Vazoaktif ıntestinal peptid ve vinposetinin embriyonik nöral kök hücrelerdeki mangan toksisitesi üzerine etkisi
The effect of vinpocetine and vasoactive intestinal peptide in manganese toxicity in embryonic neural stem cells
- Tez No: 433154
- Danışmanlar: PROF. DR. TANER DAĞCI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Mangan, Nöral Kök Hücre, Vinposetin, VIP, Toksisite, Nöroprotektif, Antioksidan, Manganese, Neural Stem Cell, Vinpocetine, VIP, Toxicity, Neuroprotective, Antioxidant
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Manganın beyinde artmış konsantrasyonlarının eksitotoksisite ve nöro inflamasyonla ilişkili olduğu bilinmektedir. Vinposetin Vincaminor L. yapraklarından elde edilen alkaloidvinkaminden sentezlenmiştir. Nöroprotektif etkilerini temelde voltaj bağımlı Na+ kanalları ve Fosfodiesteraz enzimi üzerinden göstermektedir. Vazoaktif intestinal peptid 28 aminoasit' ten oluşan gastrointestinal, muskuler ve vazomotor etkilerinin yanısıra nöroprotektif etkiside bilinen bir peptidtir. Bu çalışmada embriyonel nöral kök hücrelerde Mangan toksisitesi sonrası vazoaktif intestinal peptid (VIP) ve vinposetin uygulamasının potansiyel koruyucu etkinliği incelenmiştir. Hücresel toksisiteyi saptamak için hücre canlılık analizi WST-1' den faydalanılmış olup IC50 Mangan dozu 50μM olarak saptanmıştır. Hücre canlılık analizi metodu ile 50μM Mn+2 toksistesi sonrası nöroproteksyon sağlayan etkin VIP dozu 1000nM, vinposetin dozu ise 2μM olarak bulunmuştur. LDH membran bütünlüğü testinde kontrol grubuna göre vinposetin ve vazoaktif intestinal peptid gruplarında anlamlı LDH azalması bulunmuştur (p<0,0001). 50μM Mn+2grubu ile 50μM Mn+2 /Vinposetin ve 50μM Mn+2 / VIP gruplarındada kontrole göre anlamlı LDH azalması gözlendi (p< 0.0001). Mitokondri Membran Potansiyeli deneyinde 2 μM/ 50 μM Mn+2 eklenen gruptaki membran potansiyeli 50 μM Mangan içeren gruba göre anlamlı gerilemiştir (p< 0,0001). Fakat 1000nM VIP + 50 μM Mn+2 eklenen gruptaki membran potansiyeli ile 50 μM Mangan'lı gruptaki membran düzeyindeki fark anlamlı olarak sonuç vermemiştir (p > 0.05). Reaktif Oksijen Türleri tespitinde DCF-DA uygulamasında 2 μM vinposetin + 50 μM Manganlı grup ile sadece 50 μM Mangan'lı grup arasında ROT üretiminde anlamlı fark bulunmuştur (p=0.01). Aynı şekilde 1000nM VIP + 50 μM Manganlı grup ile sadece 50 μM Mangan'lı grup arasında anlamlı fark bulunmuştur (p<0.0001). ATP düzeyleri karşılaştırıldığında, sadece 50 μM Manganlı gruba göre 1000nM VIP/Mn+2 için istatistiksel olarak anlamlı olmayan (p>0.005) fakat daha yüksek ATP düzeyi, Vinposetin/Mn+2grupta ise yine istatistiksel olarak anlamlı olmayan (p>0.005) fakat kontrolden daha yüksek bir ATP düzeyi saptanmıştır. Bu çalışmalarda Vinposetin ve VIP' in saptadığımız etkin dozlarda antioksidan ve antiapoptotik etkileri mitokondri ve oksidatif stres ile ilişkili parametrelerdeki değişimler ile gösterilmiştir. Literatüre bakıldığında VIP ve vinposetinin Mangan toksisitesi üzerine etkisi çalışılmamıştır. Bu açıdan çalışmamız örnek teşkil etmektedir.
Özet (Çeviri)
Increased concentration of Manganese in the brain is known to be associated with excitotoxicity and neuroinflammation. Vinpocetine, an alkaloid derived from the plant Vinca minor L. , basicly shows its effect via phosphodiesterase inhibition and voltage dependent Na+ channels. Vasoactive intestinal peptide (VIP) has gastrointestinal, vasomotor, muscular and neuroprotective effects. The aim of this study was to examine the potential protective effects of vinpocetine and VIP against Mn2+ toxicity in neural stem cells (NSCs). VIP treatment at 1000 nM and vinpocetine treatment at 2 μM concentrations were sufficient to yield maximum protection and these concentrations were adopted in the following experiments. In this study, Mn2+ treatment significantly increased LDH leakage, ROS production and triggered cell death in NSCs. However, significant reduction in LDH release was observed following vinpocetine or VIP treatments when compared with control. Similar to these findings, Vinpocetine or VIP treatments significantly reduced membrane degradation induced by Mn2+ (p<0.0001). Moreover, Vinpocetine attenuated Mn2+ induced decrease of mitochondrial membrane potential (p<0.0001). Similarly, ROS production significantly decreased in cells after incubation with vinpocetine (p=0.01) or VIP in the presence of Mn2+ (p<0.0001). On the other hand, we did not observe any significant changes in ATP levels following VIP or vinpocetine treatments. Our study provides the evidence that Vinpocetine and VIP may exert protective effects via modulating free radical production, mitochondrial membrane potential and oxidative stress in Mn2+ induced neurodegeneration.
Benzer Tezler
- Deneysel endotoksemik sıçanlarda vazoaktif intestinal peptid ve ginkgo biloba ektresinin karaciğer koruyucu etkinliği ve bu etkinlikte mast hücrelerinin rolü
Antioxidant and hepatoprotective activity of vasoactive intestinal peptide and ginkgo biloba extract in experimental endotoxemic rats and the role of mast cells on this activity
TÜLAY MORTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2006
MorfolojiErciyes ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. BİRKAN YAKAN
- Deneysel Parkinson modellerinde vazoaktif intestinal peptid (VİP)'in Striatum ve Substantia nigradaki alfa-sinüklein birikimine ve nörogeneze olan etkisinin araştırılması
Investigation of the effect of vasoactive intestinal peptide (VIP) on alpha-synuclein accumulation in Striatum and Substantia nigra and neurogenesis in experimental Parkinson models
CEMİLE CEREN MERAL EVİŞ
Doktora
Türkçe
2023
FizyolojiEskişehir Osmangazi ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ORHAN TANSEL KORKMAZ
- 50 yaş üzeri idrar yolu infeksiyonu olan hastaların idrarlarında substans P, vasoaktif intestinal peptid ve kalsitonin-gen ilişkili peptid düzeylerinin tesbiti
Changes in urine substans P, vasoactive intestinal peptide and calcitonin-gene-related peptide levels in fifty-years old or older patients with urinary tract infection
SEHER ÇETİNKAYA ALTUNTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
NefrolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLŞEN YAKUPOĞLU
- Targeting breast cancer using pirarubicin loaded vasoactive intestinal peptide grafted sterically stabilized micelles
Vazoaktif intestinal peptid konjugeli uzaysal kararlı miseller yardımıyla meme kanser tümörlerinin hedeflendirilmesi
ZAHRA ESKANDARI
Doktora
İngilizce
2018
BiyokimyaYıldız Teknik ÜniversitesiKimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MELDA ALTIKATOĞLU YAPAÖZ
DR. ÖĞR. ÜYESİ FATEMEH BAHADORI