Ailevi Akdeniz ateşi ile takip edilen çocuk hastalarda MIF-173 G/C GEN polimorfizminin araştırılması
Research of MIF-173 G/C GEN polymorphism in children diagnosed with familial Mediterranean fever
- Tez No: 426492
- Danışmanlar: DOÇ. DR. RESUL YILMAZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Ailesel Akdeniz Ateşi, Hastalık Ağırlık Skoru, MIF 173G/C Gen Polimorfizmi, Ailevi akdeniz ateşi, Genler, Hastalık şiddeti indeksi, Polimorfizm-genetik, Çocuklar, Familial Mediterranean Fever, Disease Severity Score, IL-6, Gene Polymorphism, Genes, Severity of illness index, Polymorphism-genetic, Children
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gaziosmanpaşa Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Ailevi Akdeniz Ateşi (AAA); otozomal resesif geçiş gösteren, tekrarlayan ateş ve seröz zarların iltihabı ile karakterize ataklar halinde seyreden otoenflamatuar bir hastalıktır. Bu hastalıkların patogenezinde, inflamasyon ve apaptoz olaylarını düzenleyen bazı proteinleri kodlayan genlerde tanımlanan mutasyonlar rol oynamaktadır. Makrofaj migrasyon inhibitör faktör (MIF), doğal ve uyarlanmış immün cevapların önemli bir modülatörü olup, glukokortıkoidler tarafından baskılanmak yerine arttırıldığı bilinen tek stokindir. Glukokortikoidlerin immunsupresif etkilerini düzenlemede ve immun yanıtın derecesinin kontrolünde görev yapmaktadır. MIF geninin önce promotor bölgesi içerisinde yer alan -173 pozisyonundaki tek nükleotid polimorfizminin bulunması ve -794 pozisyonundaki CATT tetranükleotid mikrosatellit dizisindeki polimorfizmin görülmesi sonucu enflamatuar hastalıklar içerisinde bu polimorfizmlerin araştırılmasının gerekliliği ortaya çıkmıştır. Bu çalışmada, AAA ile takipli çocuk hastalarda MIF-173 G/C gen polimorfizminin genotipik ve allel sıklığının belirlenmesi, hastalık ağırlık skoru ve mevcut MEVF mutasyonları ile ilişkisinin araştırılması ve kontrol grubu ile karşılaştırılması amaçlanmıştır. Materyal – Metod: Bu çalışmaya Gaziosmanpaşa Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları kliniğinde Tel-Hashomer kriterlerine göre Ailesel Akdeniz Ateşi tanısı alarak izlenmekte olan 98 çocuk hasta ve polikliniğimize başvuran, herhangi bir hastalığı olmayan 157 sağlıklı gönüllü çocuk dahil edilmiştir. Çalışmaya katılmayı kabul eden hastalardan onam alınmıştır. Genotipleme MIF geni -173 G/C promotor bölgedeki polimorfizm için yapılmıştır. MIF-173 G/C gen polimorfizmi, genotipik ve allel sıklığı, hastalık ağırlık skoru, mevcut MEVF mutasyonları ile ilişkisi araştırılmış ve sağlıklı kontrol grubu ile karşılaştırılmıştır. Klinik özellikler geriye dönük olarak hasta dosyalarının taraması ile elde edilmiştir. Bu bireylerin genotipi Tıbbi Genetik Anabilim Dalı laboratuvarlarında tayin edilmiştir. Bulgular: MIF 173 G/Cgenotipiyle AAA sıklığı arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmıştır. CC genotiplerine sahip olan bireyler AAA hastalığına yatkın olarak görünmektedir. Ancak allel frekansı açısından değerlendirildiğinde AAA hasta grubu ve kontrol grup arasında anlamlı fark bulunmamıştır. Sonuç: MIF 173 C/C polimorfizmi gende fonksiyon kazandıran mutasyon gibi durmaktadır. MIF 173 C/C polimorfizmi aşırı enflamasyon ve immün yanıt ile ilişkili olduğundan AAA hastalığına yatkınlığa yol açabilir.
