Maple syrup urine hastalığında fenotip ve genotipe dayalı klasifikasyonların kıyaslanması
A comparison of genotype based classification and phenotype based classification in maple syrup disease
- Tez No: 452975
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ DURSUN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Pediatri, Pediatrics
- Yıl: 2012
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada Ankara Hacettepe Üniversitesi İhsan Doğramacı Çocuk Hastanesinde farklı yıllarda MSUD tanısı ile izlenen 14 hastanın gen mutasyonları retrospektif olarak incelendi ve hastaların fenotipleri ile ilişkisi araştırıldı.Hastaların %64,3'ünde (9 hasta) anne/baba arasında akraba evliliği vardı. Akraba ebeveynlerden ikisinde 3. derece akraba evliliği olup, diğerleri 1.derece akraba evliliği yapmıştı. Üç hastada (%21,4) MSUD'lu kardeş öyküsü vardı. Hastaların cinsiyetlerine göre yaş ortalamaları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık görülürken (p<0,05) kilolarına göre cinsiyet grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı farklılık görülmedi (p>0,05). Yaşa göre farkın örneklemdeki dosya klinik bilgi öykülerinin farklılığından kaynaklandığı düşünüldü. Ondört hastanın 13'ü klinik olarak klasik tipti ve bunların tanı yaşları 3 ile 35 gün arasında değişirken intermediate tip olan bir hasta 3 yaşında tanı almıştı.Hastalarımızda daha önce BCKDH enzim kompleksinde yer alan BCKDHA, BCKDHB ve DBT proteinlerini kodlayan genlerde yapılan mutasyon verileri hasta dosyaları incelenerek elde edildi. İncelemede 10 (%71,4) hastanın BCKDHA geninde mutasyon saptandığı (tip Ia) 4 (%28,6) hastada ise BCKDHB geninde (tip Ib) mutasyon saptandığı belirlendi. BCKDHA geninde tespit edilen on mutasyondan sekizi 6. ekzonda tespit edilirken 3 cü ve 9 cu ekzonlarda birer mutasyon tespit edilmişti. Dört hastada ise BCKDHB geninde mutasyon tespit edilmişti. BCKDHB geninde tespit edilen mutasyonların tümü genin 10. ekzonunda bulunmaktaydı. Hastalarda DBT geninde mutasyon saptanmamıştı. Mutasyonlardan üçü (BCKDHA genindeki c.773C>A, c.70delT ve c.1312T>A) yeni olup, diğer üç mutasyon (BCKDHA genindeki c.373C>G, c.757G>A ve BCKDHB genindeki c.1149T>A) literatürde daha önce rapor edilmişti.Klinik olarak klasik tip 13 hastanın 9' u genotip olarak tip Ia iken 4 hasta tip Ib idi. İntermediate tip olan hasta genotip olarak tip Ia grubundandı. Genotip olarak tip Ia olan hastaların görülme yaşları 3-35 gün arasında tip Ib hastaların görülme yaşı 9-35 gün arasında değişiyordu. tip Ia ile tip Ib hastalar arasında semptom dağılımı açısından belirgin farklılık yoktu. Ülkemiz şartlarında klinik fenotipi etkileyen hastalıktan bağımsız pek çok faktörün var olduğu düşünüldüğünde vaka serisi arttıkça genotipe göre yapılan klasifikasyonun, fenotip klasifikasyonuna göre özellikle intermediate ve daha hafif klinik tipteki hastaların izleminde daha iyi yol gösterici olabileceği düşünülmüştür.
