Geri Dön

Keçilerde tulatromisinin plazma farmakokinetiği üzerine -glikoprotein indüktörü rifampisinin etkisi

Effects of P-glycoprotein inductor rifampicin on pharmocokinetics of tulathromycin in goats

PDF İndir

  1. Tez No: 458184
  2. Yazar: HANDE SULTAN ŞAHİNER
  3. Danışmanlar: PROF. DR. CAVİT KUM
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Veteriner Hekimliği, Veterinary Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Antibakteriyel ajanlar, Farmakokinetik, Glikoproteinler, Keçiler, Rifamisinler, Anti-bacterial agents, Pharmacokinetics, Glycoproteins, Goats, Rifamycins
  7. Yıl: 2017
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Adnan Menderes Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Veterinerlik Farmakoloji ve Toksikolojisi Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Tulatromisin solunum sistemi enfeksiyonlarında etkili, sıklıkla kullanılan makrolid bir antibiyotiktir. Bu çalışmanın amacı P-gp taşıyıcı protein indüktörü rifampisinin, tulatromisin farmakokinetiği üzerine etkilerini belirlemektir. P-gp'nin aktive edilmesiyle birçok ilacın dozunda, dağılımında ve uygulama aralığında değişiklikler meydana gelebilmektedir. Bu amaçla sağlıklı erkek Alpin-Kıl Keçisi melezi (F1), üç gruba (n=8) (Grup A, B ve C) ayrıldı. A grubuna tulatromisin deri altı ve tek doz 2.5 mg/kg, B grubuna ilk 7 gün ağızdan 10 mg/kg/gün rifampisin ve 8. gün aynı yol ve dozda tulatromisin, C grubuna ise ilk 7 gün ağızdan 10 mg/kg/gün rifampisin ve 8. gün aynı yol ve dozda tulatromisin ile beraber 8-15. günlerde tekrar rifampisin tek başına ağızdan uygulandı. Kan örnekleri ilaç uygulama öncesi ve sonrası (0,016-360. saat) Vena jugularis'den heparinli tüplere alındı ve plazma örnekleri likit kromatografi sıralı kütle spektrometresi (LC-MS/MS) ile analiz edildi. Çalışmada A grubunda tulatromisinin plazma doruk yoğunluğu (Ydoruk) 1390,97±173,65, rifampisin+tulatromisin uygulanan B ve C grubunda ise sırası ile 958,21±106,31 ve 807,21±116,82 ng/ml olarak tespit edildi. A grubu Ydoruk değerinin B ve C grubundan yüksek ve anlamlı olduğu (P<0.05) belirlendi. Tulatromisinin en son ortalama kalış süresi (OKSson) A grubunda 52.16±1.87, B grubunda 56,04±4,70 ve C grubunda 66,75±4,30 saat olarak tespit edildi. Bu gruplarda sıfırdan sonsuza ölçülebilir ortalama kalış süresi (OKS 0) sırası ile 69.28±4.64, 85.90±5.75 ve 86,76±4,69 saat olarak belirlendi. Rifampisin uygulanan grupların (B ve C grupları) tek başına tulatromisin uygulanan gruba göre (A grubu) OKSson ve OKS0 değerleri daha yüksek bulunmuş ve farkın anlamlı olduğu saptanmıştır (P<0.05). Çalışma bulguları rifampisinin keçilerde kullanılmasını takiben tulatromisinin bazı farmakokinetik parametreleri değiştirebileceği belirlenmiştir. Bununla birlikte keçilerde rifampisin ve tulatromisinin birlikte kullanılmaları durumunda, rifampisinin tulatromisinin etkinliğinde aktif rol alıp almadığının anlaşılabilmesi için CYP enzimleri ve P-gp gibi taşıyıcı sistemler ile ilgili olarak daha detaylı in vitro çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.