Özet (Çeviri)
Aim of the study: Familial Mediterranean fever (FMF) is an autosomal recessively inherited auto inflammatory disease, characterized by recurrent attacks of fever and aseptic inflammation of serous membranes. Mutations, identified in genes encoding certain proteins regulating inflammation and apoptosis, play a role in the pathogenesis of this disease. MIF is an important modulator of natural and adapted immune response and it is known as the only one cytokine, which is increased rather than suppressed by glucocorticoids. It arranges immunosuppressive effects of glucocorticoids and controls the degree of the immune response. MIF gene has got single nucleotide polymorphism located at position -173 which was in the promoter region before. And polymorphisms has seen in the squence of CATT tetranucleotide microsatellite in 794 position. As a consequence of these, a research for these polymorphisms among inflammatory diseases has seen necessary. The aim of this study is to determine (identify) the phenotypic and allele frequencies of MIF-173 G / C polymorphism, severity of disease and to investigate its relationship with the current FMF mutation (and to compare it with a control group), in children diagnosed with FMF. Material and Method: In this study 98 children who were followed up in Gaziosmanpasa University Medical Faculty departments of pediatrics and diagnosed with Familial Mediterranean Fever according to Tel-Hashomer criteria were included. 157 (One hundred and fifthy seven) children who admitted to hospital with no complain and found healthy included in control group. Genotyping was done for polymorphism in a promoter region of MIF gene (G/C at -173). The MIF -173G/C gene polymorphism and the clinical features of FMF, proteinuria, the disease severity score (DSS) and the healthy control group were investigated. Data for the clinical features were obtained retrospectively from the patients files. All of the genotyping of blood samples were done in Medical Genetic laboratory. Results: There was a statistically significant relationship between the prevalence of FMF according to MIF 173 G/ C genotype. Individuals with the CC genotype seem to be predisposedtothe FMF. However, when evaluated in terms of allele frequencies there were no significant differences between the FMF patient group and the control group. Conclusion: The MIF 173 C / C polymorphism seems to function gaining mutations in the gene. MIF 173 C/C polymorphism is associated with excessive inflammationandimmune response, it can lead to susceptibility to FMF disease.
Benzer Tezler
- Ailevi akdeniz ateşi tanısı ile takip edilen hastalarda atak ve atak dışı dönemlerde akut faz belirteçlerinin düzeyinin genetik mutasyonlarla ilişkisinin değerlendirilmesi
Evaluation of the relationship between the level of acute phase markers and genetic mutations in the periods of attacks and attack-free in patients followed up with the diagnosis of familial mediterranean fever
MEHMET ÖNDER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
RomatolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Eğitimi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İLKER GÜNAY
- Ailevi Akdeniz Ateşi tanısıyla takip edilen hastaların genel özellikleri
General characteristics of patients followed by Familial Mediterranean Fever
EMİN MURAT KARPUZOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MUSTAFA YILMAZ
- Ailevi Akdeniz ateşi tanılı hastalarda beta talasemi sıklığı ve MEFV gen mutasyonları ile ilişkisi
Frequency of beta thalasemia in patients with familial Mediterranian fever and its relation with MEFV gene mutations
MURAT ERMANCIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAtatürk ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. CELALETTİN KOŞAN
- Ailevi akdeniz ateşi olan çocuk hastalarda klinik-genetik özelliklerin ve iki farklı klinik tanı kriterinin geçerliliginin değerlendirilmesi
Familial mediterranean fever children in patients with clinical-features and genetic evaluation of two different clinical diagnostic criteria validity of
GÜLSÜN SU ACAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. OZAN ÖZKAYA
- Ailevi Akdeniz ateşi tanılı çocuk hastaların atak nedeni ile başvuru esnasındaki semptomlarının, klinik özelliklerinin ve tetikleyici etmenlerinin değerlendirilmesi
Evaluation of symptoms, clinical characteristics and trigger factors of pediatric patients with familial mediterranean fever
MERVE AKKANAT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL SÖZERİ
DR. ÖĞR. ÜYESİ SEVGİ AKOVA