Kanser hücrelerinde anjiyogenik faktörlerin ekspresyonuna kemoterapinin etkilerinin incelenmesi
The effects of chemotherapeutic drugs on angiogenic factor expression in cancer cells
- Tez No: 453911
- Danışmanlar: PROF. DR. HAKAN AKBULUT
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Biyoloji, Oncology, Biology
- Anahtar Kelimeler: Anjiyogenez inhibitörleri, Gen ifadesi, Hücre kültürü, Neoplazm hücreleri, Neoplazmlar, İlaç tedavisi, Angiogenesis inhibitors, Gene expression, Cell culture, Neoplastic cells, Neoplasms, Drug therapy
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Konvansiyonel kemoterapi uygulamalarında tümör hücrelerinin yanı sıra vücuttaki normal hücreler de zarar görmektedir. Tümör dışındaki hücrelerin gördüğü zarar genel olarak kemoterapi ilaçlarının doz ve kullanım sıklığını belirleyen en önemli faktördür. Rutin uygulamalarda genel olarak hastaların tolere edebileceği maksimum dozlar seçilerek tedavi ajanları uygulanmaktadır. Metronomik dozların ne kadar olması gerektiği konusunda klinik veri olmasına karşın bu dozların biyolojik etkinliği konusunda yeterli veri bulunmamaktadır. Bu tez çalışmamızda klinikte gastrointestinal tümörlerin tedavisinde sıklıkla kullanılan 5-florourasil, irinotekan ve oksaliplatin kemoterapi ilaçlarının metronomik olarak kullanılabileceği dozları in vitro etkinlik açısından değerlendirmek amaçlanmıştır. Bu amaçla, solid tümör tedavisinde sıklıkla kullanılan 5-fluorourasil, irinotekan ve oksaliplatinin insan kanser hücre hatlarında (HT-29: kolon kanser hücresi, MCF-7: meme kanseri hücresi ve LNCaP: prostat kanseri hücresi) öncelikle MTT testi ile IC50 dozları belirlenmiştir. Daha sonra söz konusu ilaçların IC50 dozları ve bu dozların %10, %1 ve %0,1 lik dozlarının tümör hücrelerinde VEGF-A, bFGF, MMP-9, PDGF-B, IL-8 gibi anjiyojenik faktörlerin yapımı üzerindeki etkileri hem mRNA düzeyinde eş zamanlı PZR hem de besiyerine salgılanan sitokin düzeyinde ELIZA yöntemleri ile araştırılmıştır. 5FU, irinotekan ve oksaliplatin tümör hücrelerinde anjiyojenik faktör yapımı üzerindeki etkileri farklılık göstermiştir. 5FU'in incelenen tümör hücrelerinde -3logIC50 dozunda anjiyojenik faktörlerin yapımını etkili bir şekilde baskıladığı buna karşılık irinotekan ve oksaliplatin in ise -2logIC50 dozlarında anjiyojenik faktör salgısını azalttığı bulunmuştur (p<0.05). Sonuçlarımız, konvansiyonel kemoterapi ilaçlarının normal hücrelere zarar vermeyecek çok düşük dozlarda anti-anjiyojenik ajan olarak kullanılabileceğini göstermektedir. Yine çalışmamızda test ettiğimiz kemoterapi ilaçlarının -2logIC50 ve -3logIC50 dozlarının bevacizumab ve anti-VGFR1-2 tirozin kinaz inhibitörleri ile kombine olarak kullanılmasının güvenle test edilebileceğini düşündürmektedir. Fakat bu tez çalışmasından elde ettiğimiz in vitro sonuçların klinik geçerliği olabilmesi için hayvan modellerindeki denemeleri takiben mutlaka klinik çalışmalarda test edilmesi gerekmektedir.
