Lipopolisakkarit ile farelerde oluşturulan inflamatuvar hiperaljeziye NLRP3 inflamazomunun katkısının araştırılması
Investigation of the contribution of NLRP3 inflammasome to lipopolysaccharide-induced inflammatory hyperalgesia in mice
- Tez No: 443853
- Danışmanlar: PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Fareler, Hiperestezi, Kaspazlar, Lipopolisakkaritler, Nükleer faktör-kappa B, Serbest radikaller, İnflamazom, İnterlökin 1, Mice, Hyperesthesia, Caspases, Lipopolysaccharides, Nuclear factor-kappa B, Free radicals, Inflammasome, Interleukin 1
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Mersin Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, lipopolisakkarit (LPS) ile farelerde oluşturulan inflamatuvar hiperaljeziye nucleotide binding and oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing (NLRP) 3 inflamazomunun katkısının olup olmadığının yanı sıra, NLRP3/apopitoz ile ilişkili nokta benzeri protein içeren bir kaspaz biriktirici alan (apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain; ASC)/pro-kaspaz-1 inflamazomunun oluşumu ve etkinliğinin düzenlenmesinde rolü olabilecek nükleer faktör kB (NF-kB) p65, kaspaz-11 p20, nikotinamit adenin dinükleotit fosfat (nicotinamide adenine dinucleotide phosphate; NADPH) oksidaz (NOX) ve endoteliyal/nöronal/indüklenebilir nitrik oksit sentaz (eNOS/nNOS/iNOS) ekspresyonlarının/etkinliklerinin ne yönde değiştiği seçici bir NLRP3 inflamazom inhibitörü olan N-[[(1,2,3,5,6,7-hekzahidro-s-indasen-4-il)amino]karbonil]-4-(1-hidroksi-1-metiletil)-2-furansülfonamit; MCC950) kullanılarak araştırılması amaçlandı. Erkek Balb/c farelere (20-30 g) serum fizyolojik (10 ml/kg; i.p.), LPS (10 mg/kg; i.p.) ve/veya MCC950 (1, 3 veya 10 mg/kg; i.p.) uygulandı. Farelerin 1 dakika içinde termal uyarıya yanıt verme süreleri madde uygulamalarından 6 saat sonra değerlendirildi. Deneyler sonunda NF-kB p65, kaspaz-1 p20, kaspaz-11 p20, NLRP3, ASC, NOX alt birimleri (gp91phox ve p47phox), nitrotirozin (peroksinitrit oluşumunun göstergesi), eNOS, nNOS, iNOS ve β-aktin protein ekspresyonları ile NOS etkinliğine ek olarak, nitrotirozin ve interlökin (interleukin; IL)-1β düzeylerinin ölçülmesi amacıyla öldürülen farelerin alınan beyin, kalp ve akciğerleri alındı. LPS'nin neden olduğu hiperaljezinin dokularda eNOS, nNOS ve iNOS protein ekspresyonları ile etkinliğindeki azalmanın yanı sıra, NF-kB p65, kaspaz-1 p20, kaspaz-11 p20, NLRP3, ASC, gp91phox, p47phox ve nitrotirozin protein ekspresyonları ile nitrotirozin ve IL-1β düzeylerindeki artmayla birlikte olduğu görüldü. LPS'nin neden bu değişiklikler MCC950 (3 mg/kg) ile önlendi. Bu çalışmanın bulguları, NLRP3/ASC/pro-kaspaz-1 inflamazom oluşumu ve etkinliği inhibe edildiğinde, farelerde LPS'nin neden olduğu inflamatuvar hiperaljeziye eşlik eden NF-kB p65, kaspaz-11 p20, NOX ve eNOS/nNOS/iNOS ekspresyonlarındaki/etkinliklerindeki değişikliklerin önlenebilece-ğini düşündürdü.
