Sıçanda fokal serebral ı̇skemi reperfüzyon modeli ile oluşturulan ı̇nme sonrasında ı̇nsan kaynaklı nöral kök hücre, fare kaynaklı nöral kök hücre ve atorvastatin tedavilerinin ayrı ve kombine kullanımının sonuçlarının değerlendirilmesi
Evaluation of the results of seperate and combined use of human neural stem cell, mouse neural stem cell and atorvastatin treatment after stroke induced by focal cerebral ischemia reperfusion model in rat
- Tez No: 417146
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ NAİL İZGİ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nöroşirürji, Neurosurgery
- Anahtar Kelimeler: Atorvastatin, Beyin iskemisi, Kök hücreler, Nöronlar, Reperfüzyon, Serebrovasküler bozukluklar, Sıçanlar, Tedavi, İskemi, Atorvastatin, Brain ischemia, Stem cells, Neurons, Reperfusion, Cerebrovascular disorders, Rats, Treatment, Ischemia
- Yıl: 2015
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Beyin ve Sinir Cerrahisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş: İskemik inme, beyin kan akımının durması sonrası uzun dönem duyusal ve motor sekellere neden olan beyin hasarıdır. Gelişmiş ülkelerde en sık üçüncü ölüm nedenidir. Tedavi seçenekleri, inme sonrası ilk birkaç saatle sınırlıdır. Nöral kök hücrelerin (NKH) transplantasyonu, sıçanlarda inme sonrası nörolojik sekellerde iyileşmeyi ve infarkt hacminde azalmayı sağlamaktadır. 3-hidroksi-3-metil-glutaril- KoenzimA (HMG-CoA) redüktaz inhibitörü olan Atorvastatin ise kolesterol düşürücü etkisinin yanında nöroproteksiyona neden olan antioksidan ve antiinflamatuar özelliklere sahiptir. Amaç: Çalışmamızda NKH tedavisinin iskemik inmedeki etkinliği ve atorvastatinin NKH tedavisi üzerindeki etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve yöntemler: 48 adet erkek Sprague Dawley cinsi sıçana fokal serebral iskemi reperfüzyon, geçici orta serebral arter tıkanması modeli ile uygulandı. Bir gün sonra sıçanlar; sadece intraserebral fare NKH transplantasyonu yapılan (f-NKH), sadece intraserebral insan NKH transplantasyonu yapılan (i-NKH), intraserebral fare NKH transplantasyonu yapılan ve oral atorvastatin verilen (f-NKH+A), intraserebral insan NKH transplantasyonu yapılan ve oral atorvastatin verilen (i-NKH+A), sadece oral atorvastatin verilen, sadece intraserebral Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM) enjeksiyonu yapılan (kontrol grubu) gruplara randomize edildi. Sıçanlar, dört hafta boyunca yapışkan çıkarma, rotarod ve silindir testleri ile davranışsal, manyetik rezonans görüntüleme (MR) ile nöroradyolojik yöntemlerle incelendi. 28. günde ise tüm denekler sakrifiye edilerek infarkt dokularında immünoflüoresan boyama yapıldı. Bulgular: i-NKH ve f-NKH gruplarında, kontrol grubuyla karşılaştırıldığında belirgin fonksiyonel iyileşme ve infarkt alanı oranında azalma saptandı. i-NKH grubu, f-NKH grubuna kıyasla daha iyi performans gösterdi ve MR'da daha düşük infarkt alanı oranına sahipti. Kök hücre tedavisine atorvastatin eklenmesi ise MR'larda belirgin değişikliğe yol açmasa da fonksiyonel iyileşmeye neden oldu. f-NKH transplantasyonu yapılan gruplarda infarkt alanında T lenfositler üzerinden daha fazla antiinflamatuar yanıt elde edildi. Hem f-NKH hem de i-NKH tedavileri infarkt alanında mikroglia miktarını belirgin azaltırken astrosit miktarında artışa neden oldu ve i-NKH'nin etkinliği f-NKH'ye oranla daha fazlaydı. Deneklerin hiçbirisinde infarkt alanında CD8a+ T lenfosit ve granzim B etkinliği saptanmadı. Sonuçlar: İnme sonrasında hem f-NKH hem de i-NKH transplantasyonu ile deneklerde belirgin fonksiyonel iyileşme ve infarkt alanı oranında azalma saptandı. Atorvastatinin ise muhtemel nöroprotektif etkileri ile NKH'lerin nörolojik iyileşmeyi sağlayan etkisini arttırdığı belirlendi.