Özet (Çeviri)
In this study,genotypes(mutations)of fourteen patients with Maple Syrup Disease who were treated and followed in different years at Ankara Hacettepe University Ihsan Dogramacı Children Hospital were retrospectively investigated. The mutations described before, were compared with the phenotype classification of these patients.64,3% of patients (nine patients) had parents who were closely related. Two of these patients had parents who were third degree relatives, the others had first degree relative parents. 21,4% of patients (three patients) had a sibling with MSUD. Early age of onset was associated with female gender (p<0.05). There was no statistically significant difference between age of the patients based on their gender (p>0,05). However, there was significant statistical difference between weight of the patients based on their gender (p<0,05). The reliability of accurate age of onset data and gender is questionable due to non standardized discharge notes. 13 of the fourteen patients were clinically classified as a classical type of MSUD and their ages ranged from 3 to 35 days .The fourteenth patient who was classified as an intermediate type of the disease was diagnosed at the age of three years.Genetic mutation data of the patients having BCKDHA; BCKDHB and DBT genes were obtained from their files. We found that 10 (71,4% ) patients had mutations in BCKDHA gene (type Ia) and four patients had mutations in BCKDHB gene (type Ib) (28,6%). No patients had DBT gene mutations. Eight of the ten mutations detected in BCKDHA gene were located on the 6th exon site, whereas the other two detected mutations were located on the 3rd and 9th exon sites. The four patients having BCKDHB mutations had an exon 10 change. Three of the mutations (c.373C>A, c.70delT and c.1312T>A in BCKDHA gene) were found to be novel. The other mutations (c373C>G, c757G>A in BCKDHA gene and c.1149T>A in BCKDHB gene) were reported in the literature before.Nine of the thirteen patients who were clinically classified as a classical type were type Ia genotypically. The other four patients were classified as Ib type genotypically. For the patient who was diagnosed as an intermediate type clinically was classified as type Ia genotypically. Patients having type Ia were diagnosed at the age between 3-35 days, whereas type Ib genotypically patients were diagnosed at the age between 9-35 days. There was no significant difference among the symptoms of the patients with both type Ia and type Ib.In our country's conditions, keeping in mind that many factors independent of the disease may also affect the clinical phenotype of this disease, so this makes us thinking that increasing the studied cases series of the disease will lead to create a genotype based classification which is more accurate and precise than the older phenotype based classification , and to use the new classification in evaluating and following the clinical forms of the disease especially for the intermediate and mild forms.
Benzer Tezler
- Akçaağaç kokulu idrar hastalığında beslenme ve ilaç tedavisinin uzun dönem izlem sonuçlarının retrospektif olarak değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the results of long-term follow-up of nutrition and drug therapy in maple syrup urine disease
KEMAL UYLAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMA KALKAN UÇAR
- Akçaağaç şurubu idrarı hastalığında tanıdaki Lösin değeri ile Lösin Toleransı arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi
The analysis of the relationship between blood Leucine levels at diagnosis and Leucin Tolerance in maple syrup urine disease
TUĞBA KOZANOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Beslenme ve Diyetetikİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLDEN FATMA GÖKÇAY
- Dallı zincirli aminoasit metabolizması bozukluklarında beslenme tedavisi ile büyüme ilişkisinin incelenmesi
Analysis of the relationship between nutritional therapy and growth in branched chain aminoacid metabolism disorders
MERVE BEDİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Beslenme ve Diyetetikİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYŞE ÇİĞDEM AKTUĞLU ZEYBEK
- Türk Akça ağacı şurubu hastalarında dallı zincirli Alpha - keto asit dehidrogenaz enzim kompleksi mutasyonlarının araştırılması
Investigation of mutations in Branched chain Alpha - ketoacid dehydrogenase enzyme komplex in Turkish patients with MSUD
ALİ DURSUN
- Pediyatrik yaş grubunda kalıtımsal nörodejeneratif beyin hastalıklarda proton MR spektroskopi ve difüzyon ağırlıklı görüntülemenin tanısal katkıları
Diagnostic value of proton mr spectroscopy and diffusion weighted MR imaging in inherited childhood neurodegenerative brain diseases
YELİZ PEKÇEVİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2007
Radyoloji ve Nükleer TıpDokuz Eylül ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. HANDAN ÇAKMAKÇI