Geri Dön

Obezite ve insülin direncinde, insülin sinyal yolağında fosforilasyon/o-GlcNAc modifikasyonlarına endoplazmik retikulum stresi etkisinin incelenmesi

Effect of endoplasmic reticulum stress on phosphorylation/o-GlcNAc modifications in insulin signalling pathway in obesity and insulin resistance

PDF İndir

  1. Tez No: 434686
  2. Yazar: BENAN PELİN SERMİKLİ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. EMİNE SÜMER ARAS, DOÇ. DR. ERKAN YILMAZ
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları, Biyokimya, Biology, Endocrinology and Metabolic Diseases, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Obezite, Obesity
  7. Yıl: 2016
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ankara Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Obezite, dünya çapında büyüyen bir halk sağlığı problemidir. Aşırı yağ birikimiyle birlikte, adipoz dokudan serbest yağ asitleri, gliserol, hormonlar, sitokinler gibi faktörlerin salınımının artması insülin direncinin gelişimine yol açmaktadır. Birçok kanıt insülin direnci ve tip-2 diyabetin ortaya çıkışında endoplazmik retikulum (ER) stresinin katkısının olduğunu göstermektedir. ER dengesinin bozulması, ER lümeninde yanlış katlanmış veya katlanamamış proteinlerin birikimine yol açabilmektedir, bu durum ER stresi olarak bilinmektedir. ER içinde ve sitoplazmada protein glikozilasyon enzimleri protein katlanmasını ve birçok hücre içi mekanizmayı kontrol eder. Glikozilasyon, protein yapısının belirlenmesinde, fonksiyonunda ve kararlılığında gerekli bir modifikasyondur ve proteinlerin serin ya da treonin kalıntılarından O-GlcNAc ilavesi ile modifiye edilmesine O-GlcNAcillenme denir. Bu modifikasyon döngüsü fonksiyonel olarak fosforilasyona benzemekte ve hücre sinyalizasyonu, transkripsiyon, ve hastalık nedenleri gibi birçok biyolojik olayda kritik rol oynayarak, besin, stres ve diğer hücre dışı uyaranlara yanıt olarak düzenlenmektedir. O-GlcNAc modifikasyonunun insülin sinyal yolağı ve endoplazmik retikulum stresindeki rolü karaciğer ile iskelet kasında çalışılmış olmasına rağmen; adipoz doku ve O-GlcNAc modifikasyonu arasındaki ilişki büyük oranda bilinmemektedir. O-GlcNAc modifikasyonunun rolü, genetik olarak obez fareler (ob/ob) ve glikozamin uygulanmış yabanıl tip fareler kullanılarak belirlenmiştir. Yağ dokuda; insülin sinyal yolağı, heksozamin biyosentez yolağı ve endoplazmik retikulum stres belirteçleri incelenmiştir. Artmış insülin direnci koşullarında, O-GlcNAc seviyelerinin obez farelerin yağ dokusunda azaldığı gösterilmiştir. Daha sonra GlcN uygulanmış grubun, insülin direnci ve endoplazmik retikulum stresi için benzer fenotipe sahip olduğu doğrulanmıştır. Bu sonuçlar; obez farelerde, heksozamin biyosentez yolağının son ürünü üridin difosfat N-asetilglikozamin (UDP-GlcNAc) inhibisyonu tarafından proteinlerin O-GlcNAcillenmesinin regüle edildiğini göstermektedir. Bulgularımız, obezitede tip 2 diyabet ve metabolik sendrom gelişiminde O-GlcNAc modifikasyonun önemli bir role sahip olduğunu göstermektedir.

