Geri Dön

Glukagon-lıke peptid-1 (GLP-1) ve glukagon-lıke peptid-2 (GLP-2)'nin ağrı ve inflamasyon üzerine olan etkilerinin araştırılması

Research of the effects of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and glucagon-like peptide-2 (GLP-2) on pain and inflammation

  1. Tez No: 462565
  2. Yazar: DUYGUN ALTINTAŞ AYKAN
  3. Danışmanlar: PROF. DR. SABRİ MURAT KESİM
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: GLP-1, GLP-2, ağrı, inflamasyon, Glukagon, Peptidler, İnkretin, GLP-1, GLP-2, pain, inflammation, Glucagon, Peptides, Inflammation, Incretin
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Karadeniz Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Giriş: Bu çalışmanın amacı, farelerde GLP-1 ve GLP-2'nin nosisepsiyon ve inflamasyon üzerine olan etkilerini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: GLP-1 ve GLP-2'nin etkileri ve etki mekanizmaları akut ve kronik uygulamada hot plate ve formalin testlerinde değerlendirildi. Lökomotor aktivite ve kan şekeri düzeyinin bu etkilere katkısı olup olmadığını gözlemlemek için rotarod testi ve kan şekeri ölçüm kontrolleri yapıldı. Bulgular: GLP-1 ve GLP-2 0.2 mg/kg dozlarında 30. dakikada antinosiseptif etkilerinde saline göre istatistiksel olarak anlamlı artış yaptılar. GLP-1'in 0.05 mg/kg dozunda 10. dakikada nosisepsiyon yönünde anlamlı değişiklik gözlendi. GLP-1'in 0,2 mg/kg, GLP-2'nin 0,2 mg/kg ve 0,1 mg/kg dozlarında akut ve tonik fazda pençe yalama ve sallama sayılarında (GLP-2 0,1 mg/kg akut fazda pençe yalama sayısı hariç), GLP-1'in 0.1 mg/kg'da tonik fazda pençe sallama sayısında, GLP-2'nin 0,05 mg/kg'da akut ve tonik fazda pençe sallama sayılarında saline göre anlamlı azalma oluşturdular. GLP-1'in 15. dakikada L-NAME varlığında, 30. dakikada ise ondansetron, L-NAME, nalokson varlığında; GLP-2'nin 30. dakikada ondansetron ve nalokson varlığında antinosiseptif etkilerinde anlamlı azalma görüldü. GLP-2'de L-NAME'in tüm fazlarda pençe yalama ve tonik fazda pençe sallama sayılarını, ondansetronun tonik fazda pençe sallama sayılarını anlamlı azalttığı görülürken, GLP-1'de sadece nalokson varlığında akut fazda pençe sallama hareketlerinde anlamlı artış görüldü. GLP-1 0.2 mg/kg ve GLP-2 0,05 mg/kg kronik uygulamada 10., 15. ve 30. dakikalarda antinosiseptif etkilerinde saline göre artış; tüm zaman aralıklarında pençe hareketlerinde (GLP-2 tonik fazda pençe sallama sayısı hariç) ise anlamlı azalma görüldü. GLP-1 ve GLP-2'nin lökomotor aktivite ve kan şekeri üzerine olan etkilerinin, antinosiseptif ve antiinflamatuar aktivitelerini değiştirmediği saptandı. Tartışma ve Sonuç: Çalışmamızda, GLP-1 ve GLP-2'nin antinosiseptif ve antiinflamatuar etkilerini ve bu etkilerinde serotonerjik, nitrerjik, opioiderjik yolaklarla ilgili olarak farklı sonuçları bulduk. Çalışmamızın devamında PKA bağımlı protein ekspresyonunu moleküler düzeyde araştırmayı ve bulduğumuz sonuçlara moleküler düzeyde açıklık getirmeyi hedeflemekteyiz.

