Tavşanlarda uygulanan glokom filtran cerrahisinde everolimus uygulamasının skar oluşumu üzerine etkisinin mitomisin-c ile karşılaştırmalı olarak incelenmesi
Anti̇-proli̇ferati̇on effects of everoli̇mus and comparati̇on wi̇th mi̇tomyci̇n-c i̇n rabbi̇t glaucoma fi̇ltrati̇on surgery
- Tez No: 457613
- Danışmanlar: PROF. DR. NURŞEN YÜKSEL
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Göz Hastalıkları, Eye Diseases
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2014
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Kocaeli Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Göz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Medikal tedavi ile kontrol altına alınamayan glokom olgularında kullanılan yöntem cerrahi tedavidir. Glokom filtran cerrahisinde başarı şansını azaltan en önemli faktör olan skar gelişimini engellemek amacı ile çeşitli anti-proliferatif ajanlar kullanılmaktadır. Son zamanlarda, Everolimus organ transplantasyonunda rejeksiyonu engellemek amacı ile kullanılan ve daha birçok alanda çalışmaları yapılan yeni ve başarılı bir antiproliferatif ajandır. Bu çalışmada, glokom filtran cerrahisinde Everolimus'un yara yerinde skar oluşumu üzerinde etkilerinin Mitomisin-C tedavisiyle karşılaştırmalı olarak incelenmesi amaçlandı. Method: Tavşanlar (n=30) randomize 3 gruba ayrıldı ve sağ gözlerine trabekülektomi cerrahisi uygulandı. Grup 1'deki hayvanlara cerrahi sırasında yara yerine Everolimus emdirilmiş sponge uygulandı. Grup 2'ye ise MMC emdirilmiş sponge uygulandı. Grup 3'e cerrahi sürecinde tedavi uygulanmadı. Cerrahi sonrası 28 gün boyunca, gözlerin intraoküler basınçları ölçüldü, blebteki morfolojik değişiklikler gözlemlendi ve biomikroskopik muayeneleri yapılarak oluşabilecek postoperatif komplikasyonlar açısından değerlendirildi. 28. günde tavşanların opere edilen gözleri enüklee edildi. Gözlerin histolojik incelemesinde fibroblast hipertrofisi ve yeni kollojen lif proliferasyonu açısından değerlendirildi. Ayrıca, immunohistokimyasal olarak TGF -β1 (proinflamatuar sitokin), , metaloproteinazlar (MMP-2, MMP-9) ve bir hücre proliferasyon belirteci olan PCNA ekspresyonları araştırıldı. Apoptoz için TUNEL yöntemi kullanıldı. Sonuç: Everolimus'un cerrahide iyi tolere edilebilir bir ajan olduğu görüldü. Blep ömrünün Grup 1'de Grup 2'ye oranla anlamlı oranda daha uzun olduğu saptandı (p <0,05). Göz içi basıncındaki düşüşün Everolimus grubunda diğer gruplara göre anlamlı oranda daha uzun süreli olduğu tespit edildi (p <0,05). TGF -β1, MMP-2, MMP-9 ve PCNA ekspresyonlarının Grup 1 de diğer gruplara oranla belirgin şekilde azaldığı gözlendi. TUNEL+ hücrelerin Grup 1'de anlamlı şekilde arttığı saptandı. Tartışma : Everolimus'un filtran glokom cerrahisinde fibroblast proliferasyonu baskılayarak skar oluşumunun önlenmesinde güvenilir ve efektif bir etkiye sahip olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Purpose: It is known that wound healing affects success of glaucoma filtering surgery in negative way. Antimetabolities and antifibrotic agents were being used to modulate wound healing. Everolimus is a macrolide currently used as an immunomodulatory medication, an anti-tumor agent, or an anti-viral agent, featuring low toxicity and high efficiency. The purpose of this study is to investigate the effects of a Everolimus on the conjunctiva and scleral wound healing process after filtration surgery in rabbit eyes and it is comparation with Mitomycin-C. Methods: In this study, thirty female New Zelland Albino rabbits randomly subdivided into 3 equal groups. Limbal based trabeculectomy applied to three groups. Group I was consisted