Normal endometriyum, endometriyal hiperplazi ve endometriyum kanserlerinde EZH2 proteininin moleküler yöntemlerle değerlendirilmesi
Investigating of the EZH2 protein in normal endometrium, endometrial hyperplasia and endometrium cancers with the molecular methods
- Tez No: 453816
- Danışmanlar: PROF. DR. PROF.DR. SEVİNÇ İNAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Endometrial hiperplazi, Endometrial neoplazmlar, Endometriyum, Genler, Moleküler biyoloji, Sinyal nakli, İmmün boyama, İmmünohistokimya, Endometrial hyperplasia, Endometrial neoplasms, Endometrium, Genes, Molecular biology, Signal transduction, Immunoblotting, Immunohistochemistry
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Celal Bayar Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu çalışmada, malignite açısından iki farklı insan endometriyum kanser hücre hatları ile normal endometriyum, endometriyal hiperplazi ve endometriyum kanserlerinde Enhancer of Zeste Homolog-2 (EZH2)'nin rolünün araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: İnsan endometriyum kanseri hücre hatları Ishikawa ve MFE-319 (ACC-423) ile; normal endometriyum (proliferasyon ve sekresyon evresi); endometriyal hiperplazi (basit atipisiz ve kompleks atipili) ve endometriyal adenokarsinom (Tip I ve Tip II) örneklerinde EZH2 proteininin indirek immunohistokimyasal ve Western blotting yöntemleri ile değerlendirilmesi yapılmıştır. TUNEL yöntemi ile % apoptotik indeksler belirlenmiştir. EZH2 proteininin immunoreaktivite boyanmaları hafif (1), orta (2), şiddetli (3) ve çok şiddetli (4) olarak belirlenmiştir. Boyanan hücre sayıları % olarak sayılıp, boyanma şiddetleri ile H–skor elde edilerek, sonuçlar One-way ANOVA istatistiksel testi ile karşılaştırmalı olarak değerlendirilmiştir. P<0.05 istatistiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Bulgular: Çalışmada, malignite açısından farklı iki insan endometriyum kanser hücre hattı EZH2 immunoreaktivitesi açısından karşılaştırmalı olarak değerlendirildiğinde; agresif olan MFE-319 insan endometriyum hücre hattında çok şiddetli (4) gözlenirken, Ishikawa hücrelerinde hafif/orta (1/2) olarak izlenmiştir (p<0,05). Histopatolojik değerlendirmenin ardından endometriyum örneklerinde EZH2 immunoreaktivitesi değerlendirildiğinde, normal endometriyumdan hiperplaziye geçiş ve endometriyal hiperplaziden karsinogeneze geçiş süreçlerinde istatistiksel olarak anlamlı artmış EZH2 immunoreaktivitesi izlenmiştir. % TUNEL indeksleri değerlendirildiğinde kanser gelişiminin ileri evrelerinde TUNEL pozitif hücre sayılarında istatistiksel olarak anlamlı artış olduğu belirlenmiştir. Western Blotting yöntemi ile EZH2 proteini varlığı insan endometriyum kanser hücre hatlarında saptanmıştır. Sonuç: Malignite yönünden farklı iki farklı insan endometriyum kanser hattında ve normal endometriyumdan, endometriyal hiperplaziye ve karsinogenez sürecinde EZH2 proteininin prognostik faktör ve kanser tedavisinde hedef molekül olarak önemi ortaya konulmuştur.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of this study, in terms of malignity, is to investigate the Enhancer of Zeste Homolog-2 (EZH2)'s role in two different human endometrium cancer cell lines and in the normal endometrium, endometrial hyperplasia and endometrium cancers. Material and methods: On the human endometrium cancer cell lines Ishikawa and MFE-319 (ACC-423); normal endometrium (proliferation and secretion stage); endometrial hyperplasia (basic non-atypia and complex atypia) and endometrial adenocarcinoma (Type I and Type II) samples, the evaluation of EZH2 protein was made with the indirect immunohistochemical and Western blotting methods. With the TUNEL method, the percentage of apoptotic indexes was evaluated. The immunoreactivity staining of the EZH2 protein was detected as light (1), medium (2), strong (3) and very strong (4). Stained cell numbers were counted as percent rate, with the staining intensity, the H-score was obtained, and then the results were evaluated by using the One-way ANOVA statistical test in a comparative manner. P<0.05 was accepted as significant. Results: In this study, the two different human endometrial cell lines were evaluated comparatively with the EZH2 immunoreactivity in terms of malignity. The aggressive MFE319 human endometrium cell line was strongly (4) stained, meanwhile the Ishikawa cells were stained as light/medium (1/2) degrees (p<0.05). After the histopathologic evaluation, when the EZH2 immunoreactivity was evaluated in the endometrium samples, at the transition at normal endometrium to hyperplasia and at the transition of endometrial hyperplasia to carcinogenesis process; statistically increased EZH2 immunoreactivity was observed. When the percent of TUNEL indexes were evaluated, at the later stage of cancer progression, TUNEL positive cell numbers increased in a statistically significant manner. With the Western Blotting method, EZH2 protein presence was detected at the human cell lines. Conclusion: In the two different human endometrium cancer cell lines that differ in the way of malignity and from the normal endometrium to endometrial hyperplasia to the carcinogenesis process; the significance of the EZH2 protein was revealed as a prognostic factor and as a target molecule in cancer treatment.
Benzer Tezler
- Normal endometriyumda ve endometriyal hiperplazilerde protoonkogen bir protein olan yap1 proteininin ekspresyonunun araştırılması
Investigation of the expression of a prtooncogene yap1 in normal endometrium and endometrial hyperplasia
ALP KORAY KİNTER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Kadın Hastalıkları ve DoğumPamukkale ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ÖZER ÖZTEKİN
- Over ve endometrium kanserlerinde mutant p53 geninin insidansı ve prognostik önemi
The Incidance and prognostic role of mutant p53 gene in ovarian and endometrial cancers.
AYKUT GÜLER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1995
Kadın Hastalıkları ve DoğumGataKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. YUSUF ZİYA YERGÖK
- Endometrium hiperplazi ve karsinomlarında PTEN, ARID1A (BAF250A), SFRP4 ve ß-katenin ekspresyonunun tanısal değeri
The diagnostic value of PTEN, ARID1A (BAF250a), SFRP4 AND ß-catenin expression in endometrial hyperplasia and carcinoma
ALPER ŞENER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
PatolojiEge ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OSMAN ZEKİOĞLU
- Endometrial karsinogenezde östrojen reseptör alt tiplerinin (Alfa, Beta, GPR30) araştırılması
Evaluation of estrogen receptor (Alfa, Beta, GPR30) expressions in endometrial carcinogenesis
HİLAL ÖZAKINCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
PatolojiAnkara ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. DUYGU KANKAYA
- Endometrioid endometrial karsinom ve atipili hiperplazi/endometrioid intraepitelyal neoplazi olgularında PFK-P (Fosfofruktokinaz-platelet) ve PEA-15 (Phosphoprotein enriched in astrocytes-15kDa) ekspresyonunun önemi
The importance of PFK-P (Phosphofructokinase-platelet) and PEA-15 (Phosphoprotein enriched in astrocytes-15kDa) expression in cases of endometrioid endometrial carcinoma and endometrial atypical hyperplasia/endometrioid intraepithelial neoplasia
BALÇA BEGÜM CENGİZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PatolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DENİZ ARIK