Özet (Çeviri)

Research of the Effects of Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) and Glucagon-Like Peptide-2 (GLP-2) on Pain and Inflammation Introduction: The aim of this study is to investigate the effects of GLP-1 and GLP-2 on nociception and inflammation in mice with hot plate and formalin tests. Methods: The effects and mechanisms of GLP-1 and GLP-2 were evaluated in acute and chronic administration, in hot plate and formalin tests. Rotarod test and blood glucose measurement were performed to check whether locomotor activity and blood glucose level contributed to these effects. Results: GLP-1 and GLP-2 showed statistically significant increases in antinociceptive effects compared to saline at 0.2 mg/kg doses at 30. min. Significant change was observed in nociception at 10. min with GLP-1 0.05 mg/kg. Paw licking and shaking numbers of GLP-1 0.2 mg/kg, GLP-2 0,2 mg/kg and GLP-2 0,1 mg/kg at acute and tonic phases (except the paw licking after GLP-2 0.1 mg/kg dosage at acute phase), paw shaking number of GLP-1 0.1 mg/kg at tonic phase, and paw shaking number of GLP-2 0.05 mg/kg at acute and tonic phases were significantly decreased. The antinociceptive effects of GLP-1 in the presence of L-NAME at 15. min and in the presence of ondansetron, L-NAME and nalokson at 30. min, GLP-2 in the presence of ondansetron and nalokson at 30. min were significantly decreased. In GLP-2, paw licking numbers at acute and tonic phases, and paw shaking numbers at tonic phase with L-NAME, paw shaking numbers at tonic phase with ondansetron were significantly decreased while significant increase in paw shaking numbers at acute phase only with naloxon were seen at GLP-1. The antinociceptive effects of GLP-1 0.2 mg/kg and GLP-2 0.05 mg/kg after chronically administration were significantly increased at 10., 15., and 30. min compared to saline, while paw movement numbers (except paw shaking after GLP-2 at tonic phase) were significantly decreased at all time intervals compared to saline. The effects of GLP-1 and GLP-2 on locomotor activity and blood glucose levels did not alter antinociceptive and antiinflammatory activities. Conclusion and Results: In this study, we found antinociceptive and antiinflammatory effects of GLP-1 and GLP-2, and different results about serotonergic, nitrergic and opioidergic pathways. As a further study, we aim to investigate PKA-dependent protein expression at the molecular level to clarify the results we have found.

Benzer Tezler

  1. Tiamin uygulamasının, diabetes mellitus oluşturulmuş ratlarda, serum biyokimya parametreleri ile plazma insülin ve glukagon benzeri peptit-1 hormon düzeylerine etkilerinin araştırılması

    Investigation of the effects of thiamine administration on serum biochemistry parameters and plasma insulin and glukagon like peptid-1 hormone levels in rats with diabetes mellitus

    BETÜL AKBIYIK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    BiyokimyaBurdur Mehmet Akif Ersoy Üniversitesi

    Veteriner Biyokimya Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ HALE ERGİN EĞRİTAĞ

  2. Lentivirus aracılı glp-1 gen naklinin pankreasın beta hücreleri üzerindeki potansiyel proliferatif ve farklılaştırıcı etkisi

    Potential proliferative and differantiative effects of lentivirus mediated glp-1 gene therapy on pancreatic beta cells

    MÜKERREM HALE TAŞYÜREK

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Tıbbi BiyolojiAkdeniz Üniversitesi

    Tıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. SALİH ŞANLIOĞLU

  3. Kolon kanseri ve polip dokusunda glukagon like peptid-2 (GLP-2) reseptör ekspresyonunun değerlendirilmesi

    Evaluation of GLP-2 receptor expression in colon cancer and polyp tissue

    GÖKSEL BENGİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    GastroenterolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MESUT AKARSU

  4. Gastrointestinal nöroendokrin tümörlerde glukagon lıke peptid-2 reseptör ekspresyonunun değerlendirilmesi

    Evaluation of GLP-2 receptor expression in gastrointestinal neuroendocrine tumors

    ŞULE NAMLI

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    GastroenterolojiDokuz Eylül Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MESUT AKARSU

  5. Diyabetik nefropatisi olan hastalarda kılavuzlarda önerilen nefroprotektif ajanların gerçek yaşamda kullanım durumu

    Real life usage of nephroprotective agents recommended inthe guidelines in patients with diabetic nephroparthy

    BANU YILMAZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    İç Hastalıklarıİstanbul Medeniyet Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. AYTEKİN OĞUZ

    DOÇ. DR. MİRAÇ VURAL KESKİNLER