of rabbits in which trabeculectomy and inraoperative 30 ng/ml everolimus was applied under scleral and conjunctival flap for 3 minutes . Group II was consisted of rabbits in which 0.2 mg/ml mitomycin-C was applied for 3 minutes .And Group III was consisted of rabbits in which trabeculectomy without adjunctive treatment. All investigations involving rabbits, including IOP measurements, slit lamp examination. Operated eyes of rabbits was enucleated at end of 28th day of operation, on histopathological sections which were taken from bleb sites Hematoxylen-Eosin with fibroblasts and new collagen fibers were evaluated, additionally immunohistochemically TGF -β1, MMP-2 and MMP-9 staining densities were evaluated. For apoptotic cells analysis, the terminal deoxynucleotidyl transferasemediated dUTP nick end labeling (TUNEL) method was used. Results: Everolimus were well tolerated in this surgery. Group I had the longest bleb survival time in comparison with other groups (p <0,05). There were significant differences in IOP readings between Group I and other groups at the last follow-up (p<0.05). Immunohistochemistry assay showed that staining density of TGF -β1, MMP-2 and MMP-9 was lower in the Group I compared to other groups . TUNEL assay showed a significant increase in the number of apoptotic fibroblasts around the surgical area in Group I. Conclusions: Everolimus can inhibit inflammatory cell activity, impede fibroblast proliferation activity, and induce fibroblast apoptosis in the filtration surgery sites in rabbit. The results indicate a safe and effective treatment strategy in anti-scaring treatment in glaucoma surgery.
Benzer Tezler
- Tavşanlarda uygulanan glokom filtran cerrahisinde tirozin kinaz inhibitörü nintedanib kullanımının skar ve fibrozis gelişimi üzerine etkisinin mitomisin-C ile karşılaştırılmalı olarak incelenmesi
Comparative investigation of the effect of tyrosine kinase inhibitor nintedanib application on scar and fibrosis formation with mitomycin-C after experimental glaucoma filtran surgery in rabbits
REFREF YÜKSEL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Göz HastalıklarıKocaeli ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NURŞEN YÜKSEL
- Glokom tedavisinde yeni dozaj şekillerinin tasarlanması ve farmakodinamik cevaplarının değerlendirilmesi
Designing the new dosage forms for glaucoma therapy and evaluation of the pharmacodynamic responses
İSKENDER İNCE
Doktora
Türkçe
2005
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiBiyofarmasötik ve Farmokokinetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LEVENT KIRILMAZ
YRD. DOÇ. DR. ERCÜMENT KARASULU
- Tavşanlarda antiglokomatöz ilaçların göz içi basıncı ve orbital kan akımı üzerine etkilerinin araştırılması
Effects of topical antiglaucomatous drugs on intraocular pressure and ocular blood flow in rabbits
ZAFER DOĞAN
Doktora
Türkçe
2014
Veteriner HekimliğiErciyes ÜniversitesiVeterinerlik Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MURAT KİBAR
- Bevacizumab'ın trabekülektomi uygulanan tavşanların konjonktivasında yara iyileşmesi üzerine etkisi.
The effect of Bevacizumab on conjunctival wound healing after trabeculectomy in rabbits.
KADİR ÇOLAKOĞLU
- Deneysel glokom filtrasyon cerrahisinde pazopanib ve bevacizumabın yara iyileşmesi üzerine etkisinin steroid ile karşılaştırılması
Comparison to the effect of pazopanib and bevacizumab on wound healing with steroid in experimental glaucoma filtration surgery
SABİHA GÜNGÖR KOBAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
Göz HastalıklarıFırat ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA ÜLKÜ ÇELİKER