Investigation of molecular mechanisms related to hypercholesterolemia mediated endoplasmic reticulum stress and autophagic activity in cardiac failure
Kardiyak yetmezlikte hiperkolesterolemi, endoplazmik retikulum stres ve otofajik aktivitenin moleküler mekanizmasinin i̇ncelenmesi
- Tez No: 440261
- Danışmanlar: PROF. DR. NESRİN KARTAL ÖZER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Hiperkolesterolemi, endoplazmik retikulum stres, otofaji, mitofaji, apoptoz, Apoptozis, Endoplazmik retikulum, Kalp, Kalp yetmezliği, Oksidatif stres, Vitamin E, Apoptosis, Endoplasmic reticulum, Hypercholesterolemia, Heart, Heart failure, Oxidative stress, Autophagy, Vitamin E
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Tavşanlarda yüksek kolesterollü diyet ile oluşturulan oksidatif stres ve endoplazmik retikulum stresin kalp dokusunda bulunan miyosit hücreleri üzerinde otofajik aktivite açısından moleküler mekanizmasının araştırılması ve vitamin E'nin bu mekanizmalar üzerindeki etkisinin incelenmesidir. Gereç ve Yöntem: Çalışmada, 20 adet albino erkek tavşan 4 gruba ayrıldı. Kontrol Grubu: Vitamin E'den fakir yem ile; Kolesterol Grubu: % 2 kolesterol içeren yem ile; Kolesterol+Vitamin E Grubu: % 2 kolesterol içeren yem ile beslendi+vitamin E (i.m.50 mg/kg/gün) uygulandı; Vitamin E Grubu: Vitamin E'den fakir yem ile beslendi+vitamin E (i.m.50 mg/kg/gün) uygulandı. Sekiz hafta sonunda serum kolesterol değerleri otoanalizör sistemle, serum vitamin E düzeyleri ise HPLC ile ölçüldü. Kalp dokusunda MDA düzeyleri LC-MS/MS, protein karbonilasyonu Oxyblot ile değerlendirildi. ER stres ve otofajik aktivite belirteçleri olan fosfo IRE-1, Grp78, beclin-1, bcl-2, fosfo bcl-2, LC3-II western blotting ile tayin edildi. Kalp dokusunda otofagozom, otolizozom sayıları elektron mikroskobi, hücre ölümü TUNEL yöntemi, mitofajik aktivite mitokondri/p62 immunfloresans işaretleme kullanılarak belirlendi. Bulgular: Kolesterol verilen grupta Grp78, fosfo IRE1, beclin-1, fosfo bcl-2 ve LC3-II protein düzeyleri anlamlı artış gösterirken vitamin E verilmesinin beclin-1 ve fosfo bcl-2 artışını engellediği bulundu. TUNEL sonuçlarında hücre ölümü gözlenmezken, p62/mitokondri immunfloresans işaretleme ve elektron mikroskobi yöntemi ile hiperkolesterolemik gruplarda otofajik/mitofajik aktivitenin anlamlı olarak arttığı görüldü. Sonuç: Hiperkolesterolemi ile artan ER stresin, otofajik/mitofajik aktviteyi tetikleyerek kardiyomiyosit ölümü ve kalp yetmezliğine yol açabileceği, Vitamin E nin ise faydalı etkisi olabileceği doğrultusunda sonuçlar elde edildi.
Özet (Çeviri)
Aim: The aim of this study is to use the hypercholesterolemic rabbit model to further analyze the molecular mechanisms of ER stress and autophagy/mitophagy-related anti-apoptotic mechanisms and effect of Vitamin E in rabbit cardiac myocytes. Materials and methods: Twenty male albino rabbits were assigned randomly to four groups. Control Group: normal diet; Cholesterol Group: diet containing 2% cholesterol; Cholesterol+Vitamin E Group: diet containing 2% cholesterol+vitamin E (i.m. 50 mg/kg/day); Vitamin E Group: normal diet+vitamin E (i.m. 50 mg/kg/day). Following 8 weeks; serum cholesterol and vitamin E levels were measured by using Hitachi autoanalyser and HPLC respectively. MDA concentrations and protein carbonylation were determined by LC-MS/MS and Oxyblot techniques, ER stress and autophagy markers (pIRE-1, Grp78, beclin-1, bcl-2, pBcl-2, and LC3-II) were determined by western blotting in hearth tissue. Cardiomyocyte cell death was observed by TUNEL while autophagosome, autolysosome numbers by electron microscopy and mitophagic activity by p62/mitochondria immunflouresence staining. Results: Grp78, pIRE1, beclin-1, pBcl-2, LC3-II protein levels are found as increased in cholesterol group compared to controls. Hovewer, cholesterol+vitamin E group showed decreased beclin-1 and pBcl-2 levels. Although no cell death by TUNEL method is seen, significantly increased autophagic/mitophagic activity has been observed in cholesterol group. Conclusion: It is hypothesized that aberrantly activated ER stress response in high cholesterol triggers autophagy/mitophagy, which might cause cell death of cardiomyocytes by organel depletion in juxtanuclear area, may lead cardiac failure. Vitamin E showed beneficial effect during this process.
Benzer Tezler
- Hiperkolesterolemi modelinde lipit birikimi ve aterogenezde rol oynayan faktörlerin aydınlatılması
Investigation of molecular mechanisms that play role in lipid accumulation during atherogenesis
PERİNUR BOZAYKUT
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
BiyokimyaMarmara ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NESRİN KARTAL ÖZER
- Endometriyum kanserinde foxo transkripsiyon faktörleri ve ilişkili moleküler mekanizmaların histokimyasal ve moleküler biyolojik yöntemlerle araştırılması
Investigation of foxo transcription factors and related molecular mechanisms in endometrium cancer by histochemical and molecular biological methods
NİHAL VURANOK
Yüksek Lisans
Türkçe
2022
Halk SağlığıSakarya ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELVAN ŞAHİN
DOÇ. DR. GAMZE GÜNEY ESKİLER
- Investigation of 8q24 (rs6983267) gene polymorphism related to prostate cancer
Prostat kanseri ile ilişkili olduğu düşünülen 8q24 (rs6983267) gen polimorfizmi araştırması
AYŞE SELİN DEMİREL
Doktora
İngilizce
2024
Moleküler TıpYeditepe ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÜLSÜM SEDA GÜLEÇ YILMAZ
- Genom boyu taramaları ve moleküler genetik yaklaşımlarıyla Escherichia coli bakterisinde bor toleransı ile ilgili genlerin araştırılması
Investigation of genes related to boron tolerance in Escherichia coli using genome-wide screening and molecular genetic approaches
MERVE SEZER
- Glioblastoma multiforme ve glioblastoma multiforme kanser kök hücreleri ile astrosit ko-kültürlerinde, siklopamin inhibisyonu ile sonıc hedgehog sinyal yolağı ve ilişkili mekanizmalarda karşılıklı bağlantıların moleküler yöntemlerle araştırılması
Investigation of sonic hedgehog signaling pathway with cylopamin inhibition and relationship between related mechanisms with molecular methods on glioblastoma multiforme and glioblastoma multiforme cancer stem cells and astrocyte co-cultures
DUYGU KOCATÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Histoloji ve EmbriyolojiEge ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞEGÜL UYSAL