf-2 activators developed by in silico methods on the nrf-2 signaling pathway and antioxidant mechanism in atopic dermatitis model
BAŞAK EZGİ SARAÇ
Doktora
Türkçe
2025
Allerji ve İmmünolojiHacettepe ÜniversitesiMoleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İBRAHİM ÇAĞATAY KARAASLAN
- An Investigation of Macrophage Polarisation Status and Crosstalk between Macrophages and Fibroblasts in Different Extracellular Matrices (ECM)
Makrofaj Polarizasyon Durumunun ve Farklı Ekstrasellüler Matrikslerde (ECM) Makrofajlar ile Fibroblastlar Arasındaki Karşılıklı Etkileşimin (Crosstalk) İncelenmesi
MERYEM GÜLTEKİN
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
OnkolojiThe Unıversıty Of Nottınghamİmmünoloji Bilim Dalı
DOÇ. DR. ANDREW M JACKSON