C-MYC inhibition allows ex vivo expansion of murine and human hematopoietic stem and progenitor cells
C-MYC inhibisyonunun fare ve insan hematopoetik kök hücre/hücre progenitorlerinin ex vivo çoğalmasını arttırıcı etkisi
- Tez No: 438702
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. FATİH KOCABAŞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoteknoloji, Genetik, Biyomühendislik, Biotechnology, Genetics, Bioengineering
- Anahtar Kelimeler: Hematopoetik kök hücreler, Hematopoietic stem cells
- Yıl: 2016
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Yeditepe Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Hematopoetik kök hücre (HKH) dormansi regülatörlerinin susturulması HKH'lerin sadece hücre döngülerine katılmalarını sağlamakla kalmaz aynı zamanda HKH'lerin çoğalmasını sağlamaktadır. İlgi çekici bir şekilde, bir onkogen olan c-myc geninin kemik iliğindeki fonksiyon kaybı beklenenin aksine hematopoetik kök hücre/hücre progenitorlerinin in vivo'da 4-kata kadar artmasına öncülük etmiştir. Bu bulgular, c-myc onkogeninin geçici inhibisyonu hematopoetik kök hücre/hücre progenitorlerinin ex vivo'da çoğalabilmesine olanak sağlayabileceğini düşündürmektedir. Bu amaçla, çalışmamızda hematopoetik küçük molekülleri olan c-myc inhibitörü 10074-G5 ve bununla beraber tauroursodeoxycholik asit (TUDCA), α-Tocopherol, i-NOS inhibitörü L-NIL kullandık. Hematopoetik küçük moleküllerle yedi günlük muamele sonunda 10074-G5 ve diğer hematopoetik küçük moleküller LSKCD34low popülasyonunu yaklaşık 2 kata kadar arttırmıştır. Hücre döngüsünün Go fazında bulunan fare hematopoetik kök hücre/hücre progenitorlerinin azalması, artan proliferasyona kanıt niteliğinde olmuştur. Ayrıca, insan kordon kanı hücreleri c-myc inhibitörünün farklı dozlarıyla muamele edilmiştir. Denediğimiz diğer hematopoetik küçük moleküllere benzer olarak, c-myc inhibisyonu CD34+ ve CD133+ hematopoetik kök hücre/hücre progenitorlerini kontrole göre 2 kata kadar arttırmıştır. Bunun dışında c-myc inhibisyonu kemik iliği proliferasyonunu baskılarken, adipoz-kökenli mezenkimal kök hücrelerinin proliferasyon kinetiğini etkilememiştir. Çalışmalarımızın sonucu gösteriyor ki c-myc inhibitörü 10074-G5 ve α-Tocopherol ve L-NIL hematopoetik kök hücre/hücre progenitorlerinin çoğalmasına spesifiktir. Bu bulgular sonraki dönemlerde hematopoetik kök hücre/hücre progenitorlerini çoğaltmak ve transplantasyon verimini arttırmak için kullanılabilecektir.
Özet (Çeviri)
We have previously shown that targeting HSC quiescence regulators not only leads to cell cycle entry but also induces HSC expansion. Intriguingly, an oncogene, c-myc, opposed to what has been expected following loss of function in bone marrow leads to accumulation of HSPCs up to 4 fold in vivo. Thus, transient inhibition of c-myc could provide a mean to expand HPSCs ex vivo. To this end, we have utilized c-myc inhibitor 10074-G5 along with several hematopoietic small molecules (HSMs), namely tauroursodeoxycholic acid (TUDCA), α-Tocopherol and the i-NOS inhibitor L-NIL. 10074-G5 and tested HSMs led to about 2-fold increase in murine LSKCD34low compartment post 7 days of treatment. Increased HSPC proliferation was also evident by decreased murine HSPC content in Go phase of the cell cycle. Furthermore, we treated human umbilical cord blood (UCB) cells with different doses of c-myc inhibitor. Similar to other HSMs we tested, c-myc inhibition increased CD34+ and CD133+ HSPC cell content up to 2-fold compared to control. In addition, we found that c-myc inhibition suppresses proliferation kinetics of bone marrow derived mesenchymal stem cells but do not alter proliferation of adipose derived mesenchymal stem cells. These findings suggest that c-myc inhibitor 10074-G5 and HSMs TUDCA, α-Tocopherol, and L-NIL are specific to induction of HSPCs proliferation. This could be further exploited to increase ex vivo HPSC expansion and eventually transplantation efficiency.
Benzer Tezler
- Akrilonitrilin polietilenglikol ile kimyasal ve elektrokimyasal kopolimerizasyonu
Electroinduced and chemical copolymerization of acrylonitrile with polyethyleneglycol
ZEYNEP İREM DİLER
- Çeşitli hücre hatlarında Silimarinin epigenetik etkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of epigenetic effect of Silymarin in various cell lines
YEŞİM KORKMAZ KASAP
Doktora
Türkçe
2019
Tıbbi BiyolojiBaşkent ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ERKAN YURTCU
- The Role of retinoic acid on C-MYC gene expression and its effects on tumor progression in SCLC
Retinoik asitin C-MYS geni ve küçük hücreli akciğer kanserinin tümör oluşumu üzerine etkileri
MERAL GÜSEY
- Investigation of the effect of C-MYC transcription factoron transcriptional regulation of ATP13A2 gene
ATP13A2 geninin transkripsiyonel regülasyonunda C-MYCtranskripsiyon faktörünün etkisinin incelenmesi
ASLI BERİL TİRYAKİLER
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Biyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. ARZU KARABAY KORKMAZ