Meme kanserinde HER2/HER3 – IL-8 sinyal iletiminin kanser kök hücre popülasyonuna etkisi
The effect of HER2/HER3 – il-8 signaling on cancer stem cell population in breast cancer
- Tez No: 445338
- Danışmanlar: PROF. DR. AYŞE LALE DOĞAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Onkoloji, Moleküler Tıp, Biology, Oncology, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: ErbB reseptörleri, Meme neoplazmları, Neoplazm kök hücreleri, Neoplazmlar, Sinyal nakli, İnterlökin 8, ErbB receptors, Breast neoplasms, Neoplastic stem cells, Neoplasms, Signal transduction, Interleukin 8
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
SK-BR-3 meme kanseri hücrelerinde, PI3K/Akt yolağı başlıca HER2/HER3 heterodimeri ile sinyal iletimi yapmaktadır. IL-8 sentezi meme kanserinde artarak kanser kök hücrelerinin kendini yenileme kapasitesini arttırmaktadır. SK-BR-3 hücrelerinde aldehit dehidrogenaz enzim aktivitesinin yüksek olduğu bilinmektedir. Bu aktivite, kanser kök hücrelerinin devamlılığını sağlamaktadır. Bu çalışmada, HER3 siRNA transfeksiyonu ile SK-BR-3 hücrelerinde HER3 ekspresyonunda %50 azalmayı gösterdik. Bu inhibisyonla uyumlu olarak ALDH aktivitesinde azalma gözlemledik. Geçici transfeksiyon deneyleri tekrarlanamayınca, PI3K/Akt sinyalini 8 ve 24 saat AKTi ajanı uygulayarak inhibe ettik. Hücrelere AKTi uygulanması, IL-8 mRNA düzeyinde anlamlı azalmaya, CXCR1 mRNA ekspresyonunda 24 saat sonunda artışa neden oldu. AKTi ile inhibisyon ALDH+ popülasyonda azalma yapmadı. Bu bulgu ile uyumlu olarak, 8 ve 24 saat sonra IL-8 protein düzeylerinde anlamlı artış izlendi. CXCR1'in diğer ligandları CXCL1, CXCL3, CXCL5 ve CXCL7 mRNA düzeylerinde AKTi ajanına bağlı değişiklik olmadı. mTOR inhibitörü rapamisin IL-8 ve CXCR1 mRNA düzeylerini değiştirmedi. Sonuç olarak, HER3 susturulmasının kanser kök hücresi populasyonunun azalmasında etkisi olabileceği düşünüldü. Diğer taraftan, AKTi aracılı Akt inhibisyonu PI3K/Akt – IL-8 sinyalinin kesilmesi için yeterli gelmemektedir. ALDH aktivitesinin yüksek kalması ve artan IL-8 protein düzeyi bunu göstermektedir. CXCR1/2 'in diğer ligandlarının bu hücrelerdeki AKTi ajanı sonrası IL-8 aktivasyonuna katkısının olmadığına kanaat edildi.
Özet (Çeviri)
PI3K/Akt signals mainly via HER2/HER3 heterodimer in SK-BR-3 breast cancer cells. IL-8 expression is upregulated in breast cancer and leads to increase in breast cancer stem cell (CSC) self-renewal. SK-BR-3 is known to have high aldehyde dehydrogenase (ALDH) activity which is the characteristics of CSC activity. PI3K/Akt, HER2/3 and IL-8/CXCR1 signaling seems to be closely linked in breast cancer. In this study, we have shown 50% inhibition of HER3 expression via siRNA HER3 transfection in SK-BR-3 which was in accordance with decrease in ALDH activity. We inhibited PI3K/Akt signaling via pharmacologic inhibitor AKTi for 8 and 24 hours. Akti treatment caused significant decrease in IL-8 mRNA expression and increase in CXCR1 mRNA expression after 24 hours. Inhibition via AKTi did not cause decrease in ALDH+ population. In accordance with this finding, IL-8 protein levels were found to be increased significantly after 8 and 24 hours. The other ligands of CXCR1/2 such as CXCL1, CXCL3, CXCL5 and CXCL7 mRNA expressions' did not change after AKTi treatment. The mTOR inhibitor Rapamycin did not change IL-8 and CXCR1 mRNA levels. In conclusion, HER3 silencing may have impact on decreasing the CSC activity in SK-BR-3 cells, which needs to be better verified by permanent silencing via shRNA. On the other hand, inhibition of Akt by AKTi treatment is not sufficient to block PI3K/Akt – IL-8 signaling which is shown by the maintainence of high ALDH activity and high protein level of IL-8 compared to control. The other ligands of CXCR1/2 seems to have no contrubition to IL-8 activation loop in these cells following AKTi treatment.
Benzer Tezler
- Çorum il merkezinde çalışan hekim, hemşire ve ebelerin meme kanseri konusunda bilgi tutum ve davranışları
The knowledge attitude and behaviours of female health professionals regarding the breast cancer in çorum, turkey
YELİZ YELEN AKPINAR
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
Halk SağlığıErciyes ÜniversitesiHalk Sağlığı Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FEVZİYE ÇETİNKAYA
- Isparta'daki sağlık ocaklarında görev yapan ebelerin ve bölgelerindeki kadınların kendi kendine meme muayenesine ilişkin bilgi, tutum ve davranışlarına farklı eğitim yöntemlerinin etkisinin incelenmesi
Investigation of the midwives those who works in Isparta nursing homes and the women in their region and their knowledge on the breast self examination their manners and their behaviours and the effects of different education methods on that matter
SERPİL ŞEN
Yüksek Lisans
Türkçe
2002
Halk SağlığıSüleyman Demirel ÜniversitesiHalk Sağlığı Ana Bilim Dalı
Y.DOÇ.DR. MUSTAFA ÖZTÜRK
- Şanlıurfa'da kadınların kanser tarama yöntemlerini bilme ve kullanma durumları
Understanding and using cancer screening methods for women in Sanliurfa
BERMAL BÜŞRA DEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Kadın Hastalıkları ve DoğumHarran ÜniversitesiHemşirelik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FATMA KORUK
- Hormon replasman tedavisi olan menopozdaki hastalarda mastalji sıklığı ve mamografi değişiklikler
Başlık çevirisi yok
NURSEL BAZOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Kadın Hastalıkları ve Doğumİnönü ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FEZA BURAK
- Investigation of the localization pattern and the role of anti apoptotic BAG-1 in healthy and tumor tissues from patients with breast carcinoma
Meme kanserli hastalardan alınan sağlıklı ve tümörlü dokularda anti-apoptotik BAG-1 proteininin rolü ve lokalizasyonunun incelenmesi
JALE YILDIZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2018
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DOÇ. DR. GİZEM DİNLER DOĞANAY