Özet (Çeviri)
Conventional chemotherapy regimens damage tumor cells as well as normal cells in the body. The damage to normal cells including bone-marrow cells usually limits the dose and frequency of conventional chemotherapy regimens. Maximum tolerated dose levels are usually preferred in conventional regimens. Recently, metronomic chemotherapy which defined as the use of chemotherapy drugs at the lowered doses with prolonged schedule has been widely used especially in heavily pre-treated patients. Metronomic use of chemotherapeutic drugs mainly induce apoptosis of tumor and endothelial cells. However, there is no consensus on the doses of metronomic use of conventional drugs based on their mechanisms of action. In the current study we aimed to assess the in vitro efficacy of different low doses of 5-FU, irinotecan and oxaliplatin, which are the widely used drugs in solid tumors with regard to their effects on angiogenic factor production in tumor cells. We first determined the IC50 doses of the drugs by using MTT test in human tumor cell lines including the HT-29 (colon cancer cell line), the MCF-7 (breast cancer cell line) and the LNCaP (prostatic carcinoma cell line) cell lines. Then we tested the doses of IC50 and 10%, 1% and 0,1% of IC50 of the drugs in order to determine their effects on VEGF-A, bFGF, MMP-9, PDGF-B, IL-8 production in tumor cell lines by using qPCR and sandwich ELISA methods. 5FU, irinotecan and oxaliplatin revealed different results on angiogenic factor prouduction in tumor cells. While, 5FU has efficiently decreased the production of angiogenic factors at the dose of -3logIC50 in all three cell lines, the -2logIC50 doses of irinotecan and oxaliplatin significantly decreased the angigogenic factor production in tumor cell lines (p<0.05). Our results suggest that the conventional chemotherapeutic drugs could be used as anti-angiogenic agents at the very low doses that non-toxic to normal cells. Likewise, the -2logIC50 and -3logIC50 doses of conventional chemotherapeutic drugs may be tested in addition to new anti-angiogenic drugs such as bevacizumab and anti-VEGFR1-2 tyrosine kinase inhibitors. However, the clinical utility of those lowered doses found in our vitro studies needs to be tested in clinical trials following the testing in animal tumor models.
Benzer Tezler
- Folik asit kaplı hibrit nanopartiküllerin paklitaksel dirençli over kanseri hücrelerindeki etkinliğinin İn vitro olarak incelenmesi
In vitro investigation of the efficacy of folic acid coated hybrid nanoparticles on paclitaxel-resistant ovarian cancer cells
SÜMEYYE İDİL ÇELİKKAYA
Doktora
Türkçe
2026
Eczacılık ve FarmakolojiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞAHİN YILDIRIM
PROF. DR. AHMET ALTUN
- Assessment of the effects of melatonin on the funtional deficits induced by cellular stress in obese donor derived mesenchymal STEM cells
Melatonin'in obez donor mezenkimal kök hücrelerinde hücresel strese bağlı olarak oluşan fonksiyon bozuklukları üzerindeki etkilerinin değerlendirilmesi
ECE GİZEM POLAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATİMA SUSANNA FAUSTINA AERTS KAYA
- Kitozan/PAI-1 siRNA nanoplekslerinin hepatosellüler karsinoma hücre hatlarında anti- anjiyogenik ve anti-karsinojenik etkilerinin araştırılması
Investigation of anti-angiogenic and anti-carcinogenic effects of kitosan / PAİ-1 siRNA nanoplexes in hepatocellular carcinoma cell lines
NAZİKTER BETÜL EROĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ SUNA ÖZBAŞ TURAN
- Uzun siRNA içeren kitozan nanopartikülleri ile meme kanseri hücrelerinde vasküler endotelyal büyüme faktörü geninin susturulması
Silencing of vascular endothelial growth factor gene in breast cancer cells with chitosan nanoparticles containing long siRNA
BİRNUR CÖMEZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2017
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiFarmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA JULİDE AKBUĞA
- Yeni tür imidazopiridin türevlerinin kolorektal ve hepatoselüler kanser hücrelerinde Wnt/β-Katenin sinyal yolağına etkilerinin değerlendirilmesi
Evaluation of the effects of new imidazopyridine derivatives on the Wnt/β-Catenin signaling pathway in colorectal and hepatocelular cancer cells
HAZAL CEYLAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Tıbbi BiyolojiKırıkkale ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERKAN YURTCU