Özet (Çeviri)

Tulathromycin is an effective macrolide antibiotic frequently used in respiratory system infections. Objective of this study was determination pharmacokinetic profile of tulathromycin relation with rifampicin which is a P-gp transporter protein inducer. Activated P-gp may change dose, delivery and interval time of many drugs. Healthy male hybrid (F1) Alpine-Hair goats were allocated into three groups (n=8) as Group A, B and C. Group A goats received only single 2.5 mg/kg dose subcutaneous tulathromycin. Group B goats received at first 7 days of the experiment oral 10 mg/kg/day rifampicin and 8th day single dose subcutaneous 2.5 mg/kg tulathromycin. Group C goats received at first 7 days of the experiment oral 10 mg/kg/day rifampicin and 8th day single dose subcutaneous 2.5 mg/kg tulathromycin followed by 8-15th days oral 10 mg/kg/day rifampicin. Blood samples were taken from Vena jugularis, before and after the drug administration (0.016 to 360. h) at heparinized tubes. Plasma samples were analysed by liquid chromatography mass spectrometry (LC-MS/MS). Detected Group A peak plasma concentration (Cmax) of tulathromycin was 1390,97±173,65, and Group B and C (rifampicin+tulathromycin) values were 958,21±106,31 and 807,21±116,82 ng/ml, respectively. When compared Cmax values among all groups, Group A value was significantly higher than the groups B and C (P<0.05). Group A, B and C detected mean residence time based on time zero to last sample time (MRTlast) values were 52.16±1.87, 56.04±4.70 and 66.75±4.30 hour, respectively and, determined mean residence time based on time zero extrapolated to infinity (MRTINF_obs) values were 69.28±4.64, 85.90±5.75, 86.76±4.69 hour, respectively. When compared of MRTlast and MRTINF_obs values among the groups, rifampicin administered groups (group B and C) values were higher than the group A. These differences among the groups found significant (P<0.05). Study findings suggest that the rifampicin use in goats may change several pharmacokinetic parameters of tulathromycin. Although, in order to comprehend the effects of rifampicin on tulathromycin pharmacokinetic parameters requires further in vitro studies on CYP enzymes and the P-gp transport systems.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    99139

    Keçilerde dişi genital organ bozuklukları üzerinde morfolojik incelemeler

    Morphological investigations on pathological changes of the female reproductive organs in goats

    NECATİ TİMURKAAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Veteriner HekimliğiFırat Üniversitesi

    Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. ERKAN KARADAŞ

  2. Tez No

    104552

    Keçilerde teke katımı öncesi değişik düzeylerde enerji tüketiminin döl verimine etkileri üzerine bir araştırma

    Effects of flushing on reproductive performance in goats

    SİNAN KARAKUL

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2001

    ZiraatAnkara Üniversitesi

    Zootekni Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ŞAFAK POLATSÜ

  3. Tez No

    170512

    Keçilerde sosyal hiyerarşi ve agonistik davranışlar üzerine araştırmalar

    Studies on social hierarchy and agonistic behaviours in goats

    CEMİL TÖLÜ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2005

    ZoolojiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Zootekni Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. TÜRKER SAVAŞ

  4. Tez No

    184840

    Keçilerde sürü sağlığındaki değişimin bazı pratik parametrelerle izlenmesi

    Use of some practical parameters to monitor annual changes of goat herd health

    GÜRBÜZ DAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    ZoolojiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Zootekni Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. TÜRKER SAVAŞ

  5. Tez No

    238508

    Keçilerde gebeliğin son dönemi besleme koşullarının etkileri

    Effects of nutritional condition during late gestation period in dairy goat

    HANDE IŞIL AKBAĞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    ZiraatÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Zootekni Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. İ. YAMAN YURTMAN

  6. Tez No

    259352

    Keçilerde gebeliğin son dönemindeki farklı besleme koşullarının plasenta özelliklerine ve yeni doğanlara etkisi

    Effect of placental characteristics and newborns of goat under different nutrtional conditions in late pregnancy

    BEKİR SITKI AYAĞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    ZiraatÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesi

    Zootekni Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYNUR KONYALI

Geri Dön