Özet (Çeviri)
Introduction: Ischemic stroke is caused by interruption of cerebral blood flow that leads to brain damage with long-term sensorimotor deficits. It's the third frequent cause of mortality in industrialized countries. Therapeutic options have until now been limited to first few hours after disease onset. Transplantation of neural stem cells (NSC) has been shown to improve neurological deficits and reduce infarct volume after stroke in rats. Atorvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, has multiple biological activities independent of cholesterol-lowering action, such as antioxidant, antiinflammatory effects that lead to neuroprotection. Objective: We aimed to assess the efficacy of NSC transplantation in ischemic stroke, and to investigate whether atorvastatin enhances therapeutic potency of NSC after stroke. Materials and methods: 48 male Sprague Dawley rats were subjected to focal cerebral ischemia-reperfusion model by transient occlusion of middle cerebral artery. On 1st day, rats were assigned randomly to receive intracerebral transplantation of mouse NSC (m-NSC) alone, human NSC (h-NSC) alone, mouse NSC plus oral atorvastatin (m-NSC+A), human NSC plus oral atorvastatin (h-NSC+A), oral atorvastatin alone, or intracerebral DMEM injection (control group). Rats were examined during 4 weeks, behaviorally using adhesive removal, rotarod and cylinder tests with neuroradiologically using magnetic resonance imaging (MRI). After sacrification on 28th day, rats were investigated by immunofluorescent staining. Results: The h-NSC and m-NSC groups showed significantly improved functional outcome and reduced infarct area rate compared with control group. h-NSC group had significantly better performance and lower infarct area rate than m-NSC group. Addition of atorvastatin to stem cell therapy significantly improved functional outcome, despite it didn't affect the infarct area rate on MRI, and staining in immunofluorescent methods. Antiinflammatory response in the infarcted area was higher in f-NSC group. Both m-NSC and h-NSC transplantations significantly reduced the amount of microglia while they caused significant increase in the amount of astrocytes, and h-NSC's effect was higher compared with m-NSC. CD8a+ T lymphocyte and granzyme B activities were not detected in none of the subjects. Conclusions: Both h-NSC and m-NSC treatments significantly improved functional outcome, and reduced infarct area rate after stroke. Atorvastatin enhanced the therapeutic potency of NSCs, including neurological improvement, possibly through neuroprotective effects.
Benzer Tezler
- Serebral iskemi ve reperfüzyon oluşturulan deneysel diabetik sıçanların total beyin dokusu nitrik oksit metabolizmasının incelenmesi
Investigation the total brain tissue nitric oxide metabolism of experimental diabetic and cerebral ischemia-reperfusion treated rats
M. FİLİZ META GÜZEYLİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. M. KORAY GÜMÜŞTAŞ
- Beyin iskemi reperfüzyonunda 3',4'-Dihydroxyflavonolun serebellum oksidan/antioksidan sistem ile BDNF ve transmiter düzeylerine etkisi
Effect of 1-week 3',4'-Dihydroxyflavonol supplementation on antioxidant system and BDNF, transmitter levels in cerebellum in cerebral ischemia-reperfusion
NİSANUR COŞKUN
- Deneysel iskemi reperfüzyon hasarı oluşturulmuş sıçan beyin dokusunda otulın ve speksin immunreaktivitesinin incelenmesi
Investigation of otulin and spexin immunereactivity in experimental ichemia-reperfusion damaged rat brain tissue
MUHAMMED BURAK ER
- 3',4'-Dihydroxyflavonolun sıçanlarda beyin iskemi-reperfüzyonunda serebellumda endoplazmik retikulum stresine etkisi
The effect of 3',4'-Dihydroxyflavonol on endoplasmic reticulum stress in the cerebellum during brain ischemia-reperfusion in rats
GİZEM AKKAYA
- Sıçanda akut fokal serebial iskemi oluşturulması ve bu deneysel modelin uygunluğunun çeşitli yöntemler ile araştırılması
Başlık çevirisi yok
S. MURAT İMER