Assessment of 17beta-estradiol-estrogen receptor alpha complex-mediated changes in genome-wide methylation and gene expression profiles
17beta-östradiol-östrojen reseptör alfa kompleksi aracılığı ile genom çapında oluşan metilasyon ve gen ifadesi değişiklerinin belirlenmesi
- Tez No: 442179
- Danışmanlar: PROF. DR. MESUT MUYAN
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
17β-östradiol (E2), en güçlü östrojen hormonudur ve transkripsiyon faktörü olan Östrojen Reseptörü-alfa (ERα) aracılığıyla hücrede birçok yanıtın oluşmasına neden olur. E2 sinyal yolağına müdahale ile yapılan çalışmalarda, MCF7 gibi ERα'yı endojen olarak sentezleyen hücrelerde E2'nin hücresel çoğalma için gerekli olduğu gösterilmiştir. ERα-negatif hücre hatlarında, ERα'nın harici olarak sentezlenmesiyle reseptörün yapısal/fonksiyonel özellikleri çalışılmıştır. Beklenmedik olan ise E2'nin hücresel çoğalmayı bu hücre hatlarında baskılamasıdır. Bu çelişkili gözlemlerin sebebi ise belirsizliğini korumaktadır. Metilasyona önemli bir epigenetik modifikasyondur. Metilasyon sonucu oluşan gen ifadelerindeki değişiklikler, embryonik gelişim, genomik imprinting, kök hücre başkalaşımı ve kanser gibi birçok moleküler işlemde gereklidir. Bu nedenle, genlerin düzenleyici bölgelerindeki farklı metilasyon durumlarının, farklı gen ifadelerinin, bu nedenle de E2'nin endojen ya da harici olarak ERα sentezleyen hücrelerde, sırasıyla, hücre çoğalmasını destekleyen ya da engelleyen etkisinin sebebi olabileceğini varsayımında bulunuyoruz. Farklı metilasyon durumlarını çalışabilmek adına MDAMB231 meme kanseri hücre hattında stabil olarak ERα sentezleyen bir model hücre hattı geliştirdik. Harici olarak hücreye verilen reseptörün işlevliğini kontrol etmek için birçok fonksiyonel tarama yaptıktan sonra MDA-ERα5 monoklon hücre hattının, genom çapında metilasyon farklılıklarını çalışmak için uygun olduğuna karar verdik. Ayrıca, metilasyonun gen ifadesi ile arasında bir bağıntı kurmak adına tüm transkriptomik profil analizi gerçekleştirdik. Genom çapında yapılan metilasyon profillemesi, aynı bölgeler için, her hücre hattının kendine özgü metilasyon desenleri olduğunu gösterdi. Ek olarak, E2 muamelesi ile bu değişiklikler daha da artmıştır. Fakat, transkriptomik analizlerdeki varyasyonlar nedeniyle, sonuçlarımız metilasyon ve gen ifadesi arasında bir bağıntı kurmak için yetersiz kalmıştır.
Özet (Çeviri)
17β-estradiol (E2), the most potent estrogen hormone, induces cellular responses primarily through Estrogen Receptor-alpha (ERα), which is a transcription factor. Interfering E2 signaling indicates that E2 is mitogenic for cells, exemplified by MCF7 cells derived from breast adenocarcinoma, synthesizing ERα endogenously. Studies used exogenous expression of ERα in ERα-negative cell lines to examine structural/functional properties of the receptor. What was unexpected from these studies is the observation that E2 treatment represses cellular proliferation. However, mechanism(s) of this paradoxical phenomenon remains unknown. Methylation is an important epigenetic DNA modification. Changes in methylation alter gene expressions critical for cellular proliferation/differentiation, embryonic development, genomic imprinting and cancer. We therefore hypothesize that distinct methylation statuses of responsive genes' regulatory regions underlie differential gene expressions, and hence, proliferative and anti-proliferative effects of E2 in cell models. To test this prediction, we generated a cell model stably expressing ERα in MDAMB231 breast cancer cell line. Of the monoclones synthesizing ERα, the MDA-ERα5, based on expected ERα functions, was selected as the cell model to comparatively assess the E2 effects on changes in methylome and transcriptome profiles to those observed in MCF7 cells. Our studies suggest that cell models have cell-specific methylation patterns for the same genomic region at which E2 induces distinct alterations and differentially modulates gene expressions. However, due to the existence of variations among experimental replicates, establishing a correlation between the methylation statuses to gene expression profile of cell lines appears to be immature. An increase in sample size could circumvent this issue.
Benzer Tezler
- Postmenopozal kadınlarda Didrogesteron'un oral konjuge östrojen ve transdermal 17 beta mikronize östradiol ile birlikte kullanımının endometrium histolojisi üzerine olan etkilerinin
Assessment of endometrial effects of dydrogesteron, added to oral conjugated estrogens and 17 beta micronised estradiol transdermally in postmenopausal women via endometrial biopsy
MELTEM ERKMEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2000
Kadın Hastalıkları ve DoğumAnkara ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEVİM DİNÇER CENGİZ
- Occurrence, fate and effects of pharmaceuticals and hormones in aquatic environment
Sucul ortamlarda ilaç ve hormonların saptanması, davranış ve etkileri
EGEMEN AYDIN
Doktora
İngilizce
2012
Çevre Mühendisliğiİstanbul Teknik ÜniversitesiÇevre Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLHAN TALINLI
- İnsülin rezistansı olan ve olmayan polikistik over sendromlu hastalarda serum betatrophin ve irisin düzeyleri
The circulating betatrophin and irisin levels in polycystic ovary syndrome patients with and without insulin resistance
AYŞE ALTINDİŞ BAL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Kadın Hastalıkları ve DoğumTurgut Özal ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYLA ESER
- Yozgat bölgesinde üçlü tarama testi parametrelerinin medyan değerlerinin belirlenmesi
Determination of the median values of triple test screening parametres in Yozgat region
GÖKHAN DOĞUKAN AKARSU
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
BiyokimyaErciyes ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. AYSUN ÇETIN
- Ratlarda oluşturulan tip 2 diyabet sonrası diş çekim soketlerinin Del-1 ve IL-17 proteinleri açısından immunohistokimyasal olarak değerlendirilmesi ve kemik iyileşmesinin mikro-BT ile incelenmesi
Immunohistochemical evaluation of the tooth extraction sites in terms of del-1 and IL-17 proteins after experimental type 2 diabetes and investigation of bone healing by micro-CT
KÜBRA GÜLER
Diş Hekimliği Uzmanlık
Türkçe
2022
Diş HekimliğiSivas Cumhuriyet ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMİNE PİRİM GÖRGÜN