Epidermal büyüme faktörü, hiperbarik oksijen ve tetanoz toksini uygulamasının ratlarda spinal kord yaralanma modelinde iyileşmeye etkisi
The effects of epidermal growth factor, hyperbaric oxygen and tetanus toxin treatment on the amelioration of rats with spinal cord injury model
- Tez No: 431567
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET HALİT ÖZYALÇIN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Ortopedi ve Travmatoloji, Orthopedics and Traumatology
- Anahtar Kelimeler: Epidermal büyüme faktörü, Hiperbarik oksijenasyon, Spinal kord, Spinal kord yaralanmaları, Tetanoz, Tetanoz toksoidi, Yaralar ve yaralanmalar, Epidermal growth factor, Hyperbaric oxygenation, Spinal cord, Spinal cord injuries, Tetanus, Tetanus toxoid, Wounds and injuries
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ege Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Ortopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Spinal kord yaralanması, kordun major fonksiyonlarında yitime neden olmakla birlikte, sonuçları açısından da büyük bir sosyal problemdir. Omurilik yaralanmalarında en etkin tedavi, kaçınılmaz olan çarpma etkisiyle başlayan ikincil hasarın önlenmesidir. Bu hasarda en önemli tedavi hedefleri ise apoptotik hücre ölümünün engellenmesi ve rejenerasyon mekanizmalarıdır. Bu çalışmada, hiperbarik oksijen (HBO) uygulaması, tetanoz toksini (TT) ve epidermal büyüme faktörünün (EGF), apoptotik kaskadların önlenmesindeki ve antioksidan mekanizmaları ile motor nöron koruyucu etkilerinin değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Bu çalışmada, üç tedaviyi karşılaştırma amacıyla altı grup Sprague Dawley tür ratlar (HBO, TT, EGF, metilprednizolon-pozitif kontrol, travma ve sham) üstünde çalışılmıştır. Sham grubu hariç tüm gruplara T4-T10 vertebra seviyesinden anevrizma klibi ile ekstradural olarak kompresyon uygulanarak spinal kord yaralanması yaratılmıştır. Tetanoz ve EGF tedavileri travmadan hemen sonra, HBO ise ilk birinci saat içinde olmak üzere yedi gün boyunca aynı saatte uygulanmıştır. Fonksiyonel değerlendirme için BBB (Basso-Beattie-Bresnahan) skorları günlük olarak kaydedilmiştir. Akut ve subakut dönemin sonunda (8. gün) sakrifiye edilen ratların spinal kord örneklerinde, SOD, GPx ve katalaz anti-oksidan enzim aktiviteleri ölçülmüştür. Apoptoz değerlendirmesi amacıyla ise bax, bcl-2 ve kaspaz-3 protein miktarı western blot yöntemiyle saptanmıştır. HBO uygulamasının SOD ve GPx enzim aktiviteleri ile fonksiyonel skorları anlamlı şekilde yükselttiği görüldü (p<0.05). Western blot analizinde ise kaspaz-3 ve bax proteinlerini yükselterek mitokondri aracılı apoptozu arttırdığı tespit edildi (p<0.05). EGF uygulamasında antioksidan enzim aktivitelerinin anlamlı artışına karşın (p<0.05), apoptoz ve fonksiyonel açıdan diğer gruplarla karşılaştırıldığında etkisiz olduğu görüldü (p<0.05). Tetanoz toksini uygulamasının fonksiyonel skorları ve antioksidan enzim aktivitelerini anlamlı düzeyde arttırdığı tespit edilmiştir (p<0.05). HBO uygulanan gruptan farklı olarak ise, anti-apoptotik bcl-2 düzeyini arttırıp, apoptotik bax ve kaspaz-3 protein düzeyini ise anlamlı şekilde azalttığı; böylece apoptozu engellediği görülmüştür (p<0.05). HBO tedavisi serbest oksijen radikalerini uzaklaştırması ve fonksiyonel iyileşmeyi arttırması nedeniyle iyi bir tedavi seçeneği olarak görülmüştür; ancak apoptozu arttırdığı mekanizmanın gelecek çalışmalarla açıklanması gerekmektedir. Tetanoz toksininin motor nöron koruyucu ve iyileştirici etkisi ortaya konmuş olup, her üç değerlendirmedeki sonuçlarıyla tedavide etkin bir ajan olarak kullanılması beklenmektedir.