Özet (Çeviri)
The aim of this study was to determine whether inhibition of nucleotide binding and oligomerization domain-like receptor family pyrin domain-containing (NLRP) 3 inflammasome prevents inflammatory hyperalgesia induced by lipopolysaccharide (LPS) in mice as well as changes in expression/activity of cardiac nuclear factor kB (NF-kB) p65, caspase-11 p20, nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase (NOX), and endothelial/neuronal/ inducible nitric oxide synthase (eNOS/nNOS/iNOS) that may regulate NLRP3/apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain (ASC)/pro-caspase-1 inflammasome formation and activity by using N-[[(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)amino] carbonyl]-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-2-furansulfonamide (MCC950), a selective NLRP3 inflammasome inhibitor. Male Balb/c mice (20-30 g) received saline (10 ml/kg; i.p.), LPS (10 mg/kg; i.p.), and/or MCC950 (1, 3, or 10 mg/kg; i.p.). Reaction time to thermal stimuli within 1 minute was evaluated after 6 hours. The mice were killed and brains, hearts, and lungs were collected for measurement of NF-kB p65, caspase-1 p20, caspase-11 p20, NLRP3, ASC, NOX subunits (gp91phox and p47phox), nitrotyrosine (an index for peroxynitrite), eNOS, nNOS, iNOS, and β-actin protein expressions, and NOS activity in addition to nitrotyrosine and interleukin (IL)-1β levels. LPS-induced hyperalgesia was associated with a decrease in eNOS, nNOS, and iNOS protein expressions and NOS activity as well as an increase in NF-kB p65, caspase-1 p20, caspase-11 p20, NLRP3, ASC, gp91phox, p47phox, and nitrotyrosine protein expressions in addition to nitrotyrosine and IL-1β levels in the tissues. The LPS-induced changes were prevented by MCC950 (3 mg/kg). The results of the study suggested that inhibition of NLRP3/ASC/pro-caspase-1 inflammasome formation and activity prevents inflammatory hyperalgesia induced by LPS in mice associated with changes in NF-kB p65, caspase-11 p20, NOX, and eNOS/nNOS/iNOS expressions/activities.
Benzer Tezler
- Lipopolisakkarit ile farelerde oluşturulan inflamatuvar hiperaljezi modelinde seçici RXRα agonisti beksarotenin TLR4/MYD88/TAK1/NF-ĸB/COX-2 yolu üzerindeki etkisinin proinflamatuvar sitokin oluşumu ile ilişkilendirilerek araştırılması
Investigation of the effect of selective RXRα agonist bexarotene, onTLR4/MYD88/TAK1/NF-ĸB/COX-2 pathway in relation to proinflammatorycytokine production in lipopolysaccharide-inducedinflammatory hyperalgesia model in mice
ŞEFİKA PINAR ŞENOL
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN
- Endotoksemik farelerde RXR agonisti beksarotenin TLR4/Myd88'e bağımlı pro-enflamatuvar ve antiapopitotik sinyal ileti yolları üzerindeki etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of rxr agonist bexarotene on TLR4/Myd88-dependent pro-inflammatory and antiapoptotic signaling pathways in endotoxemic mice
ÖMER BAHÇELİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiEczacılık Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN
- Farelerde oluşturulan enflamatuvar hiperaljezi modelinde dokozahekzaenoik asidin traf6/IKK/NF-KB yolu üzerindeki etkisinin antienflamatuvar NLRX1 ile ilişkilendirilerek araştırılması
Investigation of the effect of docosahexaenoic acid on traf6/IKK/NF-KB pathway in relation to antiinflammatory NLRX1 in lipopolysaccharide-induced inflammatory hyperalgesia model in mice
DİLŞAH EZGİ YILMAZ
Doktora
Türkçe
2021
Eczacılık ve FarmakolojiMersin ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHAR TUNÇTAN
- Lipopolisakkarit indüksiyonu ile sepsis modeli oluşturulan farelerde mirisetin, genistein, hesperidin ve apigeninin böbrek dokusundaki antioksidan ve antienflamatuvar etkinliklerinin araştırılması
Investigation of the antioxidant and anti-inflammatory effects of myrisetin, genistein, hesperidin and apigenin administration in renal tissue in mice with sepsis model induced by lipopolysaccharide induction
SEDA AYTİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyokimyaVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiTemel Eczacılık Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ MEHMET BERKÖZ
- Farelerde LPS ile oluşturulan orşit üzerine alfa-linolenik asitin koruyucu etkisi
Protective effect of alpha-linolenic acid on LPs i̇nduced orchitis in mices
FESİH OK