Hipertansiyonda damarlarda gelişen endoplazmik retikulum stresinin incelenmesi
Investigation of hypertension induced endoplasmic reticulum stress in vessels
- Tez No: 445549
- Danışmanlar: DOÇ. DR. MECİT ORHAN ULUDAĞ, PROF. DR. EMİNE DEMİREL YILMAZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Endoplazmik retikulum, Endotelyum, Hipertansiyon, Kalsiyum kanalları, Kan damarları, Nitrik oksit, Stres-mekanik, Endoplasmic reticulum, Endothelium, Hypertension, Calcium channels, Blood vessels, Nitric oxide, Stress-mechanical
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hipertansiyon oldukça karmaşık bir patogeneze sahiptir ve moleküler etiyolojisi henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Katlanmamış/yanlış katlanmış proteinlerin endoplazmik retikulumda birikmesi durumu olan endoplazmik retikulum stresi (ERS) oldukça çeşitli sayıda hücresel strese cevaben oluşabilir. ERS yolağı kardiyovasküler hastalıklar için potansiyel bir hedef olarak tanımlanmıştır. Bu çalışmada ERS inhibisyonunun, damarlarda hipertansiyonda oluşan değişimler üzerindeki etkileri araştırılmıştır. Hipertansiyon unilateral nefrektomi, deoksikortikosteron asetat (DOCA) enjeksiyonu (20 mg/kg, haftada iki kez) ve içme sularına % 1 NaCl ile % 0,2 KCl eklenmesi yoluyla erkek Wistar albino sıçanlarda (8 haftalık) oluşturulmuştur. Hayvanlar 12 hafta boyunca kan basınçları ölçülerek takip edilmiştir. Bir ERS inhibitörü olan tauroursodeoksikolik asit (TUDCA) (150 mg/kg/gün, ip), sıçanlara son dört hafta boyunca uygulanmıştır. Deney sonunda, hayvanlardan izole edilen torasik aortlarda kasılma ve gevşeme cevapları kaydedilmiştir. Total antioksidan kapasite ve bir nitrik oksit (NO) göstergesi olan nitrit seviyeleri spektrofotometrik olarak plazma örneklerinde ölçülmüştür. SERCA2, IP3R, PERK, p-PERK, Bax ve Bcl2 ekspresyon seviyeleri Western blot analizi ile torasik aort örneklerinde incelenmiştir. Bu çalışmada DOCA-tuz hipertansiyon modelinde ERS inhibisyonunun, sistolik kan basıncını azalttığı; endotel işlevlerinde iyileşme sağladığı; kasılma cevaplarını değiştirdiği; plazma NO seviyelerini artırdığı; aort SERCA2 ve IP3R ekspresyonlarını geri çevirdiği; aortta Bcl2 ekspresyonunu artırdığı gösterilmiştir. Elde edilen bulgular, ERS inhibisyonunun hipertansiyondaki iyileştirici etkisinde, NO seviyelerini artırması, SERCA2 ve IP3R ekspresyonlarını düzeltmesi ve antiapoptotik etkileri ile birlikte damar işlevlerini düzeltici etkisinin rol oynayabileceğini düşündürmektedir. Bu sonuçlar, ERS inhibisyonunun hipertansiyon üzerindeki olumlu etkisinin moleküler mekanizmalarına ışık tutmakta ve yeni tedaviler için potansiyel bir hedef öne sürmektedir.
Özet (Çeviri)
Hypertension has complex pathogenesis therefore the molecular etiology remains poorly elucidated. Endoplasmic reticulum stress (ERS) which is a condition of the unfolded/misfolded protein accumulation in endoplasmic reticulum, may occur in response to a wide variety of cellular stress. ERS pathway has been defined as a potential target for cardiovascular disease. In the present study, effects of ERS inhibition on hypertension-induced alterations in vessel were investigated. Hypertension was induced through unilateral nephrectomy, deoxycorticosterone acetate (DOCA) injection (20 mg/kg, twice a week) and 1 % NaCl with 0,2 % KCI by adding to drinking water in male Wistar albino rats (8 weeks old). Animals were monitored by measuring blood pressures for 12 weeks. An ERS inhibitor tauroursodeoxycolic acid (TUDCA) (150 mg/kg/day, i.p.), was administrated to animals for last four weeks. At the end of the experiment, contraction and relaxation responses of isolated thoracic aortas were recorded. Total antioxidant capacity and“nitrite”levels, as an indicator of nitric oxide (NO), were measured spectrophotometrically in plasma samples. The expression levels of SERCA2, IP3R, PERK, p-PERK, Bax and Bcl2 were examined by Western blot analysis in thoracic aorta. In the present study, it has been shown that ERS inhibition in DOCA-salt induced hypertension, reduced systolic blood pressure; improved endothelial dysfunction; changed vascular contractions; enhanced plasma NO levels; restored aortic expressions of SERCA2 and IP3R; increased aortic Bcl2 expression. These obtained data suggest that the beneficial effects of ERS inhibition on hypertension may be related to the protection of vessel functions together with increasing NO levels, restoring of SERCA2 and IP3R expressions and antiapoptotic effects. These results provide a new insight into the molecular mechanisms of the beneficial effects of ERS inhibition on hypertension and suggest a potential target for novel therapies.
Benzer Tezler
- Kalp yetmezliği olan hastalarda solunum yetmezliği görülme sıklığı ve mortalitesi
Frequency and mortality of respiratory failure in patients with HEART failure
HÜLYA KARA BAŞDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
Göğüs HastalıklarıAnkara ÜniversitesiGöğüs Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. DEMET KARNAK
- İvabradinin kardiyovasküler pleiotropik etkilerinin ve bu etkilere aracılık eden mekanizmaların streptozotosin diyabet modelinde incelenmesi
Investigation of the cardiovascular pleiotropic effects and mechanisms of ivabradine in streptozotocin-induced diabetes model
ZÜMRA KARA
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ARZU BEŞİKCİ
- Tavşan izole damar preparatlarında çeşitli kastırıcı ajanların yanıtlarının endotel ile etkileşiminin incelenmesi
Başlık çevirisi yok
GÖNEN ÖZŞARLAK
Yüksek Lisans
Türkçe
2000
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ZELİHA KERRY
- Diyabetes mellitus ve hipertansiyonlu hastaların by-pass cerrahisinde kullanılacak damarlarında ( V. Safena magna ve A .Torasika interna ) gözlenen değişikliklerin ışık mikroskobu düzeyinde incelenmesi
Light microscobic analysis of vascular wall changes (V. Saphena magna and A. Thoracica interna) prepared for by-pass surgery in patients with diyabetes mellitus and hypertension
HANDE İLKAY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Histoloji ve EmbriyolojiAnkara ÜniversitesiTemel Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. CENGİZ GÜVEN
- Monocrotaline ile pulmoner hipertansiyon oluşturulan sıçanlarda bosentan, sildenafil ve kombine tedavi uygulaması
Bosentan, sildenafil and combination therapy in rats with monocrotaline-induced pulmonary hypertension
DERYA ÇITIRIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMersin ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OLGU HALLIOĞLU KILINÇ