Özet (Çeviri)
Spinal cord injury, is a major social problems in terms of its consequences, causes the loss of many functions of cord. The most effective treatment in spinal cord injuries is the prevention of secondary injury that commences with the crush The regeneration mechanisms and the prevention of apoptotic cell death are the most important aims of treatment in this injury. In this study, the effects of hyperbaric oxygen therapy (HBO), tetanus toxin (TT) and epidermal growth factor (EGF) on the prevention of apoptotic cascades and motor neuron protective effects of these treatments through their antioxidant mechanisms were evaluated. For the purpose of the comparison of three treatments, Sprague Dawley rats were divided into six groups (HBO, TT, EGF, Metilprednizolon as positive control, trauma and sham). Spinal cord injury was examined in all rats except for sham group, after the extradural compression was performed at T4-T10 vertebra by Yasargil aneurysm clip. TT and EGF treatment were applied just after the trauma, while HBO therapy was given in the first hour of trauma and it continued during 7 days. Functional evaluation of rats were assessed daily by using Basso-Beattie-Bresnahan (BBB) locomotor scale. Superoxide dismutase (SOD), glutathione peroxidase (GPx) and catalase enzymes activities were measured in the spinal cord samples of rats that were sacrified at the end of acute and subacute period which was the 8th day of trauma. The measurement of bax, bcl-2 and caspase-3 were conducted by western blot method in order to reveal apoptosis. The increase in the activities of SOD, GPx and scores of functional evaluation by HBO was significant (p<0.05). Besides, HBO led to upregulate the level of caspase-3 and bax; therefore it increased apoptosis through mitochondrial pathway (p<0.05). EGF caused significant increase in antioxidant enzyme levels (p<0.05), while it is not sufficiently effective with regard to apoptosis and functional evaluation compared to other treatment groups (p>0.05). TT also significantly increased both the level of enzyme activities and functional scores (p< 0.05). In contrast to HBO, TT significantly increased the level of bcl-2, but it decreased apoptotic proteins of bax and caspase-3 (p<0.05). As a conclusion, HBO treatment was found to be beneficial in the removal of reactive oxygen species and neurologic recovery. However, HBO-induced apoptosis mechanism needs to be revealed by future studies. Neuro-protective and healing effects of TT have been demonstrated by all evaluations and TT is expected to be an effective agent in the treatment of spinal cord injury.
Benzer Tezler
- Diyabetik ayak hastalarında uygulanan farklı tedavi yöntemlerinin hücresel düzeyde; yara iyileşmesi, hipoksi ve vaskülarizasyon üzerine etkisi
The effect of different treatment methods on wound healing, hypoxia and vascularisation at the cellular level in diabetic foot patients
YASİN GÜLAP
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Genel CerrahiSağlık Bilimleri ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KERİM BORA YILMAZ
- Kronik intermittant hipoksinin trombositlerin anjiogenez fonksiyonlarına ve akciğerde multipotent epitelyal kök/ progenitör hücrelerin yerleşimine etkisi
The effect of chronic intermittent hypoxia on angiogenesis functions of platelets and localization of multipotent epithelial stem/progenitor cells in the lung
AYŞE DEMİRCİ ŞAHİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
FizyolojiAnkara ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ EMEL GÜNEŞ
PROF. DR. METİN BAŞTUĞ
- Epidermal büyüme faktörü (E.G.F)'nin deri allogreftleri üzerine olan etkilerinin histopatolojik olarak araştırılması
Başlık çevirisi yok
İHSAN LEVENT ARAL
Doktora
Türkçe
1993
Diş HekimliğiGazi ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NADİR GÜNGÖR
- Epidermal büyüme faktörü'nün kornea endotel ve retina pigment epitelindeki etkileri
Başlık çevirisi yok
M. KAMİL BİLGİHAN
- Değişici epitel hücreli yüzeysel mesane kanserlerinde epidermal büyüme faktörü alfa ve epidermal büyüme faktör reseptörü ekspresyonu ve prognostik önemi
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA LEVENT ERTON