Yenidoğan alzheimer transgenik fare modelinde farklı beyin bölgelerinde protein profil değişimlerinin incelenmesi
Investigation of brain region-specific protein profile alterations in newborn transgenic mouse model of alzheimer's disease
- Tez No: 437637
- Danışmanlar: YRD. DOÇ. DR. MEHMET OZANSOY, DOÇ. DR. AHMET TARIK BAYKAL
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Beyin, Fareler, Hipokampus, Proteinler, Proteomik, Serebellum, Serebral korteks, Alzheimer disease, Brain, Mice, Hippocampus, Proteins, Proteomics, Cerebellum, Cerebral cortex
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medipol Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilim Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Alzheimer Hastalığı (AH), belirgin hafıza kayıplı kortikal demansa sebep olan çeşitli moleküler patolojilerle tanımlanan progresif bir hastalıktır. Hastalığın tanısından onlarca yıl önce oluşmaya başlayan patolojinin dağılımı, klinik semptomlarla oldukça ilişkilidir. Hayvan modelleri kullanılarak, hastalığın farklı dönemlerinde beyin dokusundaki proteom değişimini gözlemlemeye yönelik birçok proteomiks çalışması yapılmıştır. Ancak yeni-doğan transgenik fare modelinde proteom değişimi incelenmemiştir. Bu sebeple, bu çalışmada neonatal 1.günde 5 mutasyonlu ailesel AH transgenik fare modeli (5XFAD) korteks, hipokampus ve serebellumundaki proteom profil değişimi incelendi. Sonuçlar, yeni-doğan 5XFAD protein ekspresyon profilinde; postmortem insan AH beyin proteomuna benzer, beyin bölgelerine göre farklılık gösteren, dikkate değer bir değişimi işaret etmektedir. Biyoinformatik analizleri, tespit edilen moleküler değişimin çoğunlukla; nöroinflamasyon, hücre morfolojisi, hücresel oluşum ve organizasyon ile ilişkili olduğunu göstermiştir. Morfolojik değişimleri inceleme amaçlı yapılan in-vitro çalışmalarda 5XFAD fare nöronlarında dendrit sayısında artışa rastlanmıştır. Veriler göstermektedir ki; AH beynindeki moleküler değişimler doğumda bile var olmakta ve aktifleşen zararlı ve koruyucu mekanizmalar hastalığı beynin hasara daha açık olduğu yaşlılık dönemine kadar susturmaktadır.
Özet (Çeviri)
Alzheimer's disease (AD) is a progressive disorder identified by a variety of molecular pathologies causing cortical dementia with a prominent memory deficit. Distribution of pathologies, which begin decades before the diagnosis of the disease, is highly correlated with the clinical symptoms. Several proteomics studies were performed to monitor alterations of the brain tissue proteome at different stages of the disease using animal models. However, proteome changes of newborn transgenic mouse model have not been investigated. To this end, we analyzed proteome profile alterations of 5 mutations familial AD transgenic mouse (5XFAD) cortex, hippocampus and cerebellum at neonatal day-1. Our results indicate a remarkable difference in protein expression profile of newborn 5XFAD brain with region specific variations similar to postmortem human AD brain. Bioinformatics analysis showed the molecular alterations were mostly related to the cell morphology, cellular assembly and organization, and neuroinflammation. Our further studies targeting to examine morphological changes revealed an increase in neurite number of 5XFAD mouse neurons in-vitro. Our data suggest that, molecular alterations in AD brain exist even at birth, and activated detrimental and neuroprotective mechanisms silence the disease until the old ages when the brain is vulnerable.
Benzer Tezler
- Yenidoğan ratlarda tekrarlanan desfluran uygulanması alzheimer hastalığı oluşturur mu?
Do repeated desflurane treatments cause alzheimer disease in newborn rats?
SİBEL ERGÜRZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Anestezi ve ReanimasyonDokuz Eylül ÜniversitesiAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ GÜNERLİ
- Antiinflamatuvar sitokinlerin, nörotrofik faktörlerin ve İnterferon-beta'nın fare oligodendrositlerinin in vitro apoptotik ölümü üzerine etkileri
The Effects of anti-inflammatory cytokines, neurotrophic factors and interferon-beta on in vitro apoptotic death of murine oligodendrocytes
KÜRŞAD KEMAL GENÇ
- Preparation of polyacrylonitrile grafted onto nano-clay for removal of aluminum from aqueous solutions
Poliakrilonitril aşılanmış nano-kil sentezi ve alüminyumun sulu ortamlardan uzaklaştırılmasında kullanılması
EDA KÜÇÜK
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Kimyaİstanbul Teknik ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BAHİRE FİLİZ ŞENKAL
- Alzheimer hastalığı nörobiyolojisinde TRPM2 kanalının rolünün fare hipokampus kültüründe moleküler teknikler ile araştırılması
Investigation of TRPM2 channel on the neurobiology of alzheimer's disease in mouse hippocampus culture by using molecular techniques
RAMAZAN ÇINAR
Doktora
Türkçe
2022
BiyofizikSüleyman Demirel ÜniversitesiSinir Bilimi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA NAZIROĞLU