Özet (Çeviri)

Obesity, is a growing global public health problem. Excess fat storage in adipocytes leading to release of increased amounts of non-esterified fatty acids, glycerol, hormones, cytokines. The factors that are involved in the development of insulin resistance. Accumulating evidence suggests that endoplasmic reticulum (ER) stress is present in type 2 diabetes.Disruption of ER homeostasis may lead to accumulation of misfolded or unfolded proteins in the ER lumen, a condition referred to as ER stress. Protein glycosylation enzymes controls polypeptide folding and many intracellular mechanisms in the ER and cytoplasm. Glycosylation is a necessary modification for determination of protein structure, function and stability. Cytoplasmic and nuclear proteins are modified by a single O-GlcNAc moiety at serine or threonine residues, termed O-GlcNAcylation. This modification has been demonstrated to play critical roles in numerous biological processes, including cell signaling, transcription, and disease etiology and regulated in response to nutrients, stress, and other extracellular stimuli. Altough the role of O- GlcNAcylation in insulin signaling and endoplasmic reticulum stress in liver, skeletal muscle are studied; the relationship between O-GlcNAcylation and adipose tissue is largely unkown. We have determined role of O-GlcNAcylation in genetically obese mice (ob/ob) and glucosamine challenged wild type mice (GlcN). Insulin signalling pathway, hexosamine biosynthetic pathway and endoplasmic reticulum stress markers were investigated in adipose tissues. In increased insulin resistance conditions it has been shown that O-GlcNAcylation levels are decreased in adipose tissue of obese mice. Then we confirmed GlcN injected group has a similar phenotype for insulin resistance and ER stress. This results suggest that O-GlcNAcylation of proteins in obese mice regulated by an end product of the hexosamine biosynthetic pathway uridine diphosphate N- acetylglucosamine (UDP-GlcNAc) inhibition. Our findings imply that O-GlcNAcylation has an important role of development of type 2 diabetes and metabolic syndrome in obesity.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    598138

    Yüksek doz fruktoz ile beslenen hayvanların karaciğer dokusunda insülin sinyal yolağı gen ekspresyonlarının incelenmesi

    Investigation of the gene expressions on insulin signal pathway in liver tissue from high-fructose fed rats

    AYLİN KILIÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Eczacılık ve FarmakolojiGazi Üniversitesi

    Farmakoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATMA AKAR

  2. Tez No

    463903

    Safran'ın parsiyal hepatektomi sonrası karaciğer rejenerasyonuna etkisinin PI3K/Akt/mTOR sinyal yolağı üzerinden belirlenmesi

    Determination of the effect of saffron on liver regeneration after partial hepatectomy via PI3K/Akt/mTOR signal pathway

    BURAK BERBER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Moleküler TıpEskişehir Osmangazi Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEDİHA CANBEK

    PROF. DR. KAMİL CAN AKÇALI

  3. Tez No

    313520

    Lipotoxic endoplasmic reticulum stress-associated inflammation: Molecular mechanisms and modification by a bioactive lipokine

    Lipotoksik endoplazmik retikulum stresine bağlı inflamasyon: Bir biyoaktif lipokine tarafından gerçekleştirilen moleküler mekanizmalar ve modifikasyonlar

    ŞEYMA DEMİRSOY

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    YRD. DOÇ. DR. EBRU ERBAY

  4. Tez No

    472516

    İnsülin direnci gelişiminde pankreatik β-hücre farklılaşmasının moleküler mekanizmasının in vitro araştırılması

    The in vitro investigation of molecular mechanism of pancreatic β-cell differentiation in the development of insulin resistance

    MERVE ERÇİN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2017

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. SELDA OKTAYOĞLU

  5. Tez No

    307422

    Polikistik over sendromu olan kişilerde sitokin sinyal supresör (SOCS)-1 1478 CA/DEL Gen polimorfizmi ve insülin direnci ile olan ilişkisinin incelenmesi

    Investigation of relationship between cytokine signal supressor (SOCS) 1 1478 CA/DEL Gene polymorphism and insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome

    ÖZEN ÖZ GÜL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    Endokrinoloji ve Metabolizma HastalıklarıUludağ Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. CANAN ERSOY

Geri Dön