Molecular mechanism for adenosine regulation of dendritic cells
Adenozinin dendritik hücreler üzerindeki etkilerinin moleküler mekanizması
- Tez No: 463667
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. ÇAĞLAR ÇEKİÇ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Biyoloji, Allergy and Immunology, Biology
- Anahtar Kelimeler: Adenozin reseptörleri, cAMP sinyali, PKA, EPAC, dendritik hücreler, Adenosine receptors, cAMP signaling, PKA, EPAC, dendritic cells
- Yıl: 2017
- Dil: İngilizce
- Üniversite: İhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi
- Enstitü: Mühendislik ve Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hücre dışı adenozin konsantrasyonu ve adenozin reseptörü ekspresyonları hücre ölümü, yaralanması veya inflamasyon sonucu artar. Antijen sunan hücreler adenozin ile karşılaştığında immun baskılayıcı şekilde hareket ederler. Bu bilgilere rağmen dendritik hücrelerin adenozin tarafından nasıl etkilendiği ve etki mekanizmaları hala bilinmemektedir. Biz bu çalışmada adenozin reseptörü stimülasyonunun dendritik hücre aktivasyonu üzerinde immun baskılayıcı bir etkisi olduğunu gösterdik. Adenozin reseptör sinyali hücre içi cAMP miktarını arttırırken MAPK, NF-κB ve IRF3 gibi önemli immune yolakların fosforilasyonunu etkilemedi. Özellikle beraber kullanıldıklarında EPAC ve PKA spesifik cAMP analogları adenozinin etkilerini fenokopiledi. Adenozin ve PKA-EPAC spesifik cAMP analogları anti-inflamatuar olarak bilinen cFos ve NR4A reseptörlerinin ekspresyonlarını arttırdı. Dahası, aynı şekilde adenozin analoğu ve PKA-EPAC spesifik cAMP analoğu ile işlem görmüş dendritik hücre besiyeri T hücreleri ile kültür edildiğinde T hücrelerinden salınan IFNγ miktarında düşüş gözlendi. Sonuç olarak bu bilgiler doğrultusunda dendritik hücrelerin adenozin tarafından aktive edilen yolaklarında PKA ve EPAC proteinlerinin ikisinin birlikte iş gördüğü ve NR4A ve cFOS moleküllerinin ekspresyonlarında bir artış olduğu gözlemlenmiştir. Bu bulgular bağışıklık sistemi ile alakalı kanser veya alerji gibi hastalıklarda adenozin reseptörlerinin hedeflenerek yeni tedavi edici yaklaşımların geliştirilmesine katkıda bulunabilir.
Özet (Çeviri)
Cell death, inflammation or other cellular stress factors cause accumulation of adenosine in the extracellular space. Adenosine has immunosuppressive effects on antigen presenting cells. However, molecular mechanisms for adenosine regulation of dendritic cells are poorly understood. Here we showed that adenosine receptor signaling promotes an anti-inflammatory dendritic cell phenotype. While adenosine receptor signaling increased intracellular cAMP levels, phosphoactivation of major inflammatory pathways such as MAPKs, NF-κB and IRF3 were not affected. Adenosine's effects were phenocopied by cAMP. Specific cAMP analogs for EPAC and PKA pathways indicated that adenosine activates both intracellular cAMP receptors to inhibit dendritic cell activation. Anti-inflammatory cFOS and NR4A receptor family expressions were increased by adenosine or EPAC and PKA specific cAMP analogs. Furthermore, T cells incubated with the medium of dendritic cells, which prestimulated with adenosine receptor agonist and PKA-EPAC specific cAMP analogs, produced less IFNγ. Overall our data suggest that dendritic cells are regulated by adenosine through both PKA and EPAC pathways and increased the expression of NR4A nuclear orphan receptors and cFOS. Our findings suggest that for effective targeting of adenosine or other cAMP-inducing receptors both PKA and EPAC are important to modulate immune responses.
Benzer Tezler
- Molecular genetic characterization of nod-like receptor 11 (NLRP11) in the regulation of adaptive immune responses
Edinsel bağışıklık cevabının düzenlenmesinde nod-benzeri reseptör 11 (NLRP11)'in moleküler genetik karakterizasyonu
İREM ÖZEL
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyokimya ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. CEREN ÇIRACI
- The ubiquitin/proteasome system related role of Bag-1L in breast cancer
Bag-1L'in ubikuitin/proteazom sisteminde rolünün meme kanserinde incelenmesi
SEVİLAY ACAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Genetikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY
- Modeling the linker movement of the dynein motor protein at atomic resolution
Dinein motor proteinin kuvvet kolu hareketinin atomik çözünürlükte modellenmesi.
MERT GÖLCÜK
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Biyofizikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DR. ÖĞR. ÜYESİ MERT GÜR
- Tromboanjiitis obliterans (Buerger hastalığı) hastalarındaintravenöz ilioprost tedavisinin distal kan akımı üzerineorta dönem etkisinin klinik ve in silico yöntemlerleklopidogrel ve asetil salisilik asit direnci ilekarşılaştırılarak incelenmesi
Investigation of the mid-term effect of intravenous iloprost treatment on distal blood flow in patients with thromboangiitis obliterans (Buerger's disease), compared with clopidogrel and acetylsalicylic acid resistance using clinical and in silico methods
İREM CANIAZ KINALI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Göğüs Kalp ve Damar Cerrahisiİstanbul ÜniversitesiKalp ve Damar Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NİLGÜN BOZBUĞA
- In silico design of hERG non-blocker compounds with retained pharmacological activity using multi-scale molecular modeling applications
hERG bloker olmayan farmakolojik aktivitesi korunmuş bileşiklerin çok boyutlu moleküler modelleme uygulamaları ile in siliko tasarımı
GÜLRU KAYIK
Doktora
İngilizce
2017
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURCAN TÜZÜN
DOÇ. DR. SERDAR DURDAĞI